Phase-2-Studie zu OBP-301 (Telomelysin™) in Kombination mit Pembrolizumab und SBRT bei HNSCC-Patienten mit inoperabler, rezidivierender oder fortschreitender Erkrankung

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung > 18 Jahre alt sein.
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
• Sie haben einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom mit kutanen, subkutanen oder nodalen Tumoren, die als injizierbare Läsionen gelten [siehe Definition unten], und haben eine messbare Erkrankung für den primären Studienendpunkt der Gesamtansprechrate nach RECIST 1.1 und iRECIST muss (A) einen einzelnen messbaren Tumor mit einer Größe von mindestens 1 cm aufweisen, der für eine intratumorale Injektion zugänglich ist, oder (B) mehrere messbare Tumoren, die insgesamt einen längsten Durchmesser von ≥ 10 mm aufweisen

Hinweis: Definitionen injizierbarer Läsionen: Läsionen, die für einen perkutanen Zugang geeignet sind, sofern technisch machbar

• Rezidivierender und inoperabler Tumor, fortschreitend nach vorheriger Bestrahlung mit kurativer Absicht für fortgeschrittene Erkrankung (adjuvant oder definitiv mit oder ohne Chemotherapie oder Cetuximab). Keine Vorbehandlung bei lokalem Regionalrezidiv (LRR).
• Tumore können entweder HPV+ oder HPV- sein.
• Der Tumor muss PD-L1-positiv sein, definiert als CPS ≥ 1.
• Seien Sie bereit, Gewebe zur Verfügung zu stellen; neu gewonnene Biopsieproben oder formalinfixierte, paraffineingebettete (FFPE) Blockproben.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Es ist zulässig, dass der Test am selben Tag 7 Tage vor der Einschreibung durchgeführt wird. Und männliche/weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.

• Nachgewiesene adäquate Organfunktion, wie in den folgenden Kriterien definiert. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung durchgeführt werden. Hinweis: Das Subjekt darf keine Transfusion, kein blutbildendes Mittel erhalten haben; Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) etc. und/oder Sauerstoffsupplementierung innerhalb von 7 Tagen vor den Screening-Laboren.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000 /mm3
  • Blutplättchen >= 100.000 /mm3
  • Hämoglobin>=9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin im Serum <= 2,0 mg/dl
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) <= 2,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Für Patienten mit Lebermetastasen <= 5x ULN.
  • Serumkreatinin <= 1,5 mg/dL; oder wenn Serumkreatinin >1,5 mg/dl, gemessenes oder berechnetes Kreatinin/Clearance >=60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
• Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten ab der ersten Behandlung mit OBP-301.
• Versteht die Studienanforderungen und die Behandlungsverfahren und ist bereit, alle angegebenen Nachsorgeuntersuchungen einzuhalten, und gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab, bevor studienspezifische Tests oder Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 2 Wochen (Chemotherapie, niedermolekulare Verbindungen) oder 3 Wochen (Antikörper) nach Studientag 1 eine Studientherapie erhalten.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (mehr als das Äquivalent von Prednison 20 mg / Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 1. Die tägliche Erhaltungsdosis Prednison 10 mg oder Äquivalent ist zulässig.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von stabilen/niedriggradigen Tumoren, von denen nicht erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung beeinflussen (z. SCC der Haut, Basalzellen, differenzierter Schilddrüsenkrebs, Prostatakrebs unter Hormontherapie).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus.
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Frühere schwere Überempfindlichkeit gegen einen anderen monoklonalen Antikörper.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Frühere Unverträglichkeit im Zusammenhang mit schwerem (>=Grad 3) irAE gegenüber einem früheren Anti-Immun-Checkpoint-Inhibitor-Wirkstoff, die zum Abbruch der Anti-Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie führte.
• Alle Störungen oder Zustände oder Medikamente, die den Patienten nach einer direkten Tumorinjektion einem Blutungsrisiko aussetzen würden.
• Kein Kandidat für SBRT mit potenziell kurativer Absicht. Alle Tumoren müssen SBRT erhalten. Zum Beispiel Patienten mit lokoregionärem Nackenrezidiv ohne signifikante Überlappung mit dem vorherigen Bestrahlungsfeld und die keine SBRT für eine erneute Bestrahlung gemäß dem behandelnden Radioonkologen rechtfertigen (z. Out-of-Field-Rezidiv), werden nicht in die Studie aufgenommen.
• Erhaltene vorherige Immuntherapie mit Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Immuntherapeutika.