Fase 2-undersøgelse af OBP-301 (Telomelysin™) i kombination med Pembrolizumab og SBRT hos patienter med HNSCC med inoperabel, tilbagevendende eller progressiv sygdom

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Være >18 år på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Har histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden pladecellekræft i hoved og hals med kutane, subkutane eller nodale tumorer, der anses for at være injicerbare læsioner [se definition nedenfor] og har målbar sygdom for undersøgelsens primære endepunkt for samlet responsrate ved RECIST 1.1 og iRECIST. skal have (A) en enkelt målbar tumor på mindst 1 cm i størrelse og modtagelig for intratumoral injektion eller (B) flere målbare tumorer, der tilsammen har en længste diameter på ≥ 10 mm

Bemærk: Injicerbare læsionsdefinitioner: læsioner, der er modtagelige for perkutan tilgang, hvis det er teknisk muligt

• Tilbagevendende og inoperabel tumor, der udvikler sig efter forudgående bestråling med helbredende formål for fremskreden sygdom (adjuverende eller definitiv med eller uden kemoterapi eller cetuximab). Ingen forudgående behandling for lokalt regionalt recidiv (LRR).
• Tumorer kan enten være HPV+ eller HPV-.
• Tumor skal være PD-L1 positiv, defineret som CPS ≥ 1.
• Vær villig til at levere væv; nyligt opnåede biopsiprøver eller formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) blokprøver.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Det er tilladt at prøve samme dag 7 dage før tilmelding. Og mandlige/kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med at underskrive det informerede samtykke indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

• Påvist tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende kriterier. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter tilmelding. Bemærk: Forsøgspersonen må ikke have taget transfusion, hæmatopoietisk middel; granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) etc., og/eller ilttilskud inden for 7 dage før screeningslaboratorierne.

  • Absolut neutrofiltal (ANC)>=1.000 /mm3
  • Blodplader>=100.000 /mm3
  • Hæmoglobin>=9,0 g/dL
  • Serum total bilirubin <=2,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) <= 2,5x øvre normalgrænse (ULN). For forsøgspersoner med levermetastaser <= 5x ULN.
  • Serumkreatinin<= 1,5 mg/dL; eller hvis serumkreatinin >1,5 mg/dL, målt eller beregnet kreatinin/clearance>=60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
• Forventet levetid på ≥ 6 måneder fra den første OBP-301 behandling.
• Forstå undersøgelseskravene og behandlingsprocedurerne og er villig til at overholde alle specificerede opfølgningsevalueringer og giver skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesspecifikke tests eller procedurer udføres.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi inden for 2 uger (kemoterapi, lille molekyle) eller 3 uger (antistof) efter undersøgelsesdag 1.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (større end hvad der svarer til prednison 20 mg/dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1. Daglig dosis vedligeholdelsesprednison 10 mg eller tilsvarende er tilladt.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, med undtagelse af stabile/lavgradige tumorer, som ikke forventes at påvirke den forventede levetid (f. hud SCC, basalcelle, differentieret skjoldbruskkirtelkræft, prostatacancer på hormonbehandling).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus.
• Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Tidligere alvorlig overfølsomhed over for et andet monoklonalt antistof.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Tidligere intolerance relateret til svær (>=grad 3) irAE over for et tidligere anti-immun checkpoint-hæmmermiddel, hvilket førte til seponering af anti-immun checkpoint-hæmmerbehandling.
• Enhver lidelse eller tilstand, eller enhver medicin, der ville sætte patienten i fare for at bløde efter direkte tumorinjektion.
• Ikke en kandidat til SBRT givet af potentielt helbredende hensigter. Alle tumorer skal have SBRT. For eksempel patienter med lokoregionalt halsrecidiv uden væsentlig overlapning med det tidligere strålefelt, og som ikke berettiger SBRT til genbestråling ifølge den behandlende strålingsonkolog (f.eks. gentagelse uden for felten), vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen.
• Modtaget forudgående immunterapi med checkpoint-hæmmere eller andre immunterapimidler.