進行固形腫瘍（フェーズI）およびNTRK融合陽性進行固形腫瘍（フェーズII）の患者を対象としたFCN-011の研究

包含基準:

1. 年齢 ≥ 16 歳、性別制限なし;
2. 手術不能の固形腫瘍、ステージIIIまたはIVを患い、標準治療が失敗したか、標準治療がなかったことが組織学的または細胞学的に確認された患者。
3. 臨床第 I 相患者からの十分な腫瘍組織サンプルは、NTRK 融合遺伝子検査のために中央検査室に送られるものとし、中央検査室の結果は被験者の参加に影響を与えません（複数の患者がスクリーニングされる場合、NTRK 融合遺伝子陽性または陽性の患者）。点突然変異が含まれることが好ましい);
4. 第 II 相臨床患者には十分な腫瘍組織サンプルが提供されなければならず、スポンサーが指定した中央検査機関による 2 世代遺伝子配列決定法によって NTRK 融合遺伝子陽性であることが確認されます。
5. ECOG の体力スコアは 0 または 1 (フェーズ I)、0 ～ 2 (フェーズ II) です。
6. 研究手順を開始する前に、インフォームドコンセントを理解し、署名する意思がある。予想生存期間は少なくとも 12 週間。
7. 十分な臓器および骨髄機能を有する患者: 好中球の絶対値 ≥ 1.0 × 10^9/L (7 日以内に G-CSF 治療なし); ヘモグロビン ≥ 80g/L (7 日以内に赤血球注入なし); 血小板 ≥ 75 × 10^9/L;血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)、およびギルバート症候群の患者 ≤ 3.0 × ULN。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN。肝転移のある患者の場合、AST および ALT は 5 × ULN 以下である必要があります。 クレアチニン<1.5×ULN または、クレアチニンクリアランスが第 I 相患者で 60 ml/分以上、第 II 相患者で 45 ml/分以上であった。 クレアチニンクリアランスは、Cockroft-Gault 式によって計算されました。 アルブミン ≥ 3g/dL;
8. 少なくとも 1 つの評価可能な病変 (ステージ I) が RECIST 1.1 または RANO 基準に従って評価されました。 RECIST 1.1またはRANO基準による評価、少なくとも1つの測定可能な病変（フェーズII）（標準定義RANOによる原発性中枢神経系腫瘍、MRI評価による測定可能な病変が1つ以上必要、サイズは少なくとも10 mm）またはそれ以上で、厚さ 5 mm 以下の切片が 2 つ以上出現した場合、嚢胞性空洞は測定に含まれません。） 画像評価は登録前 28 日以内に完了する必要があり、患者のホルモン投与量は少なくとも 5 日間以上安定している必要があります。
9. 妊娠可能な女性は、最初の治験薬投与後 28 日以内に血清妊娠検査が陰性であり、最初の治験薬投与の 28 日前から最後の治験薬投与後 30 日までの避妊に同意する必要があります。男性患者は、最初の投与の7日前から最後の投与の30日後まで、結紮を受けるか、避妊に同意し、精子提供を拒否する必要がある。ダブルスクリーン避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬などの避妊法の失敗率は年間 1% 未満です。

除外基準:

1. 投与開始前2週間以内または5半減期以内（いずれか短い方）に標的療法を受け、かつ4週間以内または5半減期以内（いずれか短い方）以内に化学療法、大手術、放射線療法、免疫療法または臨床試験を受けた患者);
2. 制御されていないまたは症候性の脳転移（無症候性または安定に制御されているCNS転移、および2週間以内にホルモン療法を受けていない場合は登録が許可されます）、脊髄圧迫の症状を伴う脊髄転移を有する患者、原発性CNS腫瘍は登録が許可されました。
3. 以前の抗腫瘍療法の毒性は回復しておらず (NCI-CITCAE 5.0 レベル 2 以上)、脱毛を除いて神経毒性反応レベル 2。
4. 患者は、強力な CYP3A4 阻害剤 (セクション 6.8 で許可されている薬剤を除く)、誘導剤または感受性基質、および CYP2B6 の感受性基質を同時に使用する必要があります。
5. 患者は、QTc 間隔を延長する薬剤 (主に Ia、Ic、クラス III 抗不整脈薬) を服用しているか、QTc 間隔を延長する危険因子を持っています。
6. 嚥下困難、吸収症候群、または腸管を通した薬物の吸収を妨げる、またはFCN-011の吸収に影響を与えるその他の病状がある。
7. 心臓の機能と病気が次のいずれかの条件を満たしている。

（1）研究センターでのスクリーニング期間 12誘導心電図測定を3回行い、QTc式の計器に従って3回の平均を計算し、QTc>470ms。

（2）コントロールされていない高血圧、降圧治療中の収縮期血圧が150 mmHgを超える、および/または拡張期血圧が100 mmHgを超える状態が続く。

（3）米国ニューヨーク心臓協会（ニューヨーク心臓協会、NYHA）によるグレード 3 以上のうっ血性心不全の分類。

（4）完全な左脚伝導異常、II度房室ブロックを含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な不整脈。

（5）3か月以内の心臓発作または脳卒中の病歴をスクリーニングする前6か月以内。

8. B型肝炎（HBV DNAが1000 IU/mlを超えるB型肝炎ウイルス表面抗原陽性）またはC型肝炎（HCV RNA陽性）、ヒト免疫不全ウイルス感染症（ HIV陽性）；臨床的に重要な第II相の活動性細菌、真菌、またはウイルス感染症（アミノトランスフェラーゼ上昇を伴う慢性B型肝炎患者、または肝硬変の証拠がある患者を含む）（B型肝炎キャリアは許可される）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査陽性。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が確認され、HIV検査を受けることを望まない。

9. 過去または現在、悪性腫瘍を合併している（非黒色腫皮膚基底細胞癌、上皮内乳癌/子宮頸癌、および過去5年間に治療されておらず効果的に管理されている他の悪性腫瘍を除く）。適応症への追加。

10. 第 II 相では、以前に TRK 遺伝子標的キナーゼ阻害剤（エントレクチニブ、ラロトレクチニブなど）の進行を使用した患者を除外すべきである。 不耐容性の毒性により薬剤が中止され、治療期間が 28 日未満の場合、登録は許可されます。

11. 既知の薬剤耐性変異（NTRK1 G595R および NTRK3 G623R を含むがこれらに限定されない）を有する患者は、第 II 相では除外された。

12. 妊娠中または授乳中の女性。 試験中に妊娠した患者は試験から撤退する必要があります。

13. 研究者が治験実施計画書の遵守に影響を与える可能性がある、または患者の ICF への署名に影響を与える可能性があると研究者が考える、臨床的に重要なその他の疾患または状態（制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症など）。