FCN-011-tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain (vaihe I) ja NTRK-fuusiopositiivinen pitkälle edennyt kiinteä kasvain (vaihe II)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 16 vuotta, ei sukupuolirajoituksia；
2. Potilaat, joilla on leikkaukseen kelpaamattomia kiinteitä kasvaimia, vaihe III tai IV, jotka on vahvistettu histologisesti tai sytologisesti tavanomaisen hoidon epäonnistumisella tai ilman standardihoitoa;
3. Riittävä määrä kasvainkudosnäytteitä kliinisen vaiheen I potilaista tulee lähettää keskuslaboratorioon NTRK-fuusiogeenitestiä varten, eivätkä keskuslaboratorion tulokset vaikuta koehenkilöiden mukaan ottamiseen (jos seulotaan useita potilaita, potilaat, joilla on positiivinen NTRK-fuusiogeeni tai pistemutaatio otetaan mieluiten mukaan);
4. Riittävä määrä kasvainkudosnäytteitä on toimitettava vaiheen II kliinisille potilaille, jotka vahvistetaan NTRK-fuusiogeenin suhteen 2-sukupolven geenisekvensointimenetelmällä sponsorin nimeämässä keskuslaboratoriossa;
5. Fyysisen kunnon ECOG-pisteet 0 tai 1 (vaihe I), 0–2 (vaihe II);
6. Pystyy ymmärtämään ja olemaan valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimustoimenpiteen aloittamista; Odotettu eloonjääminen vähintään 12 viikkoa;
7. Potilaat, joilla on riittävä elin ja luuydintoiminta: neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 1,0 × 10^9/l (ei G-CSF-hoitoa 7 päivän kuluessa);Hemoglobiini ≥ 80 g/l (ei punasoluinfuusiota 7 päivän kuluessa);Verihiutaleet ≥ 75 × 10^9/l; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja normaali (ULN) ja potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ≤ 3,0 × ULN. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Potilailla, joilla on maksametastaaseja, ASAT- ja ALAT-arvojen tulee olla ≤ 5 × ULN. Kreatiniini < 1,5 × ULN tai Kreatiniinipuhdistuma oli ≥ 60 ml/min faasin I potilailla ja ≥ 45 ml/min faasin II potilailla. Kreatiniinipuhdistuma laskettiin Cockroft - Gault -kaavalla. albumiini ≥ 3 g/dl;
8. Ainakin yksi arvioitava leesio (vaihe I) arvioitiin RECIST 1.1- tai RANO-kriteerien mukaisesti; RECIST 1.1- tai RANO-standardin mukaan arvioitaessa vähintään yhden mitattavissa olevan leesion (vaihe II) (primaariset keskushermoston kasvaimet RANO-standardin määritelmän mukaan, täytyy olla yksi tai useampi mitattavissa oleva magneettikuvaus, koko vähintään 10 mm tai enemmän ja esiintyi kahdessa tai useammassa ≤ 5 mm paksuisessa osassa, mitta ei sisällä kystistä onteloa.) Kuvantamisarviointi on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja potilaan hormoniannoksen tulee olla vakaa vähintään 5 päivää;
9. Hedelmällisen naisen seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta ja hänen on suostuttava ehkäisyyn 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen; Miespotilaiden on sidottava tai suostuttava ehkäisyyn ja kieltäytyä siittiöiden luovutuksesta 7 päivää ennen ensimmäistä annosta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen; Ehkäisymenetelmien epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa, kuten kaksinkertaiset ehkäisymenetelmät, kondomit, oraaliset tai injektoitavat ehkäisyvälineet.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettua hoitoa 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen annon aloittamista ja jotka ovat saaneet kemoterapiaa, suurta leikkausta, sädehoitoa, immunoterapiaa tai kliinisiä tutkimuksia 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on lyhyempi) );
2. Hallitsemattomat tai oireenmukaiset aivometastaasid (oireettomia tai vakaasti kontrolloituja keskushermoston etäpesäkkeitä ja ei hormonihoitoa 2 viikon kuluessa); potilaat, joilla on selkäytimen etäpesäkkeitä, joilla on selkäytimen kompression oireita; Primaariset keskushermostokasvaimet sallittiin.
3. Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus ei ole palautunut (>NCI-CITCAE 5.0 taso 2), neurotoksinen reaktio taso 2, paitsi hiustenlähtö;
4. Potilaiden tulee käyttää samanaikaisesti vahvoja CYP3A4-estäjiä (lukuun ottamatta kohdassa 6.8 sallittuja lääkkeitä), indusoijia tai herkkiä substraatteja ja herkkiä CYP2B6-substraatteja.
5. Potilaat käyttävät lääkkeitä (pääasiassa Ia, Ic, luokan III rytmihäiriölääkkeitä), jotka pidentävät QTc-aikaa tai joilla on riskitekijöitä QTc-ajan pidentämiselle;
6. nielemisvaikeudet tai imeytysoireyhtymä tai muut sairaudet, jotka estävät lääkkeiden imeytymisen suolistossa tai vaikuttavat FCN-011:n imeytymiseen;
7. Sydämen toiminta ja sairaus täyttävät yhden seuraavista ehdoista:

(1) seulontajakso tutkimuskeskuksessa 3 kertaa 12-kytkentäisen EKG-mittauksen mukaan QTc-kaavan instrumentin mukaan kolmen keskiarvon laskemiseksi, QTc>470 ms;

(2) Jatka hallitsematonta verenpainetautia, systolista verenpainetta verenpainelääkityksen aikana >150 mmHg ja/tai diastolista painetta >100 mmHg；

(3) American New York Heart Associationin (New York Heart Association, NYHA) luokituksen asteen 3 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;

(4) Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vasemman kimppuhaaran täydellinen johtumishäiriö, asteen II eteiskammiokatkos;

(5) 6 kuukauden sisällä ennen sydänkohtauksen tai aivohalvauksen seulontaa kolmen kuukauden sisällä.

8. Vaihe I, jossa on kliinisesti merkittäviä aktiivisia bakteeri-, sieni- tai virusinfektioita, mukaan lukien hepatiitti B (hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenipositiivinen, jossa HBV DNA on yli 1000 IU/ml) tai hepatiitti C (HCV RNA-positiivinen), ihmisen immuunikatovirusinfektio ( HIV-positiivinen);Aktiiviset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, joilla on kliininen merkitys vaiheen II, mukaan lukien potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B, joilla on kohonnut aminotransferaasi tai joilla on merkkejä kirroosista (hepatiitti B:n kantajat sallittu), positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti; Vahvistettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja haluttomuus ottaa HIV-testejä;

9. hänellä on aiemmin tai tällä hetkellä esiintyy rinnakkaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia (muita kuin ei-melanooma-ihotyvisolusyöpä, rinta-/kohdunkaulansyöpä in situ ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei ole hoidettu ja jotka on saatu tehokkaasti hallintaan viimeisen viiden vuoden aikana) lisäys indikaatioihin;

10. Vaiheen II tulisi sulkea pois potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet TRK-geenikohdennettua kinaasi-inhibiittoria, mukaan lukien entrektinibi, larotrektinibi jne. Jos lääkkeen käyttö lopetetaan sietämättömän toksisuuden vuoksi ja hoidon kesto on alle 28 päivää, rekisteröinti on sallittu;

11. Potilaat, joilla oli tunnettuja lääkeresistenttejä mutaatioita (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta NTRK1 G595R ja NTRK3 G623R), suljettiin pois vaiheesta II;

12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Jokaisen potilaan, joka tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, tulee vetäytyä tutkimuksesta;

13. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila (kuten hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio jne.), jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai potilaan allekirjoittamiseen ICF:stä.