Studie av FCN-011 hos patienter med avancerad solid tumör (Fas I) och NTRK Fusion Positive Advanced Solid Tumor (Fas II)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 16 år，ingen könsbegränsning；
2. Patienter med inoperabla solida tumörer, stadium III eller IV, bekräftade histologiskt eller cytologiskt genom standardbehandlingsfel eller ingen standardbehandling;
3. Tillräckligt med tumörvävnadsprover från kliniska fas I-patienter ska skickas till det centrala laboratoriet för NTRK-fusionsgentest, och resultaten från det centrala laboratoriet kommer inte att påverka inkluderingen av försökspersoner (om flera patienter screenas, patienter med positiv NTRK-fusionsgen eller punktmutation kommer att föredras att inkluderas);
4. Tillräckliga tumörvävnadsprover måste tillhandahållas för kliniska fas II-patienter, vilka kommer att bekräftas vara positiva för NTRK-fusionsgenen genom metoden för 2-generations gensekvensering av det centrala laboratorium som utsetts av sponsorn;
5. ECOG poäng 0 eller 1 för fysisk kondition (fas I), 0-2 (fas II);
6. Kan förstå och vara villig att underteckna informerat samtycke innan ett forskningsförfarande påbörjas; Förväntad överlevnad minst 12 veckor;
7. Patienter med adekvat organ- och benmärgsfunktion: absolut värde av neutrofiler ≥ 1,0 × 10^9/L (ingen G-CSF-behandling inom 7 dagar); Hemoglobin ≥ 80 g/L (ingen erytrocytinfusion inom 7 dagar); Trombocyter ≥ 75 × 10^9/L; Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), och patienter med Gilberts syndrom ≤3,0 × ULN. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN; För patienter med levermetastaser bör ASAT och ALAT vara ≤ 5 × ULN. Kreatinin<1,5×ULN eller Kreatininclearance var ≥ 60 ml/min hos fas I-patienter och ≥ 45 ml/min hos fas II-patienter. Kreatininclearance beräknades med Cockroft - Gault-formeln. Albumin ≥ 3 g/dL;
8. Minst en utvärderbar lesion (stadium I) bedömdes enligt RECIST 1.1 eller RANO-kriterier; Enligt RECIST 1.1 eller RANO-standard för att utvärdera behöver minst en mätbar lesion (fas II) (primära tumörer i centrala nervsystemet enligt standarddefinitionen RANO, ha en eller flera mätbara lesioner genom MRT-bedömning, storlek på minst 10 mm eller mer, och förekom i två eller fler ≤ 5 mm tjocka sektioner, inkluderar måttet inte cystisk kavitet.) Bildutvärderingen ska slutföras inom 28 dagar före inskrivningen, och patientens hormondos bör vara stabil i minst 5 dagar eller mer;
9. En fertil kvinna måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 28 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet och samtycka till preventivmedel mellan 28 dagar före den första studieläkemedlets administrering och 30 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering; Manliga patienter måste genomgå ligering eller gå med på preventivmedel och vägra spermiedonation från 7 dagar före den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen; Misslyckandefrekvensen för preventivmetoder <1 % per år, såsom preventivmedel med dubbelskärm, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som fick riktad terapi inom 2 veckor eller inom 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) innan administrering påbörjades, och som fick kemoterapi, större operationer, strålbehandling, immunterapi eller kliniska prövningar inom 4 veckor eller inom 5 halveringstider (vilket är kortare );
2. Okontrollerade eller symtomatiska hjärnmetastaser (asymtomatiska eller stabilt kontrollerade CNS-metastaser och ingen hormonbehandling inom 2 veckor tillåts inkluderas);Patienter med ryggmärgsmetastaser med symtom på ryggmärgskompression;Primära CNS-tumörer fick registreras.
3. Toxiciteten av tidigare antitumörterapi har inte återhämtat sig (>NCI-CITCAE 5.0 nivå 2), neurotoxisk reaktion nivå 2, förutom håravfall;
4. Patienter ska använda starka CYP3A4-hämmare (förutom läkemedel som är tillåtna i avsnitt 6.8), inducerare eller känsliga substrat och känsliga substrat för CYP2B6 samtidigt;
5. Patienter tar läkemedel (huvudsakligen Ia, Ic, klass III antiarytmiläkemedel) som förlänger QTc-intervallet eller har riskfaktorer för att förlänga QTc-intervallet;
6. Svårighet att svälja, eller ha ett absorbanssyndrom, eller andra medicinska tillstånd som förhindrar absorption av läkemedel genom tarmkanalen, eller påverkar absorptionen av FCN-011;
7. Hjärtfunktion och sjukdom uppfyller ett av följande tillstånd:

（1） screeningperiod i forskningscenter 3 gånger av 12-avlednings-EKG-mätning, enligt QTc-instrumentets formel för beräkning av medelvärdet tre gånger, QTc>470 ms;

（2） fortsätt okontrollerad hypertoni, systoliskt blodtryck under antihypertensiv behandling >150 mmHg och/eller diastoliskt tryck >100 mmHg;

（3） American New York Heart Association (New York Heart Association, NYHA) klassificering av kronisk hjärtsvikt av grad 3 eller mer;

（4）Arytmier av klinisk betydelse, inklusive men inte begränsat till fullständig ledningsanomali i vänster gren, grad II atrioventrikulär blockering;

（5） inom 6 månader före screening av en historia av hjärtinfarkt eller stroke inom tre månader.

8. Fas I med aktiva bakteriella, svamp- eller virusinfektioner av klinisk betydelse, inklusive hepatit B (hepatit B-virus ytantigenpositiv med HBV-DNA som överstiger 1000 IE/ml) eller hepatit C (HCV RNA-positiv), infektion med humant immunbristvirus ( HIV-positiva); Aktiva bakteriella, svamp- eller virusinfektioner av klinisk betydelse fas II, inklusive patienter med kronisk hepatit B med förhöjt aminotransferas eller med tecken på cirros (hepatit B-bärare tillåtna), positivt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest; Bekräftad infektion med humant immunbristvirus (HIV) och ovilja att ta HIV-test;

9. Har tidigare eller nuvarande samexisterande maligniteter (andra än icke-melanom hudbasalcellscancer, bröst-/cervixcarcinom in situ och andra maligniteter som inte har behandlats och som har kontrollerats effektivt under de senaste fem åren) i tillägg till indikationerna;

10. Fas II bör utesluta patienter som tidigare har använt TRK-geninriktad kinashämmarprogression, inklusive Entrectinib, Larotrectinib, etc. Om läkemedlet avbryts på grund av en intolerant toxicitet och behandlingens varaktighet är mindre än 28 dagar, är inskrivning tillåten;

11. Patienter med kända läkemedelsresistenta mutationer (inklusive men inte begränsade till NTRK1 G595R och NTRK3 G623R) exkluderades i fas II;

12. Kvinnor som är gravida eller ammar. Varje patient som blir gravid under studien bör dra sig ur studien;

13. Alla andra sjukdomar eller tillstånd av klinisk betydelse (såsom okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion, etc.) som utredaren anser kan påverka protokollefterlevnaden eller påverka patientens signering av ICF.