Jest to badanie fazy 1 dotyczące MH048 u pacjentów z wybranymi nawrotowymi/opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat;
2. Chęć i zdolność zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody oraz przestrzegania wszystkich aspektów protokołu;
3. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

5. Potwierdzone histologicznie nowotwory z limfocytów B, które uległy nawrotowi lub są oporne na standardowe terapie i otrzymały ≥1 wcześniejszą linię leczenia:

   Część A: Osoby z nowotworami B-komórkowymi (niezależnie od podtypu); Część B: Osoby z wybranymi nawrotowymi/opornymi na leczenie nowotworami z komórek B na podstawie danych z Części A;

6. Musi istnieć mierzalna radiograficznie choroba, aby można było ocenić skutki w kohorcie zwiększania dawki;

7. Odpowiednia funkcja narządów, jak określono poniżej:

   Hematologiczne: liczba płytek krwi > 65 × 10^9/l (może być po transfuzji, musi być na tydzień przed pierwszą dawką rozpoczynającą badany lek); Hemoglobina (Hgb) ≥ 80 g/L; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub osoczowy czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN; bezwzględna liczba neutrofilów >1,0 × 10^9/l (dozwolone jest zastosowanie czynnika wzrostu, aby doprowadzić liczbę neutrofili przed leczeniem do >1,0 × 10^9 komórek/l, jeśli występuje naciek szpiku kostnego, pod warunkiem, że nie nastąpi to w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania) leczenie); Wątroba: bilirubina całkowita <1,5 × górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita <3 × GGN dla zespołu Gilberta; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN; Nerki: klirens kreatyniny ≥60 ml/min (oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta);

8. Chęć wykonania biopsji/aspiracji szpiku kostnego w celu podstawowej oceny choroby i oceny odpowiedzi na leczenie;
9. Gotowość mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym do przestrzegania konwencjonalnej i wysoce skutecznej antykoncepcji od początku badania przesiewowego do 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej kuracji badanym produktem. Płodność kobiety musi zostać potwierdzona dodatnim wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG] w surowicy krwi przed 7 dniami rozpoczęcia leczenia badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu 1 roku od włączenia do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, wcześniejszego nowotworu złośliwego, który nie nawrócił w ciągu 5 lat;
2. Historia allogenicznego lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub terapii chimerycznymi komórkami T zmodyfikowanymi receptorem antygenu (CAR-T) w ciągu ostatnich 100 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub rozpoznaniem choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi;
3. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca lub układu sercowo-naczyniowego lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, klasa III lub IV według NYHA, wydłużenie odstępu QTc (zdefiniowane jako odstęp QTc > 450 ms) lub inne istotne nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG), w tym przedsionkowo-komorowe 2. stopnia (AV) blok typu II, blok AV 3 stopnia lub bradykardia (częstość komór mniejsza niż 50 uderzeń/min) w ciągu 6 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia MH048;
4. Transformacja (np. transformacja Richtera, białaczka prolimfocytowa lub chłoniak blastoidalny) przed planowanym rozpoczęciem leczenia MH048;
5. Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną w wywiadzie alergią na kapsułki MH048 lub substancje pomocnicze;
6. Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0) Stopień 2 lub wyższy w momencie rozpoczęcia leczenia MH048, z wyjątkiem toksyczności nieuważanej za zagrożenie bezpieczeństwa (np. łysienie, neuropatia lub bezobjawowe nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych);
7. Aktywna niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pasożytnicza;
8. Aktywna niekontrolowana choroba autoimmunologiczna;
9. Klinicznie istotny aktywny zespół złego wchłaniania;
10. Osoby z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatnim lub HBsAg ujemnym/HBcAb dodatnim ，i HBV DNA>10^3) ​​lub aktywnym zakażeniem HCV (HCVAb dodatnim i HCV RNA dodatnim);
11. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed planowanym rozpoczęciem leczenia MH048 (oprócz biopsji, laserowej korekcji oka);
12. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią;
13. Osoby wymagające terapeutycznej antykoagulacji;
14. Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki leczenia MH048;
15. Otrzymał silny inhibitor lub induktor CYP3A4, CYP2A8 w ciągu 5 okresów półtrwania od planowanego podania badanego produktu;
16. Historia medyczna masywnego krwawienia (hemofilia lub inna choroba wymaga leczenia transfuzji krwi);
17. Ciężka choroba neurologiczna/psychiczna iw opinii Badacza nie jest w stanie spełnić wymagań badania;
18. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka lub badania klinicznego w ciągu 28 dni;
19. Niestabilny pacjent z przerzutami do mózgu.