Vaiheen 2 tutkimus OBP-301:stä (Telomelysin™) yhdessä pembrolitsumabin ja SBRT:n kanssa potilailla, joilla on HNSCC ja joilla on leikkauskelvoton, uusiutuva tai progressiivinen sairaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, johon liittyy ihon, ihonalaisia ​​tai solmukudoskasvaimia, jotka katsotaan injektoitaviksi vaurioiksi [katso määritelmä alla], ja sinulla on mitattavissa oleva sairaus tutkimuksen ensisijaisena päätepisteenä eli RECIST 1.1:n ja iRECISTin mukaan. on oltava (A) yksi mitattava kasvain, jonka koko on vähintään 1 cm ja joka voidaan injektoida kasvaimensisäisesti tai (B) useita mitattavissa olevia kasvaimia, joiden yhteenlaskettu pisin halkaisija on ≥ 10 mm

Huomautus: Injektoitavan leesion määritelmät: leesiot, jotka voidaan antaa ihon kautta, jos se on teknisesti mahdollista

• Toistuva ja leikkauskelvoton kasvain, joka etenee aiemman sädehoidon jälkeen pitkälle edenneen taudin parantavalla tarkoituksella (adjuvantti tai lopullinen kemoterapian tai setuksimabin kanssa tai ilman). Ei aikaisempaa hoitoa paikallisen alueellisen uusiutumisen (LRR) vuoksi.
• Kasvaimet voivat olla joko HPV+ tai HPV-.
• Kasvaimen on oltava PD-L1-positiivinen, määriteltynä CPS ≥ 1.
• Ole valmis tarjoamaan kudosta; äskettäin hankitut biopsianäytteet tai formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) lohkonäytteet.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Testi on sallittua samana päivänä 7 päivää ennen ilmoittautumista. Ja hedelmällisessä iässä olevien miesten/naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.

• Osoitettu riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Huomautus: Kohde ei saa olla ottanut verensiirtoa, hematopoieettista ainetta; granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) jne. ja/tai happilisä 7 päivän sisällä ennen seulontalaboratorioita.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)>=1 000 /mm3
  • Verihiutaleet> = 100 000 /mm3
  • Hemoglobiini > = 9,0 g/dl
  • Seerumin kokonaisbilirubiini <=2,0 mg/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) <= 2,5x normaalin yläraja (ULN). Koehenkilöille, joilla on maksametastaaseja <= 5x ULN.
  • Seerumin kreatiniini <= 1,5 mg/dl; tai jos seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl, mitattu tai laskettu kreatiniini/puhdistuma > = 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 6 kuukautta ensimmäisestä OBP-301-hoidosta.
• Ymmärtää tutkimusvaatimukset ja hoitomenetelmät ja on valmis noudattamaan kaikkia määriteltyjä seuranta-arviointeja ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten testien tai toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa 2 viikon (kemoterapia, pieni molekyyli) tai 3 viikon (vasta-aine) sisällä tutkimuspäivästä 1.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (suurempi kuin vastaava määrä prednisonia 20 mg/vrk) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimusta päivää 1. Päivittäinen prednisonin ylläpitoannos 10 mg tai vastaava on sallittu.
• Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• Hänellä on tunnettu lisäpahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta stabiileja/matala-asteisia kasvaimia, joiden ei odoteta vaikuttavan elinajanodotteeseen (esim. ihon SCC, tyvisolu, erilaistunut kilpirauhassyöpä, eturauhassyöpä hormonihoidossa).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Aikaisempi vakava yliherkkyys toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Aiempi intoleranssi, joka liittyi vakavaan (>=aste 3) irAE:hen aikaisemmalle anti-immuunitarkistuspisteen estäjäaineelle, mikä johti anti-immuunitarkistuspisteen estäjähoidon lopettamiseen.
• Mikä tahansa häiriö tai tila tai mikä tahansa lääke, joka saattaisi potilaan verenvuodon riskin suoran kasvaininjektion jälkeen.
• Ei ehdolla SBRT:hen, joka on annettu mahdollisesti parantavassa tarkoituksessa. Kaikille kasvaimille on annettava SBRT. Esimerkiksi potilaat, joilla on lokoregionaalinen kaulan uusiutuminen ilman merkittävää päällekkäisyyttä edellisen säteilykentän kanssa ja jotka eivät oikeuta SBRT:tä uudelleensäteilytykseen hoitavan säteilyonkologin mukaan (esim. kentän ulkopuolinen uusiutuminen), ei sisälly tutkimukseen.
• Sai aikaisempaa immunoterapiaa tarkistuspisteestäjillä tai muilla immunoterapia-aineilla.