这是 MH048 在选定的复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤患者中的 1 期研究

纳入标准：

1. ≥18岁的男性或女性受试者；
2. 愿意并能够理解并签署知情同意书并遵守方案的所有方面；
3. 预期寿命≥12周；
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2；

5. 组织学证实的 B 细胞恶性肿瘤已复发或对标准护理疗法难以治疗，并且已接受 ≥ 1 种既往治疗：

   A 部分：患有 B 细胞恶性肿瘤的受试者（无论亚型如何）； B 部分：根据 A 部分的数据选择患有复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤的受试者；

6. 必须存在影像学可测量的疾病，才能在剂量扩展队列中进行效果评估；

7. 足够的器官功能，具体如下：

   血液学：血小板计数 >65 × 10^9/L（可能是输血后，必须在开始研究治疗的第一剂之前一周）；血红蛋白 (Hgb) ≥ 80 克/升；国际标准化比值（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；中性粒细胞绝对计数 >1.0 × 10^9/L（如果涉及骨髓浸润，允许使用生长因子使治疗前中性粒细胞 >1.0 × 10^9 细胞/L，前提是这不是在开始研究后的 7 天内治疗）;肝脏：总胆红素 <1.5 × 正常上限 (ULN)，吉尔伯特综合征的总胆红素 <3 × ULN；天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 × ULN；肾脏：肌酐清除率≥60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 方程估计）；

8. 愿意进行骨髓活检/抽吸以进行基线疾病评估和治疗反应评估；
9. 从研究筛选开始到接受最后一次研究产品治疗后 6 个月，具有生殖潜力的男性和女性愿意观察常规和高效的避孕措施。 在开始研究治疗的 7 天之前，必须通过阳性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG] 测试确认具有生育能力的女性。

排除标准：

1. 进入研究后 1 年内有其他活动性恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的原位宫颈癌、局限性基底细胞或皮肤鳞状细胞癌、5 年内未复发的既往恶性肿瘤除外；
2. 在开始研究治疗或诊断移植物抗宿主病之前的过去 100 天内有同种异体或自体干细胞移植或嵌合抗原受体修饰 T 细胞 (CAR-T) 治疗史；
3. 有临床意义的、不受控制的心脏或心血管疾病，或心肌梗死病史，纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级，QTc 延长（定义为 QTc > 450 ms）或其他显着的心电图 (ECG) 异常，包括二度房室(AV) II 型传导阻滞、3 度 AV 传导阻滞或心动过缓（心室率低于 50 次/分钟），计划开始 MH048 治疗前 6 个月内；
4. 在计划开始 MH048 治疗之前发生转化（例如里氏转化、幼淋巴细胞白血病或母细胞淋巴瘤）；
5. 已知或疑似对MH048胶囊或辅料有过敏史的受试者；
6. 国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) (v5.0) 先前治疗的任何未解决的毒性 在开始 MH048 治疗时为 2 级或更高级别，但不被视为安全风险的毒性除外（例如，脱发、神经病变或无症状的实验室异常）；
7. 活动性不受控制的全身性细菌、病毒、真菌或寄生虫感染；
8. 活动性不受控制的自身免疫性疾病；
9. 具有临床意义的活动性吸收不良综合征；
10. 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）、活动性乙型肝炎病毒（HBsAg阳性，或HBsAg阴性/HBcAb阳性，且HBV DNA>10^3）或活动性HCV感染（HCVAb阳性，且HCV RNA阳性）的受试者；
11. 计划开始MH048治疗前4周内进行过大手术（活检、激光眼科手术除外）；
12. 怀孕或哺乳期的育龄妇女；
13. 需要治疗性抗凝的受试者；
14. MH048治疗首剂后7天内进行有限放射野姑息性放疗；
15. 在计划的研究产品给药的 5 个半衰期内接受了 CYP3A4、CYP2A8 强抑制剂或诱导剂；
16. 大出血病史（血友病或其他疾病需要输血治疗）；
17. 严重的神经/精神疾病，且研究者认为无法遵守研究要求；
18. 在 28 天内收到任何研究药物或临床研究；
19. 不稳定的脑转移患者。