Это исследование фазы 1 MH048 у пациентов с выбранными рецидивирующими/рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями.

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет;
2. желание и способность понять и подписать форму информированного согласия и соблюдать все аспекты протокола;
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2;

5. Гистологически подтвержденные В-клеточные злокачественные новообразования с рецидивом или рефрактерностью к стандартным методам лечения и получившие ≥1 предшествующую линию терапии:

   Часть A: Субъекты со злокачественными новообразованиями B-клеток (независимо от подтипа); Часть B: Субъекты с выбранными рецидивирующими/рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями на основе данных из Части A;

6. Должно быть радиографически измеримое заболевание для оценки эффектов в когорте увеличения дозы;

7. Адекватная функция органа, как указано ниже:

   Гематологические: число тромбоцитов >65 × 10^9/л (может быть посттрансфузионным, должно быть за неделю до первой дозы начала исследуемого лечения); Гемоглобин (Hgb) ≥ 80 г/л; международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время плазмы (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН; абсолютное количество нейтрофилов >1,0 × 10^9/л (использование фактора роста позволяет довести количество нейтрофилов до лечения до >1,0 × 10^9 клеток/л, если вовлечена инфильтрация костного мозга, при условии, что это произошло не ранее чем через 7 дней после начала исследования) уход); Печень: общий билирубин <1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин <3 × ВГН при синдроме Жильбера; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН; Почки: клиренс креатинина ≥60 мл/мин (согласно уравнению Кокрофта-Голта);

8. Готовность пройти биопсию/аспирацию костного мозга для исходной оценки заболевания и оценки ответа на лечение;
9. Готовность мужчин и женщин с репродуктивным потенциалом соблюдать обычные и высокоэффективные противозачаточные средства с начала скрининга исследования и до 6 месяцев после получения последнего лечения исследуемым продуктом. Фертильность женщины должна быть подтверждена положительным тестом на бета-человеческий хорионический гонадотропин [β-ХГЧ] в сыворотке до 7 дней от начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе других активных злокачественных новообразований в течение 1 года после включения в исследование, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, локализованной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, предыдущее злокачественное новообразование, которое не рецидивировало в течение 5 лет;
2. История аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток или терапии Т-клетками, модифицированными химерным антигенным рецептором (CAR-T), в течение последних 100 дней до начала исследуемого лечения или диагноза реакции «трансплантат против хозяина»;
3. Клинически значимое, неконтролируемое сердечное или сердечно-сосудистое заболевание или инфаркт миокарда в анамнезе, класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), удлинение интервала QTc (определяемое как QTc > 450 мс) или другие значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), включая атриовентрикулярные нарушения 2-й степени (AV) блокада типа II, AV блокада 3-й степени или брадикардия (желудочковая частота менее 50 ударов в минуту) в течение 6 месяцев до запланированного начала лечения MH048;
4. Трансформация (например, трансформация Рихтера, пролимфоцитарный лейкоз или бластоидная лимфома) до запланированного начала лечения MH048;
5. Субъекты с известной или подозреваемой историей аллергии на капсулы или вспомогательные вещества MH048;
6. Любые нерешенные токсические эффекты от предшествующей терапии в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) (v5.0) Степень 2 или выше на момент начала лечения MH048, за исключением токсичности, не считающейся угрозой безопасности (например, алопеция, невропатия или бессимптомные лабораторные отклонения);
7. Активная неконтролируемая системная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция;
8. Активное неконтролируемое аутоиммунное заболевание;
9. Клинически значимый синдром активной мальабсорбции;
10. Субъекты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активным вирусом гепатита В (HBsAg-положительным или HBsAg-отрицательным/HBcAb-положительным, и HBV DNA>10^3) ​​или активной инфекцией HCV (HCVAb-позитивной и HCV РНК-положительной);
11. Серьезная операция в течение 4 недель до запланированного начала лечения MH048 (за исключением биопсии, лазерной хирургии глаза)；
12. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью;
13. Субъекты, требующие терапевтического антикоагулянта;
14. Лучевая терапия с ограниченным полем излучения для паллиативного лечения в течение 7 дней после первой дозы лечения MH048;
15. Получал сильный ингибитор или индуктор CYP3A4, CYP2A8 в течение 5 периодов полувыведения после запланированного введения исследуемого продукта;
16. Массивное кровотечение в анамнезе (гемофилия или другое заболевание, требующее лечения переливанием крови);
17. Тяжелое неврологическое/психическое заболевание и, по мнению исследователя, невозможность соблюдения требований исследования;
18. Получение любого исследуемого агента или клинического исследования в течение 28 дней;
19. Пациент с нестабильными метастазами в головной мозг.