Dette er en fase 1 undersøgelse af MH048 i patienter med udvalgte recidiverende/refraktære B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år;
2. Villig og i stand til at forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring og overholde alle aspekter af protokollen;
3. Forventet levetid på ≥12 uger;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2;

5. Histologisk bekræftede B-celle maligniteter, som har fået tilbagefald eller er refraktære over for standardbehandlinger og har modtaget ≥1 tidligere behandlingslinjer:

   Del A: Personer med B-celle Maligniteter (uanset undertype); Del B: Forsøgspersoner med udvalgte recidiverende/refraktære B-celle maligniteter baseret på data fra del A;

6. Der skal være radiografisk målbar sygdom for at vurdere effekt ved dosisudvidelseskohorte;

7. Tilstrækkelig organfunktion, som specificeret nedenfor:

   Hæmatologisk: Trombocyttal >65 × 10^9/L (kan være posttransfusion, skal være en uge før den første dosis påbegyndt undersøgelsesbehandling); Hæmoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L; internationalt normaliseret forhold (INR) eller plasmaprotrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN; absolut neutrofiltal >1,0 × 10^9/L (brug af vækstfaktorer er tilladt at bringe neutrofiler før behandling til >1,0 × 10^9 celler/L, hvis knoglemarvsinfiltration er involveret, forudsat at dette ikke er inden for 7 dage efter start af undersøgelsen behandling); Hepatisk: Total bilirubin <1,5 × øvre grænse normal (ULN), Total bilirubin <3 × ULN for Gilbert syndrom; Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 × ULN; Nyre: Kreatininclearance ≥60 ml/min (som estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen);

8. Villig til at få knoglemarvsbiopsi/aspirat til baseline sygdomsvurdering og vurdering af respons på behandling;
9. Vilje hos mænd og kvinder med reproduktionspotentiale til at observere konventionel og højeffektiv prævention fra begyndelsen af ​​undersøgelsesscreeningen indtil 6 måneder efter at have modtaget den sidste behandling af forsøgsproduktet. En fertil kvinde skal bekræftes med en positiv serum beta-human choriongonadotropin [β-hCG] test inden 7 dage efter start af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med andre aktive maligniteter inden for 1 år efter studiestart, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, lokaliseret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, tidligere malignitet, der ikke var gentaget i 5 år;
2. Anamnese med allogen eller autolog stamcelletransplantation eller kimær antigen receptor-modificeret T-celle (CAR-T) behandling inden for de seneste 100 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller diagnose af graft vs host sygdom;
3. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjerte- eller karsygdomme, eller historie med myokardieinfarkt, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, QTc-forlængelse (defineret som en QTc > 450 ms) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens mindre end 50 slag/min) inden for 6 måneder før planlagt start af MH048 behandling;
4. Transformation (f.eks. Richters transformation, prolymfocytisk leukæmi eller blastoid lymfom) før den planlagte start af MH048-behandling;
5. Personer med kendt eller mistænkt historie af allergi over for MH048 kapsler eller hjælpestoffer;
6. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0) Grad 2 eller højere på tidspunktet for påbegyndelse af MH048-behandling, med undtagelse af toksiciteter, der ikke betragtes som en sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci, neuropati eller asymptomatiske laboratorieabnormiteter);
7. Aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion;
8. Aktiv ukontrolleret autoimmun sygdom;
9. Klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom;
10. Personer med human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B-virus (HBsAg-positiv eller HBsAg-negativ/HBcAb-positiv ，og HBV-DNA>10^3) ​​eller aktiv HCV-infektion (HCVAb-positiv og HCV-RNA-positiv);
11. Større operation inden for 4 uger før planlagt start af MH048-behandling (forventer biopsi, øjenlaseroperation)；
12. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer;
13. Emner, der kræver terapeutisk antikoagulering;
14. Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 7 dage efter den første dosis af MH048-behandling;
15. Modtog en CYP3A4, CYP2A8 stærk hæmmer eller inducer inden for 5 halveringstider efter planlagt forsøgsproduktadministration;
16. Sygehistorie med massiv blødning (hæmofili eller anden sygdom kræver behandling af blodtransfusion);
17. Alvorlig neurologisk/psykisk sygdom, og efter efterforskerens opfattelse, er ude af stand til at overholde undersøgelsens krav;
18. Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel eller klinisk undersøgelse inden for 28 dage;
19. Ustabil hjernemetastasepatient.