진행성 고형종양(1상) 및 NTRK 융합 양성 진행성 고형종양(2상) 환자에서 FCN-011 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥ 16세, 성별 제한 없음；
2. 표준 치료 실패 또는 표준 치료 없음으로 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 III기 또는 IV기 수술 불가능한 고형 종양 환자;
3. NTRK 융합 유전자 검사를 위해 임상 1상 환자의 충분한 종양 조직 샘플을 중앙 검사실로 보내야 하며, 중앙 검사실의 결과는 대상자 포함에 영향을 미치지 않습니다(여러 환자가 선별된 경우 NTRK 융합 유전자 양성 환자 또는 점 돌연변이가 포함되는 것이 바람직할 것임);
4. 2상 임상 환자에게 충분한 종양 조직 샘플을 제공해야 하며, 의뢰자가 지정한 중앙 실험실에서 2세대 유전자 시퀀싱 방법으로 NTRK 융합 유전자에 대해 양성으로 확인될 것입니다.
5. 체력에 대한 ECOG 점수 ​​0 또는 1(1단계), 0-2(2단계);
6. 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있습니다. 최소 12주 예상 생존;
7. 적절한 장기 및 골수 기능을 가진 환자: 호중구 절대값 ≥ 1.0 × 10^9/L(7일 이내 G-CSF 치료 없음), 헤모글로빈 ≥ 80g/L(7일 이내 적혈구 주입 없음), 혈소판 ≥ 75 × 10^9/L; 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN), 길버트 증후군 환자 ≤3.0 × ULN. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이 환자의 경우 AST 및 ALT는 ≤ 5 × ULN이어야 합니다. 크레아티닌<1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율은 I상 환자에서 ≥ 60ml/min이고 II상 환자에서 ≥ 45ml/min입니다. 크레아티닌 청소율은 Cockroft - Gault 공식으로 계산했습니다. 알부민 ≥ 3g/dL;
8. 적어도 하나의 평가 가능한 병변(단계 I)이 RECIST 1.1 또는 RANO 기준에 따라 평가되었습니다. RECIST 1.1 또는 RANO 평가 표준에 따라, 적어도 하나의 측정 가능한 병변(제2상)(표준 정의 RANO에 따른 원발성 중추신경계 종양, MRI 평가에 의해 하나 이상의 측정 가능한 병변이 있어야 하며, 크기는 최소 10mm 이상, 두께 5mm 이하의 단면이 2개 이상 나타나면 낭성강은 포함하지 않는다.) 영상 평가는 등록 전 28일 이내에 완료되어야 하며, 환자의 호르몬 용량은 최소 5일 이상 동안 안정적이어야 합니다.
9. 가임 여성은 첫 번째 연구 약물 투여 28일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 하며 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일과 마지막 연구 약물 투여 후 30일 사이에 피임에 동의해야 합니다. 남성 환자는 최초 투여 7일 전부터 최종 투여 후 30일까지 결찰 또는 피임에 동의하고 정자 기증을 거부해야 합니다. 이중 스크린 피임법, 콘돔, 경구 피임법 또는 주사용 피임법과 같은 피임 방법의 실패율은 연간 1% 미만입니다.

제외 기준:

1. 투여 시작 전 2주 이내 또는 5반감기 이내(둘 중 더 짧은 기간)에 표적치료를 받은 자로서 4주 이내 또는 5회 반감기 이내(짧은 기간)에 화학요법, 대수술, 방사선요법, 면역요법 또는 임상시험을 받은 환자 );
2. 제어되지 않거나 증상이 있는 뇌 전이(무증상 또는 안정적으로 제어되는 CNS 전이 및 2주 이내에 호르몬 요법이 없는 경우 등록이 허용됨), 척수 압박 증상이 있는 척수 전이 환자, 원발성 CNS 종양이 등록이 허용되었습니다.
3. 이전 항종양 요법의 독성은 회복되지 않았으며(>NCI-CITCAE 5.0 레벨 2), 신경 독성 반응 레벨 2(탈모 제외);
4. 환자는 강력한 CYP3A4 억제제(섹션 6.8에서 허용된 약물 제외), 유도제 또는 민감한 기질과 CYP2B6의 민감한 기질을 동시에 사용해야 합니다.
5. 환자는 QTc 간격을 연장하거나 QTc 간격 연장에 대한 위험 요소가 있는 약물(주로 Ia, Ic, 클래스 III 항부정맥제)을 복용합니다.
6. 삼키기 어려움, 흡광 증후군 또는 장관을 통한 약물 흡수를 막거나 FCN-011의 흡수에 영향을 미치는 기타 의학적 상태
7. 심장 기능 및 질환이 다음 조건 중 하나를 충족합니다.

(1) 평균 3회 계산을 위한 QTc 공식의 기기에 따라 연구 센터에서 3회 12 리드 ECG 측정의 스크리닝 기간, QTc > 470 ms;

(2) 조절되지 않는 고혈압, 항고혈압 치료 중 수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100 mmHg;

(3) 미국 뉴욕 심장 협회(New York Heart Association, NYHA) 등급 3 이상의 울혈성 심부전 분류;

（4）임상적으로 의미 있는 부정맥(완전한 좌각 분지 전도 이상, II도 방실 차단 포함);

（5）3개월 이내의 심장마비 또는 뇌졸중 병력 선별 전 6개월 이내.

8. B형 간염(HBV DNA가 1000 IU/ml를 초과하는 B형 간염 바이러스 표면 항원 양성) 또는 C형 간염(HCV RNA 양성), 인간 면역결핍 바이러스 감염( HIV 양성); 아미노트랜스퍼라제가 상승된 만성 B형 간염 환자 또는 간경변의 증거가 있는 환자(B형 간염 보균자 허용), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 양성을 포함하는 임상적 의미가 있는 II상 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염; 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 확인 및 HIV 검사를 거부함

9. 과거 또는 현재 공존하는 악성 종양이 있음 표시에 추가;

10. Phase II는 이전에 Entrectinib, Larotrectinib 등 TRK 유전자 표적 키나아제 억제제 진행을 사용한 환자를 제외해야 합니다. 내약성 독성으로 인해 약물이 중단되고 치료 기간이 28일 미만인 경우 등록이 허용됩니다.

11. 알려진 약물 내성 돌연변이(NTRK1 G595R 및 NTRK3 G623R을 포함하되 이에 국한되지 않음)가 있는 환자는 2상에서 제외되었습니다.

12. 임신 중이거나 수유 중인 여성. 시험 기간 동안 임신한 모든 환자는 연구를 중단해야 합니다.

13. 연구자가 프로토콜 준수에 영향을 미치거나 환자의 ICF 서명에 영향을 줄 수 있다고 생각하는 임상적으로 중요한 기타 질병 또는 상태(제어되지 않는 당뇨병, 활동성 또는 제어되지 않는 감염 등).