Étude de phase 2 sur l'OBP-301 (télomélysine™) en association avec le pembrolizumab et la SBRT chez des patients atteints de HNSCC avec une maladie inopérable, récurrente ou évolutive

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de plus de 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Avoir un cancer épidermoïde avancé de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement avec des tumeurs cutanées, sous-cutanées ou ganglionnaires considérées comme des lésions injectables [voir la définition ci-dessous] et avoir une maladie mesurable pour le critère principal d'évaluation du taux de réponse global par RECIST 1.1 et iRECIST. De plus, ils doit avoir (A) une seule tumeur mesurable d'au moins 1 cm de taille et se prêtant à une injection intratumorale ou (B) plusieurs tumeurs mesurables qui, dans l'ensemble, ont un diamètre le plus long ≥ 10 mm

Remarque : Définitions des lésions injectables : lésions se prêtant à une approche percutanée, si techniquement faisable

• Tumeur récidivante et inopérable, évoluant après une radiothérapie antérieure à visée curative pour une maladie avancée (adjuvante ou définitive avec ou sans chimiothérapie ou cetuximab). Aucun traitement préalable pour la récidive régionale locale (LRR).
• Les tumeurs peuvent être HPV+ ou HPV-.
• La tumeur doit être PD-L1 positive, définie comme CPS ≥ 1.
• Soyez prêt à fournir des mouchoirs; des échantillons de biopsie nouvellement obtenus ou des échantillons de bloc fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE).
• Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Il est permis que le test le jour même à 7 jours avant l'inscription. Et les sujets masculins / féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par signer le consentement éclairé jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

• Fonction organique adéquate démontrée telle que définie dans les critères suivants. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant l'inscription. Remarque : le sujet ne doit pas avoir reçu de transfusion, d'agent hématopoïétique ; facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), etc., et / ou supplémentation en oxygène dans les 7 jours précédant les laboratoires de dépistage.

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > = 1 000/mm3
  • Plaquettes>=100 000 /mm3
  • Hémoglobine>=9.0 g/dL
  • Bilirubine totale sérique <= 2,0 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) <= 2,5x Limite supérieure de la normale (LSN). Pour les sujets présentant des métastases hépatiques <= 5x LSN.
  • Créatinine sérique <= 1,5 mg/dL ; ou si créatinine sérique > 1,5 mg/dL, créatinine/clairance mesurée ou calculée >= 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
• Espérance de vie ≥ 6 mois à compter du premier traitement OBP-301.
• Comprendre les exigences de l'étude et les procédures de traitement, et est prêt à se conformer à toutes les évaluations de suivi spécifiées, et fournit un consentement éclairé écrit avant que des tests ou des procédures spécifiques à l'étude ne soient effectués.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude dans les 2 semaines (chimiothérapie, petite molécule) ou 3 semaines (anticorps) du jour 1 de l'étude.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (supérieure à l'équivalent de la prednisone 20 mg / jour) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude. Une dose quotidienne de prednisone d'entretien 10 mg ou équivalent est autorisée.
• A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, à l'exception des tumeurs stables/de bas grade qui ne devraient pas influencer l'espérance de vie (par ex. CSC cutané, basocellulaire, cancer différencié de la thyroïde, cancer de la prostate sous hormonothérapie).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine.
• A une hépatite B ou une hépatite C active connue.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Hypersensibilité sévère antérieure à un autre anticorps monoclonal.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Intolérance antérieure liée à un EIir sévère (>= grade 3) à un agent anti-immunitaire inhibiteur de point de contrôle antérieur entraînant l'arrêt du traitement anti-immunitaire inhibiteur de point de contrôle.
• Tout trouble ou condition, ou tout médicament qui exposerait le patient à un risque de saignement après une injection directe dans la tumeur.
• Pas un candidat pour SBRT donné pour une intention potentiellement curative. Toutes les tumeurs doivent recevoir SBRT. Par exemple, les patients présentant une récidive locorégionale du cou sans chevauchement significatif avec le champ de rayonnement précédent et qui ne justifient pas une SBRT pour une nouvelle irradiation selon le radio-oncologue traitant (par ex. récidive hors champ), ne seront pas inclus dans l'étude.
• A reçu une immunothérapie antérieure avec des inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres agents d'immunothérapie.