Detta är en fas 1-studie av MH048 hos patienter med utvalda återfallande/refraktära B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥18 år;
2. Villig och kapabel att förstå och underteckna ett informerat samtyckesformulär och att följa alla aspekter av protokollet;
3. Förväntad livslängd på ≥12 veckor;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2;

5. Histologiskt bekräftade B-cellsmaligniteter som har återfallit eller är refraktära mot standardbehandlingar och som har fått ≥1 tidigare behandlingslinjer:

   Del A: Försökspersoner med B-cellsmaligniteter (oavsett subtyp); Del B: Försökspersoner med utvalda återfall/refraktära B-cellsmaligniteter baserat på data från del A;

6. Det måste finnas radiografiskt mätbar sjukdom för att effekter ska kunna bedömas vid dosexpansionskohorten;

7. Tillräcklig organfunktion, enligt nedan:

   Hematologiskt: Trombocytantal >65 × 10^9/L (kan vara efter transfusion, måste en vecka före den första dosen av studiebehandlingens start); Hemoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L; internationellt normaliserat förhållande (INR) eller plasmaprotrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN; absolut antal neutrofiler >1,0 × 10^9/L (användning av tillväxtfaktor tillåts för att förbehandlingsneutrofiler till >1,0 × 10^9 celler/L om benmärgsinfiltration är involverad, förutsatt att detta inte sker inom 7 dagar efter start av studien behandling); Lever: Totalt bilirubin <1,5 × övre normalgräns (ULN), Totalt bilirubin <3 × ULN för Gilberts syndrom; Aspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤2,5 × ULN; Njure: Kreatininclearance ≥60 ml/min (uppskattat av Cockcroft-Gault-ekvationen);

8. Villig att ta benmärgsbiopsi/aspirat för bedömning av grundlinjesjukdom och bedömning av svar på behandling;
9. Viljan hos män och kvinnor med reproduktionspotential att observera konventionella och mycket effektiva preventivmedel från början av studiescreeningen till 6 månader efter att ha fått den sista behandlingen av prövningsprodukten. En fertil kvinna måste bekräftas med ett positivt serum beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]-test innan 7 dagar efter start av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Historik av andra aktiva maligniteter inom 1 år efter att studien påbörjats, med undantag för adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen, lokaliserat basalcells- eller skivepitelcancer i huden, tidigare malignitet som inte återkom på 5 år;
2. Historik av allogen eller autolog stamcellstransplantation eller chimär antigenreceptormodifierad T-cell (CAR-T) terapi under de senaste 100 dagarna innan studiebehandling påbörjas, eller diagnos av transplantat- vs värdsjukdom;
3. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärt- eller kardiovaskulär sjukdom, eller historia av hjärtinfarkt, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, QTc-förlängning (definierad som en QTc > 450 ms) eller andra signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser inklusive 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens mindre än 50 slag/min), inom 6 månader före planerad start av MH048-behandling;
4. Transformation (t.ex. Richters transformation, prolymfocytisk leukemi eller blastoid lymfom) före den planerade starten av MH048-behandling;
5. Försökspersoner med känd eller misstänkt historia av allergi mot MH048 kapslar eller hjälpämnen;
6. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0) Grad 2 eller högre vid tidpunkten för start av MH048-behandling, med undantag för toxicitet som inte anses vara en säkerhetsrisk (t.ex. alopeci, neuropati eller asymtomatiska laboratorieavvikelser);
7. Aktiv okontrollerad systemisk bakteriell, viral, svamp- eller parasitisk infektion;
8. Aktiv okontrollerad autoimmun sjukdom;
9. Kliniskt signifikant aktivt malabsorptionssyndrom;
10. Patienter med humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus (HBsAg-positivt eller HBsAg-negativt/HBcAb-positivt ，och HBV-DNA>10^3) ​​eller aktiv HCV-infektion (HCVAb-positiv och HCV-RNA-positiv);
11. Större operation inom 4 veckor före planerad start av MH048-behandling (förväntar biopsi, ögonlaseroperation)；
12. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar;
13. Patienter som kräver terapeutisk antikoagulering;
14. Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 7 dagar efter den första dosen av MH048-behandling;
15. Fick en CYP3A4, CYP2A8 stark hämmare eller inducerare inom 5 halveringstider efter planerad prövningsproduktadministration;
16. Medicinsk historia av massiv blödning (blödarsjuka eller annan sjukdom behöver behandling av blodtransfusion);
17. Allvarlig neurologisk/psykisk sjukdom, och enligt utredarens uppfattning, är oförmögen att följa studiens krav;
18. Mottagande av undersökningsmedel eller klinisk studie inom 28 dagar;
19. Instabil hjärnmetastaspatient.