Dies ist eine Phase-1-Studie zu MH048 bei Patienten mit ausgewählten rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignitäten

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre;
2. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen und alle Aspekte des Protokolls einzuhalten;
3. Lebenserwartung von ≥12 Wochen;
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

5. Histologisch bestätigte B-Zell-Malignome, die einen Rückfall erlitten haben oder auf Standardtherapien refraktär sind und ≥ 1 vorherige Therapielinie erhalten haben:

   Teil A: Probanden mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen (unabhängig vom Subtyp); Teil B: Probanden mit ausgewählten rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignitäten basierend auf Daten aus Teil A;

6. Es muss eine radiologisch messbare Erkrankung vorliegen, damit die Auswirkungen in der Dosiserweiterungskohorte beurteilt werden können.

7. Angemessene Organfunktion, wie unten angegeben:

   Hämatologisch: Thrombozytenzahl >65 × 10^9/L (kann nach der Transfusion erfolgen, muss eine Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung beginnen); Hämoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L; International Normalized Ratio (INR) oder Plasma-Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; absolute Neutrophilenzahl >1,0 × 10^9/L (Wachstumsfaktor-Einsatz darf die Neutrophilenzahl vor der Behandlung auf >1,0 × 10^9 Zellen/L bringen, wenn eine Knochenmarksinfiltration beteiligt ist, sofern dies nicht innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studie geschieht Behandlung); Hepatisch: Gesamtbilirubin <1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin <3 × ULN für Gilbert-Syndrom; Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤2,5 × ULN; Nieren: Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung);

8. Bereit für eine Knochenmarkbiopsie/-aspiration zur Beurteilung der Grunderkrankung und Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung;
9. Bereitschaft von Männern und Frauen im gebärfähigen Alter, vom Beginn des Studienscreenings bis 6 Monate nach Erhalt der letzten Behandlung mit dem Prüfpräparat konventionelle und hochwirksame Verhütungsmittel einzuhalten. Die Fruchtbarkeit einer Frau muss vor 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung durch einen positiven Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin [β-hCG]-Test bestätigt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt, mit Ausnahme von angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, lokalisiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, früherer bösartiger Erkrankung, die innerhalb von 5 Jahren nicht erneut aufgetreten ist;
2. Vorgeschichte einer allogenen oder autologen Stammzelltransplantation oder einer Therapie mit chimären Antigenrezeptor-modifizierten T-Zellen (CAR-T) innerhalb der letzten 100 Tage vor Beginn der Studienbehandlung oder Diagnose einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit;
3. Klinisch signifikante, unkontrollierte Herz- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), QTc-Verlängerung (definiert als QTc > 450 ms) oder andere signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich atrioventrikulärer Anomalien 2. Grades (AV) Block Typ II, AV-Block 3. Grades oder Bradykardie (ventrikuläre Frequenz unter 50 Schlägen/Minute) innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Beginn der MH048-Behandlung;
4. Transformation (z. B. Richter-Transformation, prolymphozytäre Leukämie oder Blastoid-Lymphom) vor dem geplanten Beginn der MH048-Behandlung;
5. Personen mit bekannter oder vermuteter Allergie gegen MH048-Kapseln oder Hilfsstoffe;
6. Alle ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Therapie gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0) des National Cancer Institute (NCI) Grad 2 oder höher zum Zeitpunkt des Beginns der MH048-Behandlung, mit Ausnahme von Toxizitäten, die nicht als Sicherheitsrisiko gelten (z. B. Alopezie, Neuropathie oder asymptomatische Laboranomalien);
7. Aktive unkontrollierte systemische bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion;
8. Aktive unkontrollierte Autoimmunerkrankung;
9. Klinisch signifikantes aktives Malabsorptionssyndrom;
10. Personen mit humanem Immundefizienzvirus (HIV), aktivem Hepatitis-B-Virus (HBsAg-positiv oder HBsAg-negativ/HBcAb-positiv und HBV-DNA>10^3) ​​oder aktiver HCV-Infektion (HCVAb-positiv und HCV-RNA-positiv);
11. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Beginn der MH048-Behandlung (außer Biopsie, Augenlaseroperation)；
12. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen;
13. Personen, die eine therapeutische Antikoagulation benötigen;
14. Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld zur Linderung innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der MH048-Behandlung;
15. innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der geplanten Verabreichung des Prüfpräparats einen starken Inhibitor oder Induktor von CYP3A4 oder CYP2A8 erhalten haben;
16. Schwere Blutungen in der Krankengeschichte (Hämophilie oder andere Krankheiten erfordern die Behandlung einer Bluttransfusion);
17. Schwere neurologische/psychische Erkrankung und nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage, die Anforderungen der Studie einzuhalten;
18. Erhalt eines Prüfpräparats oder einer klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen;
19. Patient mit instabiler Hirnmetastasierung.