これは、選択された再発/難治性 B 細胞悪性腫瘍患者を対象とした MH048 の第 1 相試験です。

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性。
2. インフォームドコンセントフォームを理解して署名し、プロトコールのあらゆる側面に従う意欲と能力。
3. 平均余命が12週間以上。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。

5. 組織学的に確認されたB細胞性悪性腫瘍で、再発または標準治療に抵抗性であり、以前に1種類以上の治療を受けている：

   パート A: B 細胞悪性腫瘍を有する被験者 (サブタイプに関係なく)。パート B: パート A のデータに基づく、選択された再発/難治性 B 細胞悪性腫瘍を有する被験者。

6. 線量拡大コホートでの効果を評価するには、X線撮影で測定可能な疾患がなければなりません。

7. 以下に示す適切な臓器機能:

   血液学的：血小板数>65 × 10^9/L（輸血後の可能性があり、治験治療開始の初回投与の1週間前でなければなりません）。ヘモグロビン (Hgb) ≥ 80 g/L;国際正規化比（INR）または血漿プロトロンビン時間（PT）≤1.5 × ULN;絶対好中球数 >1.0 × 10^9/L (骨髄浸潤が関与している場合、成長因子の使用により治療前の好中球が >1.0 × 10^9 細胞/L になることが認められます。ただし、研究開始から 7 日以内でない場合に限ります)処理）;肝臓: 総ビリルビン <1.5 × 正常上限 (ULN)、ギルバート症候群の場合は総ビリルビン <3 × ULN。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤2.5 × ULN。腎臓: クレアチニンクリアランス ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault 式による推定)。

8. ベースライン疾患の評価および治療に対する反応の評価のために骨髄生検/吸引を希望する。
9. 生殖能力のある男性および女性が、研究スクリーニングの開始から治験製品による最後の治療を受けてから6か月後まで、従来の非常に効果的な避妊を遵守する意欲。 妊娠しやすい女性は、治験治療を開始してから 7 日前に、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-hCG] 検査陽性によって確認されなければなりません。

除外基準:

1. -研究登録後1年以内の他の活動性悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、限局性の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、5年間再発しなかった以前の悪性腫瘍を除く。
2. -治験治療開始前の過去100日以内の同種または自家幹細胞移植またはキメラ抗原受容体修飾T細胞（CAR-T）療法の病歴、または移植片対宿主病の診断;
3. -臨床的に重大な制御されていない心臓疾患または心血管疾患、または心筋梗塞の病歴、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV、QTc延長（QTc > 450msとして定義）、または第2度房室を含むその他の重大な心電図（ECG）異常MH048治療の予定開始前6か月以内に、（AV）II型ブロック、3度AVブロック、または徐脈（心室拍数が50拍/分未満）がある。
4. MH048治療の計画開始前の形質転換（例、リヒター形質転換、前リンパ球性白血病、芽球様リンパ腫）。
5. MH048カプセルまたは賦形剤に対するアレルギーの既知または疑いのある病歴のある被験者;
6. 国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) (v5.0) による以前の治療による未解決の毒性 MH048治療開始時にグレード2以上。ただし、安全性リスクとはみなされない毒性（脱毛症、神経障害、または無症候性の臨床検査値異常など）を除く。
7. 制御されていない活動性の全身性細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染症。
8. 進行性の制御されていない自己免疫疾患。
9. 臨床的に重大な活動性吸収不良症候群。
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎ウイルス（HBsAg陽性、またはHBsAg陰性/HBcAb陽性、およびHBV DNA>10^3）または活動性HCV感染症（HCVAb陽性、およびHCV RNA陽性）を有する被験者;
11. MH048治療の開始予定前4週間以内に大手術を受けている（生検、レーザー眼科手術を予定）；
12. 妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性。
13. 抗凝固療法を必要とする被験者。
14. MH048治療の初回投与後7日以内に緩和を目的とした限定照射野による放射線療法。
15. 計画された治験薬投与の5半減期以内にCYP3A4、CYP2A8の強力な阻害剤または誘導剤を投与された；
16. 大量出血の病歴（血友病または他の病気で輸血の治療が必要）。
17. 重度の神経疾患/精神疾患があり、治験責任医師の意見では、研究の要件を遵守できない。
18. 28日以内に治験薬または臨床研究を受領したこと。
19. 不安定な脳転移患者。