Fase 2-studie van OBP-301 (Telomelysin™) in combinatie met pembrolizumab en SBRT bij patiënten met HNSCC met inoperabele, recidiverende of progressieve ziekte

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Wees ouder dan 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
• Histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek hebben met huid-, subcutane of nodale tumoren die worden beschouwd als injecteerbare laesies [zie onderstaande definitie] en een meetbare ziekte hebben voor het primaire onderzoekseindpunt van het totale responspercentage volgens RECIST 1.1 en iRECIST. moet (A) een enkele meetbare tumor hebben van ten minste 1 cm groot en vatbaar voor intratumorale injectie of (B) meerdere meetbare tumoren die samen een langste diameter hebben van ≥ 10 mm

Opmerking: Definities van injecteerbare laesies: laesies die vatbaar zijn voor percutane benadering, indien technisch haalbaar

• Recidiverende en inoperabele tumor, progressief na eerdere bestraling met curatieve bedoeling voor gevorderde ziekte (adjuvant of definitief met of zonder chemotherapie of cetuximab). Geen eerdere behandeling voor lokaal regionaal recidief (LRR).
• Tumoren kunnen HPV+ of HPV- zijn.
• De tumor moet PD-L1-positief zijn, gedefinieerd als CPS ≥ 1.
• Wees bereid om weefsel te verstrekken; nieuw verkregen biopsiemonsters of in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) blokmonsters.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Het is toegestaan ​​dat de toets op dezelfde dag 7 dagen voor inschrijving plaatsvindt. En mannelijke / vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

• Aantoonbare adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de volgende criteria. Alle screeningslabs moeten binnen 14 dagen na inschrijving worden uitgevoerd. Opmerking: de proefpersoon mag geen transfusie, hematopoëtisch middel hebben genomen; granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) etc., en/of zuurstofsuppletie binnen 7 dagen voor de screeningslabs.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC)>=1.000 /mm3
  • Bloedplaatjes>=100.000 /mm3
  • Hemoglobine>=9,0 g/dL
  • Serum totaal bilirubine <= 2,0 mg/dL
  • Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) <= 2,5x bovengrens van normaal (ULN). Voor proefpersonen met levermetastasen<= 5x ULN.
  • Serumcreatinine<= 1,5 mg/dL; of als serumcreatinine >1,5 mg/dL, gemeten of berekende creatinine/klaring>=60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
• Levensverwachting van ≥ 6 maanden vanaf de eerste OBP-301-behandeling.
• De studievereisten en de behandelingsprocedures begrijpen, en bereid zijn om te voldoen aan alle gespecificeerde vervolgevaluaties, en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat er studiespecifieke tests of procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie ontvangen binnen 2 weken (chemotherapie, kleine molecule) of 3 weken (antilichaam) van studiedag 1.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie (meer dan het equivalent van prednison 20 mg/dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan studiedag 1. Een dagelijkse onderhoudsdosis prednison 10 mg of equivalent is toegestaan.
• Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, met uitzondering van stabiele/laaggradige tumoren waarvan niet wordt verwacht dat ze de levensverwachting beïnvloeden (bijv. huid SCC, basaalcelcarcinoom, gedifferentieerde schildklierkanker, prostaatkanker bij hormoontherapie).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus.
• Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Eerdere ernstige overgevoeligheid voor een ander monoklonaal antilichaam.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Eerdere intolerantie gerelateerd aan ernstige (>=graad 3) irAE voor een eerdere anti-immuuncontrolepuntremmer die leidde tot stopzetting van de behandeling met anti-immuuncontrolepuntremmers.
• Elke stoornis of aandoening, of elk medicijn waardoor de patiënt het risico loopt op bloedingen na directe tumorinjectie.
• Geen kandidaat voor SBRT gegeven voor potentieel curatieve bedoelingen. Alle tumoren moeten SBRT krijgen. Patiënten met een locoregionaal nekrecidief zonder significante overlap met het vorige bestralingsveld, en die geen SBRT rechtvaardigen voor herbestraling volgens de behandelend radiotherapeut-oncoloog (bijv. out-of-field recidief), zullen niet worden opgenomen in de studie.
• Eerder immunotherapie met checkpoint-remmers of andere immunotherapiemiddelen gekregen.