Dette er en fase 1-studie av MH048 hos pasienter med utvalgte residiverende/refraktære B-celle maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥18 år;
2. Villig og i stand til å forstå og signere et informert samtykkeskjema og overholde alle aspekter av protokollen;
3. Forventet levealder på ≥12 uker;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2;

5. Histologisk bekreftede B-celle-maligniteter som har fått tilbakefall eller er motstandsdyktige mot standardbehandlinger, og som har mottatt ≥1 tidligere behandlingslinjer:

   Del A: Personer med B-celle maligniteter (uavhengig av undertype); Del B: Personer med utvalgte residiverende/refraktære B-celle maligniteter basert på data fra del A;

6. Det må være radiografisk målbar sykdom for å vurdere effekter ved doseekspansjonskohort;

7. Tilstrekkelig organfunksjon, som spesifisert nedenfor:

   Hematologisk: Blodplateantall >65 × 10^9/L (kan være posttransfusjon, må en uke før den første dosen av studiebehandlingsstart); Hemoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L; internasjonalt normalisert forhold (INR) eller plasmaprotrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN; absolutt nøytrofiltall >1,0 × 10^9/L (bruk av vekstfaktor er tillatt å bringe nøytrofiler før behandling til >1,0 × 10^9 celler/L hvis benmargsinfiltrasjon er involvert, forutsatt at dette ikke er innen 7 dager etter start av studien behandling); Hepatisk: Total bilirubin <1,5 × øvre normalgrense (ULN), Total bilirubin <3 × ULN for Gilbert syndrom; Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 × ULN; Nyre: Kreatininclearance ≥60 ml/min (som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen);

8. Villig til å ta benmargsbiopsi/aspirat for baseline sykdomsvurdering og vurdering av respons på behandling;
9. Vilje hos menn og kvinner med reproduksjonspotensial til å observere konvensjonell og svært effektiv prevensjon fra begynnelsen av studiescreeningen til 6 måneder etter å ha mottatt den siste behandlingen av undersøkelsesproduktet. En fertil kvinne må bekreftes med en positiv serum beta-human koriongonadotropin [β-hCG] test før 7 dager etter start av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med andre aktive maligniteter innen 1 år etter studiestart, med unntak av adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, tidligere malignitet som ikke ble gjentatt på 5 år;
2. Anamnese med allogen eller autolog stamcelletransplantasjon eller kimær antigenreseptormodifisert T-celle (CAR-T) terapi i løpet av de siste 100 dagene før start av studiebehandling, eller diagnose av graft vs host sykdom;
3. Klinisk signifikant, ukontrollert hjerte- eller karsykdom, eller historie med hjerteinfarkt, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, QTc-forlengelse (definert som en QTc > 450 ms) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inkludert 2. grads atrioventrikulær (AV)-blokk type II, 3. grads AV-blokk, eller bradykardi (ventrikkelfrekvens mindre enn 50 slag/min), innen 6 måneder før planlagt oppstart av MH048-behandling;
4. Transformasjon (f.eks. Richters transformasjon, prolymfocytisk leukemi eller blastoid lymfom) før den planlagte starten av MH048-behandling;
5. Personer med kjent eller mistenkt historie med allergi mot MH048 kapsler eller hjelpestoffer;
6. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0) Grad 2 eller høyere ved oppstart av MH048-behandling, med unntak av toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia, nevropati eller asymptomatiske laboratorieavvik);
7. Aktiv ukontrollert systemisk bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon;
8. Aktiv ukontrollert autoimmun sykdom;
9. Klinisk signifikant aktivt malabsorpsjonssyndrom;
10. Personer med humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBsAg-positiv eller HBsAg-negativ/HBcAb-positiv, og HBV-DNA>10^3) ​​eller aktiv HCV-infeksjon (HCVAb-positiv og HCV-RNA-positiv);
11. Større operasjon innen 4 uker før planlagt oppstart av MH048-behandling (forventer biopsi, øyelaseroperasjon)；
12. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer;
13. Personer som krever terapeutisk antikoagulasjon;
14. Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 7 dager etter første dose av MH048-behandling;
15. Mottok en CYP3A4, CYP2A8 sterk hemmer eller induktor innen 5 halveringstider etter planlagt undersøkelsesproduktadministrasjon;
16. Medisinsk historie med massiv blødning (hemofili eller annen sykdom trenger behandling av blodoverføring);
17. Alvorlig nevrologisk/psykisk sykdom, og etter etterforskerens oppfatning, ikke er i stand til å overholde kravene til studien;
18. Mottak av undersøkelsesmiddel eller klinisk studie innen 28 dager;
19. Ustabil hjernemetastasepasient.