이것은 선택된 재발성/불응성 B세포 악성종양 환자를 대상으로 한 MH048의 1상 연구입니다.

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자;
2. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명하고 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력
3. 기대 수명 ≥12주;
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2;

5. 조직학적으로 확인된 B 세포 악성 종양으로 재발했거나 표준 치료 요법에 불응하고 이전에 1개 이상의 요법을 받은 환자:

   파트 A: B 세포 악성 종양이 있는 피험자(하위 유형에 관계없이); 파트 B: 파트 A의 데이터를 기반으로 선별된 재발성/불응성 B 세포 악성종양이 있는 피험자;

6. 용량 확장 코호트에서 효과 평가를 위해 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

7. 아래에 명시된 바와 같이 적절한 기관 기능:

   혈액학적: 혈소판 수 >65 × 10^9/L(수혈 후일 수 있음, 연구 치료를 시작하기 위한 첫 번째 투여 1주일 전이어야 함); 헤모글로빈(Hgb) ≥ 80g/L; 국제 표준화 비율(INR) 또는 혈장 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN; 절대 호중구 수 >1.0 × 10^9/L(골수 침윤이 관련된 경우 전처리 호중구를 >1.0 × 10^9 cells/L로 만들기 위해 성장 인자 사용이 허용됩니다. 치료); 간: 길버트 증후군의 경우 총 빌리루빈 <1.5 × 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 <3 × ULN; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5 × ULN; 신장: 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분(Cockcroft-Gault 방정식으로 추정);

8. 기준선 질병 평가 및 치료에 대한 반응 평가를 위해 골수 생검/흡인을 받을 의향;
9. 연구 스크리닝 시작부터 조사 제품의 마지막 치료를 받은 후 6개월까지 기존의 매우 효과적인 피임법을 관찰하려는 가임 남성 및 여성의 의지. 가임 여성은 연구 치료 시작 7일 전에 양성 혈청 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-hCG] 검사로 확인되어야 합니다.

제외 기준:

1. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 5년 동안 재발하지 않은 이전 악성 종양을 제외하고 연구 시작 1년 이내에 다른 활동성 악성 종양의 이력;
2. 연구 치료를 시작하기 전 지난 100일 이내에 동종 또는 자가 줄기 세포 이식 또는 키메라 항원 수용체-변형 T 세포(CAR-T) 요법의 이력, 또는 이식편 대 숙주 질환의 진단;
3. 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 심장 또는 심혈관 질환 또는 심근경색의 병력, New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV, QTc 연장(QTc > 450ms로 정의) 또는 2도 방실을 포함한 기타 심각한 심전도(ECG) 이상 (AV) MH048 치료의 계획된 시작 전 6개월 이내의 차단 유형 II, 3도 AV 차단 또는 서맥(심실 박동수 50회/분 미만);
4. MH048 치료의 계획된 시작 이전의 형질전환(예를 들어, 리히터 형질전환, 전림프구성 백혈병 또는 포배양 림프종);
5. MH048 캡슐 또는 부형제에 대한 알레르기 병력이 있거나 의심되는 피험자
6. NCI(National Cancer Institute) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)(v5.0)의 이전 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 안전 위험으로 간주되지 않는 독성(예: 탈모증, 신경병증 또는 무증상 실험실 이상)을 제외하고 MH048 치료 시작 시점에 등급 2 이상;
7. 통제되지 않는 활성 전신 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염;
8. 조절되지 않는 활동성 자가면역 질환;
9. 임상적으로 유의한 활동성 흡수장애 증후군;
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBsAg 양성 또는 HBsAg 음성/HBcAb 양성 및 HBV DNA>10^3) ​​또는 활동성 HCV 감염(HCVAb 양성 및 HCV RNA 양성)이 있는 피험자;
11. 계획된 MH048 치료 시작 전 4주 이내에 대수술(생검, 레이저 눈 수술 예상);
12. 임신 또는 수유 중인 가임 여성
13. 치료적 항응고제를 필요로 하는 피험자;
14. MH048 치료의 첫 번째 투약 후 7일 이내에 완화를 위해 방사선 조사 범위가 제한된 방사선 요법;
15. 계획된 연구 제품 투여의 5 반감기 이내에 CYP3A4, CYP2A8 강력한 억제제 또는 유도제를 투여 받음;
16. 대량 출혈의 병력(혈우병 또는 기타 질병은 수혈 치료가 필요함),
17. 중증 신경학적/정신적 질병 및 연구자의 의견으로는 연구의 요건을 준수할 수 없음;
18. 28일 이내에 조사 대상 또는 임상 연구의 접수;
19. 불안정한 뇌 전이 환자.