Fas 2-studie av OBP-301 (Telomelysin™) i kombination med Pembrolizumab och SBRT hos patienter med HNSCC med inoperabel, återkommande eller progressiv sjukdom

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Vara >18 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad skivepitelcancer i huvud och hals med kutana, subkutana eller nodala tumörer som anses vara injicerbara lesioner [se definition nedan] och har mätbar sjukdom för den primära studiens slutpunkt av total svarsfrekvens enligt RECIST 1.1 och iRECIST. måste ha (A) en enstaka mätbar tumör som är minst 1 cm stor och kan användas för intratumoral injektion eller (B) Flera mätbara tumörer som tillsammans har en längsta diameter på ≥ 10 mm

Obs: Injicerbara lesionsdefinitioner: lesioner som är mottagliga för perkutant tillvägagångssätt, om det är tekniskt möjligt

• Återkommande och inoperabel tumör, fortskridande efter tidigare strålning med kurativ avsikt för avancerad sjukdom (adjuvant eller definitiv med eller utan kemoterapi eller cetuximab). Ingen tidigare behandling för lokalt regionalt återfall (LRR).
• Tumörer kan vara antingen HPV+ eller HPV-.
• Tumören måste vara PD-L1-positiv, definierad som CPS ≥ 1.
• Var villig att tillhandahålla vävnad; nyligen erhållna biopsiprover eller formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) blockprover.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Det är tillåtet att provet sker samma dag 7 dagar före anmälan. Och manliga/kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod som börjar med att underteckna det informerade samtycket fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

• Visade adekvat organfunktion enligt definitionen i följande kriterier. Alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter registreringen. Obs: Försökspersonen får inte ha tagit transfusion, hematopoetiskt medel; granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) etc. och/eller syrgastillskott inom 7 dagar före screeninglaboratoriet.

  • Absolut neutrofilantal (ANC)>=1 000 /mm3
  • Blodplättar>=100 000 /mm3
  • Hemoglobin>=9,0 g/dL
  • Serum totalt bilirubin <=2,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferas (AST) (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) <= 2,5x Övre normalgräns (ULN). För försökspersoner med levermetastaser <= 5x ULN.
  • Serumkreatinin<= 1,5 mg/dL; eller om serumkreatinin >1,5 mg/dL, uppmätt eller beräknat kreatinin/clearance>=60 ml/min (Cockcroft-Gaults formel).
• Förväntad livslängd på ≥ 6 månader från den första OBP-301-behandlingen.
• Förstå studiekraven och behandlingsprocedurerna och är villig att följa alla specificerade uppföljningsutvärderingar och ger skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika tester eller procedurer utförs.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi inom 2 veckor (kemoterapi, liten molekyl) eller 3 veckor (antikropp) från studiedag 1.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (mer än motsvarande prednison 20 mg/dag) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före studiedag 1. Daglig dos av underhållsprednison 10 mg eller motsvarande är tillåten.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling, med undantag för stabila/låggradiga tumörer som inte förväntas påverka den förväntade livslängden (t. hud SCC, basalcell, differentierad sköldkörtelcancer, prostatacancer på hormonbehandling).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus.
• Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Tidigare kraftig överkänslighet mot en annan monoklonal antikropp.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Tidigare intolerans relaterad till svår (>=grad 3) irAE mot ett tidigare anti-immun checkpoint-hämmare, vilket leder till avbrytande av anti-immun checkpoint-hämmare.
• Varje störning eller tillstånd, eller någon medicin som skulle utsätta patienten för risk för blödning efter direkt tumörinjektion.
• Inte en kandidat för SBRT ges för potentiellt botande syfte. Alla tumörer måste få SBRT. Till exempel patienter med lokoregionalt halsrecidiv utan signifikant överlappning med det tidigare strålningsfältet och som inte garanterar SBRT för återbestrålning enligt den behandlande strålningsonkologen (t. återkommande utanför fältet), kommer inte att inkluderas i studien.
• Fick tidigare immunterapi med checkpoint-hämmare eller andra immunterapimedel.