OBP-301 (Telomelysin™) 联合 Pembrolizumab 和 SBRT 治疗无法手术、复发或进展性疾病的 HNSCC 患者的 2 期研究

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 具有经组织学或细胞学证实的晚期头颈部鳞状细胞癌，伴有皮肤、皮下或淋巴结肿瘤，被视为可注射病变[见下文定义]，并且具有可测量的疾病，用于 RECIST 1.1 和 iRECIST 总体反应率的主要研究终点。此外，他们必须具有 (A) 单个可测量的肿瘤，其大小至少为 1 cm 并且适合瘤内注射，或 (B) 多个可测量的肿瘤，总的最长直径≥ 10 mm

注：可注射病变定义：如果技术可行，可采用经皮方法治疗的病变

• 复发和不能手术的肿瘤，在先前以治愈为目的的晚期疾病放疗后进展（辅助或确定性伴或不伴化疗或西妥昔单抗）。 没有针对局部区域复发 (LRR) 的先前治疗。
• 肿瘤可能是 HPV+ 或 HPV-。
• 肿瘤必须为 PD-L1 阳性，定义为 CPS ≥ 1。
• 愿意提供纸巾；新获得的活检标本或福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块状标本。
• 有生育能力的女性受试者在入组前 7 天内尿液或血清妊娠试验呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 允许在入学前7天的同一天进行考试。 有生育能力的男性/女性受试者必须同意使用适当的避孕方法，从签署知情同意书开始到最后一次研究药物给药后 120 天。

• 展示了以下标准中定义的足够的器官功能。 所有筛选实验室应在注册后 14 天内进行。 注意：受试者不得服用输血剂、造血剂；粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 等，和/或筛选实验室前 7 天内的氧气补充。

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)>=1,000 /mm3
  • 血小板>=100,000 /mm3
  • 血红蛋白>=9.0 g/dL
  • 血清总胆红素<=2.0 毫克/分升
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) <= 2.5x 正常上限 (ULN)。 对于肝转移 <= 5x ULN 的受试者。
  • 血清肌酐<= 1.5 mg/dL；或者如果血清肌酐 >1.5 mg/dL，测量或计算的肌酐/清除率 >=60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。
• 首次 OBP-301 治疗后的预期寿命≥ 6 个月。
• 了解研究要求和治疗程序，并愿意遵守所有指定的后续评估，并在执行任何特定于研究的测试或程序之前提供书面知情同意书。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在研究第 1 天的 2 周（化疗、小分子）或 3 周（抗体）内接受研究治疗。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
• 在研究第 1 天之前的 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗（大于等量的泼尼松 20 mg/天）或任何其他形式的免疫抑制治疗。每日维持剂量的泼尼松 10 毫克或等效剂量是允许的。
• 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗，但预计不会影响预期寿命的稳定/低级别肿瘤除外（例如 皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、分化型甲状腺癌、接受激素治疗的前列腺癌）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。
• 有已知的人类免疫缺陷病毒病史。
• 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
• 以前对另一种单克隆抗体严重过敏。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 与严重（> = 3级）irAE相关的先前不耐受导致抗免疫检查点抑制剂治疗中断的先前抗免疫检查点抑制剂药物。
• 直接肿瘤注射后会使患者面临出血风险的任何疾病或病症，或任何药物。
• 不是出于潜在治疗目的而给予 SBRT 的候选者。 所有肿瘤都必须接受 SBRT。 例如，颈部局部区域复发且与先前放射野没有显着重叠的患者，以及根据治疗放射肿瘤学家（例如， 场外复发）将不包括在研究中。
• 之前接受过检查点抑制剂或其他免疫治疗药物的免疫治疗。