Questo è uno studio di fase 1 sull'MH048 in pazienti con neoplasie a cellule B selezionate recidivanti/refrattarie

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni;
2. Disponibilità e capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato e di rispettare tutti gli aspetti del protocollo;
3. Aspettativa di vita di ≥12 settimane;
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

5. Neoplasie a cellule B confermate istologicamente che hanno avuto una recidiva o sono refrattarie alle terapie standard di cura e hanno ricevuto ≥1 linee di terapia precedenti:

   Parte A: Soggetti con neoplasie a cellule B (indipendentemente dal sottotipo); Parte B: Soggetti con neoplasie a cellule B recidivanti/refrattarie selezionate sulla base dei dati della Parte A;

6. Deve esserci una malattia misurabile radiograficamente per valutare gli effetti alla coorte di espansione della dose;

7. Adeguata funzionalità degli organi, come di seguito specificato:

   Ematologici: conta piastrinica >65 × 10^9/L (può essere post-trasfusionale, deve essere effettuata una settimana prima della prima dose all'inizio del trattamento in studio); Emoglobina (Hgb) ≥ 80 g/L; rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina plasmatico (PT) ≤1,5 ​​× ULN; conta assoluta dei neutrofili >1,0 × 10^9/L (l'uso del fattore di crescita è consentito per portare i neutrofili pre-trattamento a >1,0 × 10^9 cellule/L se è coinvolta l'infiltrazione del midollo osseo, a condizione che ciò non avvenga entro 7 giorni dall'inizio dello studio trattamento); Epatico: bilirubina totale <1,5 × limite superiore normale (ULN), bilirubina totale <3 × ULN per la sindrome di Gilbert; Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 × ULN; Renale: clearance della creatinina ≥60 ml/min (come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault);

8. Disponibilità a sottoporsi a biopsia / aspirato del midollo osseo per la valutazione della malattia al basale e la valutazione della risposta al trattamento;
9. Disponibilità di uomini e donne con potenziale riproduttivo a osservare il controllo delle nascite convenzionale e altamente efficace dall'inizio dello screening dello studio fino a 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultimo trattamento del prodotto sperimentale. Una donna fertile deve essere confermata da un test positivo della gonadotropina corionica umana beta sierica [β-hCG] prima di 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. - Storia di altri tumori maligni attivi entro 1 anno dall'ingresso nello studio, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare localizzato o carcinoma a cellule squamose della pelle, precedente tumore maligno che non si è ripresentato in 5 anni;
2. - Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe o terapia con cellule T modificate dal recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) negli ultimi 100 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o diagnosi di malattia del trapianto contro l'ospite;
3. Malattia cardiaca o cardiovascolare clinicamente significativa, non controllata, o anamnesi di infarto del miocardio, Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), prolungamento dell'intervallo QTc (definito come QTc > 450 ms) o altre anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG) incluso il 2° grado atrioventricolare (AV) blocco di tipo II, blocco AV di 3° grado o bradicardia (frequenza ventricolare inferiore a 50 battiti/min), entro 6 mesi prima dell'inizio pianificato del trattamento MH048;
4. Trasformazione (ad esempio, trasformazione di Richter, leucemia prolinfocitica o linfoma blastoide) prima dell'inizio pianificato del trattamento MH048;
5. Soggetti con anamnesi nota o sospetta di allergia alle capsule o agli eccipienti MH048;
6. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) (v5.0) Grado 2 o superiore al momento dell'inizio del trattamento con MH048, ad eccezione delle tossicità non considerate un rischio per la sicurezza (ad esempio, alopecia, neuropatia o anomalie di laboratorio asintomatiche);
7. Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria sistemica attiva non controllata;
8. Malattia autoimmune attiva non controllata;
9. Sindrome da malassorbimento attivo clinicamente significativa;
10. Soggetti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B attivo (HBsAg positivo o HBsAg negativo/HBcAb positivo ， e HBV DNA> 10 ^ 3) o infezione da HCV attiva (HCVAb positivo e HCV RNA positivo);
11. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio programmato del trattamento MH048 (ad eccezione di biopsia, chirurgia oculare laser)；
12. Donne in età fertile in gravidanza o in allattamento;
13. Soggetti che richiedono anticoagulanti terapeutici;
14. Radioterapia con un campo limitato di radiazioni per palliazione entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento MH048;
15. Ricevuto un forte inibitore o induttore del CYP3A4, CYP2A8 entro 5 emivite dalla somministrazione pianificata del prodotto sperimentale;
16. Anamnesi di sanguinamento massiccio (emofilia o altre malattie richiedono il trattamento della trasfusione di sangue);
17. Grave malattia neurologica/mentale e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non è in grado di aderire ai requisiti dello studio;
18. Ricevimento di qualsiasi agente sperimentale o studio clinico entro 28 giorni;
19. Paziente con metastasi cerebrali instabili.