Estudio de fase 2 de OBP-301 (Telomelysin™) en combinación con pembrolizumab y SBRT en pacientes con HNSCC con enfermedad inoperable, recurrente o progresiva

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Tienen cáncer avanzado de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente con tumores cutáneos, subcutáneos o ganglionares considerados como lesiones inyectables [consulte la definición a continuación] y tienen una enfermedad medible para el criterio de valoración principal del estudio de la tasa de respuesta general según RECIST 1.1 e iRECIST. debe tener (A) Un solo tumor medible de al menos 1 cm de tamaño y susceptible de inyección intratumoral o (B) Múltiples tumores medibles que en conjunto tienen un diámetro mayor de ≥ 10 mm

Nota: Definiciones de lesiones inyectables: lesiones susceptibles de abordaje percutáneo, si es técnicamente factible

• Tumor recurrente e inoperable, que progresa después de radiación previa con intención curativa para enfermedad avanzada (adyuvante o definitiva con o sin quimioterapia o cetuximab). Sin tratamiento previo para la recurrencia local regional (LRR).
• Los tumores pueden ser VPH+ o VPH-.
• El tumor debe ser PD-L1 positivo, definido como CPS ≥ 1.
• Estar dispuesto a proporcionar tejido; especímenes de biopsia recién obtenidos o especímenes en bloque fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE).
• Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Se permite que la prueba en el mismo día a los 7 días antes de la inscripción. Y los sujetos masculinos / femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la firma del consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

• Función de órgano adecuada demostrada según se define en los siguientes criterios. Todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Nota: El sujeto no debe haber recibido transfusión, agente hematopoyético; factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), etc., y/o suplemento de oxígeno dentro de los 7 días previos a las pruebas de laboratorio.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1.000 /mm3
  • Plaquetas >=100.000 /mm3
  • Hemoglobina>=9.0 g/dL
  • Bilirrubina sérica total <= 2,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) <= 2,5x Límite superior de la normalidad (LSN). Para sujetos con metástasis hepáticas <= 5x LSN.
  • Creatinina sérica <= 1,5 mg/dL; o si creatinina sérica >1,5 mg/dl, creatinina/aclaramiento medido o calculado >=60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Esperanza de vida de ≥ 6 meses desde el primer tratamiento con OBP-301.
• Comprender los requisitos del estudio y los procedimientos de tratamiento, y está dispuesto a cumplir con todas las evaluaciones de seguimiento especificadas, y brinda su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio dentro de las 2 semanas (quimioterapia, molécula pequeña) o 3 semanas (anticuerpo) del día 1 del estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (más del equivalente a 20 mg/día de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del estudio. Se permite una dosis diaria de prednisona de mantenimiento de 10 mg o equivalente.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, con la excepción de tumores estables/de bajo grado que no se espera que influyan en la esperanza de vida (p. SCC de piel, basocelular, cáncer diferenciado de tiroides, cáncer de próstata en terapia hormonal).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana.
• Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Hipersensibilidad severa previa a otro anticuerpo monoclonal.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Intolerancia previa relacionada con irAE grave (>= grado 3) a un agente inhibidor del punto de control antiinmune previo que conduce a la interrupción de la terapia del inhibidor del punto de control antiinmune.
• Cualquier trastorno o condición, o cualquier medicamento que ponga al paciente en riesgo de sangrado después de la inyección directa al tumor.
• No es un candidato para SBRT administrado con intención potencialmente curativa. Todos los tumores deben recibir SBRT. Por ejemplo, los pacientes con recurrencia locorregional del cuello sin superposición significativa con el campo de radiación anterior y que no requieren SBRT para reirradiación según el oncólogo de radiación tratante (p. recurrencia fuera del campo), no se incluirán en el estudio.
• Recibió inmunoterapia previa con inhibidores de puntos de control u otros agentes de inmunoterapia.