Фаза 2 исследования OBP-301 (теломелизин™) в комбинации с пембролизумабом и SBRT у пациентов с HNSCC с неоперабельным, рецидивирующим или прогрессирующим заболеванием

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи с кожными, подкожными или узловыми опухолями, считающимися инъекционными поражениями [см. определение ниже], и иметь измеримое заболевание для основной конечной точки исследования общей частоты ответов по RECIST 1.1 и iRECIST. Кроме того, они должен иметь (A) Единственную поддающуюся измерению опухоль размером не менее 1 см, поддающуюся внутриопухолевой инъекции, или (B) Множественные поддающиеся измерению опухоли, которые в совокупности имеют наибольший диаметр ≥ 10 мм

Примечание. Определения инъекционных поражений: поражения, поддающиеся чрескожному доступу, если это технически возможно.

• Рецидивирующая и неоперабельная опухоль, прогрессирующая после предшествующего облучения с целью излечения прогрессирующего заболевания (адъювантная или окончательная с химиотерапией или цетуксимабом или без них). Отсутствие предшествующего лечения местного регионарного рецидива (LRR).
• Опухоли могут быть как ВПЧ+, так и ВПЧ-.
• Опухоль должна быть положительной на PD-L1, определяемой как CPS ≥ 1.
• Будьте готовы предоставить ткани; недавно полученные образцы биопсии или фиксированные формалином, залитые парафином (FFPE) блочные образцы.
• Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до включения в исследование. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Допускается сдача теста в тот же день за 7 дней до зачисления. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с подписания информированного согласия и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

• Продемонстрирована адекватная функция органа, как определено в следующих критериях. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после зачисления. Примечание: Субъекту не должно быть переливания гемопоэтических препаратов; гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и т. д. и/или оксигенотерапии в течение 7 дней до лабораторного скрининга.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)>=1000/мм3
  • Тромбоциты>=100 000/мм3
  • Гемоглобин>=9,0 г/дл
  • Общий билирубин сыворотки<=2,0 мг/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) <= 2,5x Верхний предел нормы (ULN). Для субъектов с метастазами в печень <= 5x ULN.
  • креатинин сыворотки <= 1,5 мг/дл; или если креатинин сыворотки >1,5 мг/дл, измеренный или рассчитанный креатинин/клиренс >=60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев после первого лечения OBP-301.
• Понимать требования исследования и процедуры лечения, а также готов выполнять все указанные последующие оценки и дает письменное информированное согласие до проведения каких-либо тестов или процедур, специфичных для исследования.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию в течение 2 недель (химиотерапия, малая молекула) или 3 недель (антитела) после 1-го дня исследования.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (больше, чем эквивалент преднизолона 20 мг/день) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до исследования День 1. Допустима суточная поддерживающая доза преднизолона 10 мг или эквивалент.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, за исключением стабильных опухолей/опухолей низкой степени злокачественности, которые, как ожидается, не повлияют на ожидаемую продолжительность жизни (например, плоскоклеточный рак кожи, базально-клеточный, дифференцированный рак щитовидной железы, рак предстательной железы на фоне гормональной терапии).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека.
• Имеет известный активный гепатит B или гепатит C.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Предшествующая тяжелая гиперчувствительность к другому моноклональному антителу.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Предшествующая непереносимость, связанная с тяжелым (>=степень 3) irAE ранее применявшимся ингибитором иммунных контрольных точек, что привело к прекращению терапии ингибиторами иммунных контрольных точек.
• Любое расстройство или состояние или любое лекарство, которое может подвергнуть пациента риску кровотечения после прямой инъекции опухоли.
• Не является кандидатом на SBRT с потенциально лечебной целью. Все опухоли должны получить SBRT. Например, пациенты с локорегионарным рецидивом шеи без значительного совпадения с предыдущим полем облучения и которым не требуется повторное облучение SBRT по рекомендации лечащего онколога-радиолога (например, рецидив вне поля зрения), не будут включены в исследование.
• Получал предшествующую иммунотерапию ингибиторами контрольных точек или другими иммунотерапевтическими агентами.