Este é um estudo de fase 1 do MH048 em pacientes com neoplasias de células B recidivantes/refratárias selecionadas

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade;
2. Disposto e capaz de entender e assinar um formulário de consentimento informado e cumprir todos os aspectos do protocolo;
3. Expectativa de vida de ≥12 semanas;
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

5. Malignidades de células B histologicamente confirmadas que recidivaram ou são refratárias às terapias padrão de tratamento e receberam ≥1 linhas anteriores de terapia:

   Parte A: Indivíduos com Malignidades de células B (independentemente do subtipo); Parte B: Indivíduos com neoplasias de células B recidivantes/refratárias selecionadas com base nos dados da Parte A;

6. Deve haver doença mensurável radiograficamente para efeitos avaliados na coorte de expansão de dose;

7. Função adequada do órgão, conforme especificado abaixo:

   Hematológico: contagem de plaquetas >65 × 10^9/L (pode ser pós-transfusão, deve ser uma semana antes da primeira dose do início do tratamento do estudo); Hemoglobina (Hgb) ≥ 80 g/L; razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina plasmática (PT) ≤1,5 ​​× LSN; contagem absoluta de neutrófilos >1,0 × 10^9/L (o uso do fator de crescimento é permitido para trazer os neutrófilos pré-tratamento para >1,0 × 10^9 células/L se a infiltração da medula óssea estiver envolvida, desde que isso não ocorra dentro de 7 dias após o início do estudo tratamento); Hepático: bilirrubina total <1,5 × limite superior normal (LSN), bilirrubina total <3 × LSN para síndrome de Gilbert; Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina transaminase (ALT) ≤2,5 × LSN; Renal: Depuração de creatinina ≥60 mL/min (estimado pela equação de Cockcroft-Gault);

8. Disposto a fazer biópsia/aspirado de medula óssea para avaliação da doença de base e avaliação da resposta ao tratamento;
9. Disposição de homens e mulheres com potencial reprodutivo para observar o controle de natalidade convencional e altamente eficaz desde o início da triagem do estudo até 6 meses após receber o último tratamento do produto experimental. Uma mulher fértil deve ser confirmada por um teste sérico positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG] antes de 7 dias do início do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de outras malignidades ativas dentro de 1 ano após a entrada no estudo, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou escamoso localizado da pele, malignidade anterior que não foi recorrente em 5 anos;
2. Histórico de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco ou terapia de células T modificadas por receptor de antígeno quimérico (CAR-T) nos últimos 100 dias antes de iniciar o tratamento do estudo ou diagnóstico de doença do enxerto versus hospedeiro;
3. Doença cardíaca ou cardiovascular não controlada, clinicamente significativa, ou história de infarto do miocárdio, Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), prolongamento do intervalo QTc (definido como QTc > 450 ms) ou outras anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG), incluindo atrioventricular de 2º grau (AV) tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (frequência ventricular inferior a 50 batimentos/min), dentro de 6 meses antes do início planejado do tratamento MH048;
4. Transformação (por exemplo, transformação de Richter, leucemia prolinfocítica ou linfoma blastóide) antes do início planejado do tratamento MH048;
5. Indivíduos com histórico conhecido ou suspeito de alergia às cápsulas ou excipientes MH048;
6. Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0) Grau 2 ou superior no momento do início do tratamento MH048, com exceção de toxicidades não consideradas um risco de segurança (por exemplo, alopecia, neuropatia ou anormalidades laboratoriais assintomáticas);
7. Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária sistêmica descontrolada ativa;
8. Doença autoimune descontrolada ativa;
9. síndrome de má absorção ativa clinicamente significativa;
10. Indivíduos com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ativo (HBsAg positivo ou HBsAg negativo/HBcAb positivo e HBV DNA>10^3) ​​ou infecção ativa por HCV (HCVAb positivo e HCV RNA positivo);
11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início planejado do tratamento MH048 (esperar biópsia, cirurgia ocular a laser)；
12. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando;
13. Indivíduos que requerem anticoagulação terapêutica;
14. Radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 7 dias após a primeira dose do tratamento MH048;
15. Recebeu um forte inibidor ou indutor de CYP3A4, CYP2A8 dentro de 5 meias-vidas da administração planejada do produto experimental;
16. Histórico médico de sangramento maciço (hemofilia ou outra doença necessita de tratamento de transfusão de sangue);
17. Doença neurológica/mental grave e, na opinião do Investigador, incapaz de aderir aos requisitos do estudo;
18. Recebimento de qualquer agente experimental ou estudo clínico em até 28 dias;
19. Paciente com metástase cerebral instável.