Badanie fazy 2 OBP-301 (Telomelysin™) w skojarzeniu z pembrolizumabem i SBRT u pacjentów z HNSCC z chorobą nieoperacyjną, nawracającą lub postępującą

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Mieć >18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
• Mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi z guzami skóry, podskórnymi lub guzami węzłowymi uznanymi za zmiany nadające się do wstrzyknięć [patrz definicja poniżej] i mieć mierzalną chorobę dla głównego punktu końcowego badania, tj. musi mieć (A) pojedynczy mierzalny guz o wielkości co najmniej 1 cm i nadający się do wstrzyknięcia do guza lub (B) wiele mierzalnych guzów, które łącznie mają najdłuższą średnicę ≥ 10 mm

Uwaga: Definicje zmian iniekcyjnych: zmiany nadające się do dostępu przezskórnego, jeśli jest to technicznie wykonalne

• Guz nawracający i nieoperacyjny, postępujący po wcześniejszej radioterapii z zamiarem wyleczenia zaawansowanej choroby (adiuwantowy lub ostateczny z chemioterapią lub cetuksymabem lub bez). Brak wcześniejszego leczenia miejscowej wznowy regionalnej (LRR).
• Nowotwory mogą być HPV+ lub HPV-.
• Guz musi być PD-L1 dodatni, zdefiniowany jako CPS ≥ 1.
• Bądź chętny do dostarczenia tkanek; nowo uzyskane próbki biopsyjne lub próbki bloczkowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE).
• Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Dopuszcza się wykonanie testu w tym samym dniu na 7 dni przed zapisem. A mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od podpisania świadomej zgody przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Wykazano odpowiednią czynność narządów zgodnie z poniższymi kryteriami. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni od rejestracji. Uwaga: Podmiot nie mógł przyjmować transfuzji, czynnika krwiotwórczego; czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) itp. i/lub suplementację tlenem w ciągu 7 dni przed badaniami przesiewowymi.

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1000/mm3
  • płytki krwi>=100 000/mm3
  • Hemoglobina>=9,0 g/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <=2,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) <= 2,5x Górna granica normy (GGN). Dla pacjentów z przerzutami do wątroby <= 5x GGN.
  • kreatynina w surowicy <= 1,5 mg/dl; lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 mg/dl, zmierzone lub obliczone stężenie kreatyniny/klirens >=60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
• Przewidywana długość życia ≥ 6 miesięcy od pierwszego zabiegu OBP-301.
• Zrozumieć wymagania dotyczące badania i procedury leczenia oraz jest chętny do przestrzegania wszystkich określonych ocen kontrolnych i wyraża pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego czynnika i otrzymał badaną terapię w ciągu 2 tygodni (chemioterapia, mała cząsteczka) lub 3 tygodni (przeciwciała) dnia 1 badania.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej (większej niż odpowiednik prednizonu w dawce 20 mg/dobę) lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni poprzedzających dzień badania 1. Dopuszczalna jest dzienna dawka podtrzymująca prednizonu wynosząca 10 mg lub równoważna.
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma rozpoznany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, z wyjątkiem guzów stabilnych/niskiego stopnia złośliwości, które nie mają wpływu na oczekiwaną długość życia (np. SCC skóry, podstawnokomórkowy, zróżnicowany rak tarczycy, rak prostaty w trakcie terapii hormonalnej).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na inne przeciwciało monoklonalne.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Wcześniejsza nietolerancja związana z ciężkim (>=stopnia 3) irAE na wcześniejszy środek hamujący immunologiczny punkt kontrolny, prowadząca do przerwania terapii inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego.
• Jakiekolwiek zaburzenie lub stan lub jakiekolwiek leki, które narażają pacjenta na ryzyko krwawienia po bezpośrednim wstrzyknięciu guza.
• Nie jest kandydatem do SBRT podanego z zamiarem potencjalnego wyleczenia. Wszystkie guzy muszą otrzymać SBRT. Na przykład pacjenci z miejscowo-regionalnym nawrotem szyi bez znacznego nakładania się z poprzednim polem promieniowania i którzy nie wymagają SBRT do ponownego napromieniania zgodnie z zaleceniami onkologa zajmującego się radioterapią (np. nawrót poza polem), nie zostaną uwzględnione w badaniu.
• Otrzymał wcześniej immunoterapię inhibitorami punktów kontrolnych lub innymi środkami immunoterapeutycznymi.