Studie av FCN-011 hos pasienter med avansert solid svulst (Fase I) og NTRK Fusion Positive Advanced Solid Tumor (Fase II)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 16 år，ingen kjønnsbegrensning；
2. Pasienter med inoperable solide svulster, stadium III eller IV, bekreftet histologisk eller cytologisk ved standardbehandlingssvikt eller ingen standardbehandling;
3. Tilstrekkelig tumorvevsprøver fra kliniske fase I-pasienter skal sendes til sentrallaboratoriet for NTRK fusjonsgentest, og resultatene fra sentrallaboratoriet vil ikke påvirke inkluderingen av forsøkspersoner (hvis flere pasienter screenes, pasienter med positivt NTRK fusjonsgen eller punktmutasjon vil foretrekkes å inkluderes);
4. Tilstrekkelig tumorvevsprøver må leveres for fase II kliniske pasienter, som vil bli bekreftet å være positive for NTRK-fusjonsgenet ved metoden for 2-generasjons gensekvensering av sentrallaboratoriet utpekt av sponsoren;
5. ECOG scorer 0 eller 1 for fysisk form (fase I), 0-2 (fase II);
6. Kan forstå og være villig til å signere informert samtykke før oppstart av en forskningsprosedyre; Forventet overlevelse minst 12 uker;
7. Pasienter med tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon: absolutt verdi av nøytrofiler ≥ 1,0 × 10^9/L (ingen G-CSF-behandling innen 7 dager); Hemoglobin ≥ 80 g/L (ingen erytrocyttinfusjon innen 7 dager); Blodplater ≥ 75 × 10^9/L; Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), og pasienter med Gilbert syndrom ≤ 3,0 × ULN. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; For pasienter med levermetastaser bør ASAT og ALAT være ≤ 5 × ULN. Kreatinin<1,5×ULN eller Kreatininclearance var ≥ 60 ml/min hos fase I-pasienter, og ≥ 45 ml/min. hos fase II-pasienter. Kreatininclearance ble beregnet ved Cockroft - Gault formel. Albumin ≥ 3g/dL;
8. Minst én evaluerbar lesjon (stadium I) ble vurdert i henhold til RECIST 1.1- eller RANO-kriterier; I henhold til RECIST 1.1 eller RANO-standarden for å evaluere, må minst én målbar lesjon (fase II) (primære sentralnervesystemtumorer i henhold til standarddefinisjonen RANO, ha én eller flere målbare lesjoner ved MR-vurdering, størrelse på minst 10 mm eller mer, og dukket opp i to eller flere ≤ 5 mm tykke seksjoner, inkluderer målet ikke cystisk hulrom.) Bildevurderingen bør fullføres innen 28 dager før innrullering, og pasientens hormondosering bør være stabil i minst 5 dager eller mer;
9. En fertil kvinne må ha en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager etter den første administrasjonen av studiemedikamentet og godta prevensjon mellom 28 dager før den første administrasjonen av studiemedikamentet og 30 dager etter den siste administrasjonen av studiemedikamentet; Mannlige pasienter må gjennomgå ligering eller samtykke til prevensjon og nekte sæddonasjon fra 7 dager før første dose til 30 dager etter siste dose; Sviktprosenten for prevensjonsmetoder <1 % per år, slik som dobbeltskjermprevensjonsmetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som mottok målrettet behandling innen 2 uker eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før administrering startet, og som fikk kjemoterapi, større operasjoner, strålebehandling, immunterapi eller kliniske studier innen 4 uker eller innen 5 halveringstider (som er kortere) );
2. Ukontrollerte eller symptomatiske hjernemetastaser (asymptomatiske eller stabilt kontrollerte CNS-metastaser og ingen hormonbehandling innen 2 uker er tillatt å bli registrert); Pasienter med ryggmargsmetastaser med symptomer på ryggmargskompresjon; Primære CNS-svulster ble tillatt å bli registrert.
3. Toksisiteten til tidligere antitumorterapi har ikke gjenopprettet seg (>NCI-CITCAE 5.0 nivå 2), nevrotoksisk reaksjon nivå 2, bortsett fra hårtap;
4. Pasienter bør bruke sterke CYP3A4-hemmere (unntatt legemidler tillatt i pkt. 6.8), induktorer eller sensitive substrater og sensitive substrater av CYP2B6 samtidig;
5. Pasienter tar legemidler (hovedsakelig Ia, Ic, klasse III antiarytmi) som vil forlenge QTc-intervallet eller har risikofaktorer for å forlenge QTc-intervallet;
6. Vanskeligheter med å svelge, eller ha et absorbanssyndrom, eller andre medisinske tilstander som hindrer absorpsjon av legemidler gjennom tarmkanalen, eller påvirker absorpsjonen av FCN-011;
7. Hjertefunksjon og sykdom oppfyller en av følgende betingelser:

（1） screeningperiode i forskningssenteret 3 ganger med 12 avledninger EKG-måling, i henhold til instrumentet til QTc-formelen for å beregne gjennomsnittet tre ganger, QTc>470 ms;

（2） fortsett ukontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk under antihypertensiv behandling >150 mmHg og/eller diastolisk trykk >100 mmHg.

（3） American New York Heart Association (New York Heart Association, NYHA) klassifisering av grad 3 eller mer kongestiv hjertesvikt;

（4）Arytmier av klinisk betydning, inkludert, men ikke begrenset til, fullstendig venstre grenledningsanomali, grad II atrioventrikulær blokkering;

（5） innen 6 måneder før screening av en historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag innen tre måneder.

8. Fase I med aktive bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner av klinisk betydning, inkludert hepatitt B (hepatitt B virus overflateantigenpositiv med HBV DNA over 1000 IE/ml) eller hepatitt C (HCV RNA positiv), human immunsviktvirusinfeksjon ( HIV-positive); Aktive bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner av klinisk betydning fase II, inkludert pasienter med kronisk hepatitt B med forhøyet aminotransferase eller med tegn på skrumplever (hepatitt B-bærere tillatt), positiv hepatitt C-virus (HCV) antistofftest; Bekreftet infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og manglende vilje til å ta HIV-tester;

9. Har tidligere eller nåværende samtidige maligniteter (annet enn ikke-melanom hudbasalcellekarsinom, bryst-/cervikalkarsinom in situ og andre maligniteter som ikke har blitt behandlet og som har blitt effektivt kontrollert de siste fem årene) i tillegg til indikasjonene;

10. Fase II bør ekskludere pasienter som tidligere har brukt TRK-genmålrettet kinasehemmerprogresjon, inkludert Entrectinib, Larotrectinib, etc. Hvis stoffet seponeres på grunn av intolerant toksisitet og behandlingens varighet er mindre enn 28 dager, er påmelding tillatt;

11. Pasienter med kjente medikamentresistente mutasjoner (inkludert men ikke begrenset til NTRK1 G595R og NTRK3 G623R) ble ekskludert i fase II;

12. Kvinner som er gravide eller ammer. Enhver pasient som blir gravid under forsøket bør trekke seg fra studien;

13. Enhver annen sykdom eller tilstand av klinisk betydning (som ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon osv.) som etterforskeren vurderer kan påvirke protokolloverholdelse eller påvirke pasientens signering av ICF.