Este es un estudio de fase 1 de MH048 en pacientes con neoplasias malignas de células B recidivantes/refractarias seleccionadas

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos ≥18 años de edad;
2. Dispuesto y capaz de entender y firmar un formulario de consentimiento informado y de cumplir con todos los aspectos del protocolo;
3. Esperanza de vida de ≥12 semanas;
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2;

5. Neoplasias malignas de células B confirmadas histológicamente que han recaído o son refractarias a las terapias estándar de atención y han recibido ≥1 líneas de terapia previas:

   Parte A: sujetos con neoplasias malignas de células B (independientemente del subtipo); Parte B: Sujetos con neoplasias malignas de células B recidivantes/refractarias seleccionadas según los datos de la Parte A;

6. Debe haber una enfermedad medible radiográficamente para evaluar los efectos en la cohorte de expansión de dosis;

7. Función adecuada de los órganos, como se especifica a continuación:

   Hematológicos: Recuento de plaquetas >65 × 10^9/L (puede ser posterior a la transfusión, debe ser una semana antes de la primera dosis de inicio del tratamiento del estudio); Hemoglobina (Hgb) ≥ 80 g/L; índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina plasmática (PT) ≤1,5 ​​× LSN; recuento absoluto de neutrófilos >1,0 × 10^9/L (se permite el uso del factor de crecimiento para llevar los neutrófilos previos al tratamiento a >1,0 × 10^9 células/L si se trata de infiltración de la médula ósea, siempre que no sea dentro de los 7 días posteriores al inicio del estudio) tratamiento); Hepático: bilirrubina total <1,5 × límite superior normal (LSN), bilirrubina total <3 × LSN para el síndrome de Gilbert; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 × LSN; Renales: Aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault);

8. Dispuesto a someterse a una biopsia/aspirado de médula ósea para la evaluación inicial de la enfermedad y la evaluación de la respuesta al tratamiento;
9. Voluntad de hombres y mujeres con potencial reproductivo de observar métodos anticonceptivos convencionales y altamente efectivos desde el comienzo de la selección del estudio hasta 6 meses después de recibir el último tratamiento del producto en investigación. Una mujer fértil debe ser confirmada mediante una prueba de gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG] sérica positiva antes de los 7 días de comenzar el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historial de otras neoplasias malignas activas dentro de 1 año del ingreso al estudio, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma basocelular o de células escamosas de piel localizado, neoplasia maligna anterior que no recidivó en 5 años;
2. Antecedentes de trasplante alogénico o autólogo de células madre o terapia de células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) en los últimos 100 días antes de comenzar el tratamiento del estudio, o diagnóstico de enfermedad de injerto contra huésped;
3. Enfermedad cardíaca o cardiovascular clínicamente significativa, no controlada, o antecedentes de infarto de miocardio, clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), prolongación del intervalo QTc (definido como un QTc > 450 ms) u otras anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG), incluido el auriculoventricular de segundo grado. (AV) bloqueo tipo II, bloqueo AV de tercer grado o bradicardia (frecuencia ventricular inferior a 50 latidos/min), dentro de los 6 meses anteriores al inicio planificado del tratamiento con MH048;
4. Transformación (p. ej., transformación de Richter, leucemia prolinfocítica o linfoma blastoide) antes del inicio planificado del tratamiento con MH048;
5. Sujetos con antecedentes conocidos o sospechados de alergia a las cápsulas o excipientes de MH048;
6. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (v5.0) Grado 2 o superior al momento de iniciar el tratamiento con MH048, con la excepción de toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad (p. ej., alopecia, neuropatía o anomalías de laboratorio asintomáticas);
7. Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria sistémica activa no controlada;
8. Enfermedad autoinmune activa no controlada;
9. Síndrome de malabsorción activa clínicamente significativo;
10. Sujetos con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B activo (HBsAg positivo o HBsAg negativo/HBcAb positivo y ADN del VHB >10^3) ​​o infección activa por el VHC (HCVAb positivo y ARN del VHC positivo);
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio planificado del tratamiento con MH048 (excepto biopsia, cirugía ocular con láser);
12. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o en período de lactancia;
13. Sujetos que requieren anticoagulación terapéutica;
14. Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de tratamiento con MH048;
15. Recibió un inhibidor o inductor fuerte de CYP3A4, CYP2A8 dentro de las 5 semividas de la administración planificada del producto en investigación;
16. Antecedentes médicos de sangrado masivo (hemofilia u otra enfermedad que requiera tratamiento con transfusión de sangre);
17. Enfermedad neurológica/mental grave y, en opinión del investigador, no puede cumplir con los requisitos del estudio;
18. Recepción de cualquier agente en investigación o estudio clínico dentro de los 28 días;
19. Paciente con metástasis cerebral inestable.