FCN-011在晚期实体瘤（I期）和NTRK融合阳性晚期实体瘤（II期）患者中的研究

纳入标准：

1. 年龄≥16岁，性别不限；
2. 无法手术的 III 期或 IV 期实体瘤患者，通过标准治疗失败或无标准治疗进行组织学或细胞学确认；
3. 足够的临床Ⅰ期患者肿瘤组织样本送中心实验室进行NTRK融合基因检测，中心实验室结果不影响纳入受试者（如有多位患者筛选，NTRK融合基因阳性患者或优选包含点突变）；
4. II期临床患者必须提供足够的肿瘤组织样本，由申办者指定的中心实验室采用2代基因测序的方法确认为NTRK融合基因阳性；
5. ECOG 体能评分 0 或 1（第一阶段），0-2（第二阶段）；
6. 能够理解并愿意在任何研究程序开始之前签署知情同意书；预期存活至少 12 周；
7. 器官和骨髓功能充足的患者：中性粒细胞绝对值≥1.0×10^9/L（7天内未进行G-CSF治疗）；血红蛋白≥80g/L（7天内未输注红细胞）；血小板≥75× 10^9/升；血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN），吉尔伯特综合征患者≤3.0×ULN。 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN；对于肝转移患者，AST 和 ALT 应≤ 5 × ULN。 肌酐<1.5×ULN 或者 I 期患者的肌酐清除率≥ 60 ml/min，II 期患者的肌酐清除率≥ 45ml/min。 肌酐清除率通过 Cockroft - Gault 公式计算。 白蛋白≥3g/dL；
8. 根据 RECIST 1.1 或 RANO 标准评估至少一个可评估病变（I 期）；根据RECIST 1.1或RANO标准评估，至少有1个可测量病灶（II期）（原发性中枢神经系统肿瘤根据RANO标准定义，需要有1个或多个MRI评估可测量病灶，大小至少为10mm或以上，并出现两个或两个以上≤5mm厚的切面，该措施不包括囊腔。） 入组前28天内完成影像学评估，患者激素用量稳定至少5天以上；
9. 生育能力强的女性必须在首次研究药物给药后 28 天内进行血清妊娠试验阴性，并同意在首次研究药物给药前 28 天至最后一次研究药物给药后 30 天内避孕；男性患者在首次给药前7天至末次给药后30天内需结扎或同意避孕并拒绝捐精；双屏避孕法、避孕套、口服或注射避孕药等避孕方法的失败率每年<1%。

排除标准：

1. 开始给药前2周内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过靶向治疗，4周内或5个半衰期内（较短者）接受过化疗、大手术、放疗、免疫治疗或临床试验的患者);
2. 不受控制或有症状的脑转移（无症状或稳定控制的CNS转移且2周内未接受激素治疗的患者允许入组）；脊髓转移患者有脊髓压迫症状；原发性CNS肿瘤允许入组。
3. 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复（>NCI-CITCAE 5.0 2级），神经毒性反应2级，脱发除外；
4. 患者应同时使用强CYP3A4抑制剂（6.8部分允许的药物除外）、诱导剂或敏感底物和CYP2B6敏感底物；
5. 患者服用会延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）或有延长QTc间期的危险因素；
6. 吞咽困难，或有吸收综合征，或其他阻碍药物通过肠道吸收或影响 FCN-011 吸收的医疗状况；
7. 心功能与疾病符合下列条件之一：

（1）筛选期间在研究中心进行3次12导联心电图测量，根据仪器QTc公式计算三次平均值，QTc>470 ms；

（2）继续未控制的高血压，降压治疗下收缩压>150 mmHg，和/或舒张压>100 mmHg；

（3）美国纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）分级为3级以上的充血性心力衰竭；

（4）具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常、Ⅱ度房室传导阻滞；

（5）筛查前6个月内有心脏病发作史或三个月内中风史。

8.具有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染的I期，包括乙型肝炎（乙型肝炎病毒表面抗原阳性且HBV DNA超过1000 IU/ml）或丙型肝炎（HCV RNA阳性）、人类免疫缺陷病毒感染（ HIV阳性）；具有临床意义的II期活动性细菌、真菌或病毒感染，包括转氨酶升高或有肝硬化证据（允许乙肝携带者）、丙肝病毒（HCV）抗体检测阳性的慢性乙肝患者；确诊人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染且不愿接受 HIV 检测；

9. 过去或现在并存恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤基底细胞癌、乳腺癌/宫颈原位癌和其他过去五年内未经治疗且有效控制的恶性肿瘤除外）除了适应症；

10. II期应排除既往使用过TRK基因靶向激酶抑制剂进展的患者，包括Entrectinib、Larotrectinib等。 因不耐受毒性停药且疗程小于28天的，允许入组；

11. II期排除已知耐药突变（包括但不限于NTRK1 G595R和NTRK3 G623R）的患者；

12. 怀孕或哺乳期妇女。 任何在试验期间怀孕的患者应退出研究；

13.研究者认为可能影响方案依从性或影响患者签署ICF的任何其他具有临床意义的疾病或状况（例如未控制的糖尿病、活动性或未控制的感染等）。