Dit is een fase 1-onderzoek van MH048 bij patiënten met geselecteerde recidiverende/refractaire B-cel-maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar;
2. Bereid en in staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen en om alle aspecten van het protocol na te leven;
3. Levensverwachting van ≥12 weken;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2;

5. Histologisch bevestigde B-cel maligniteiten die een recidief hebben gehad of ongevoelig zijn voor standaardbehandelingen en die ≥1 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen:

   Deel A: Proefpersonen met B-cel maligniteiten (ongeacht het subtype); Deel B: proefpersonen met geselecteerde recidiverende/refractaire B-cel maligniteiten op basis van gegevens uit deel A;

6. Er moet radiografisch meetbare ziekte zijn om effecten te beoordelen bij dosisexpansiecohort;

7. Adequate orgaanfunctie, zoals hieronder gespecificeerd:

   Hematologisch: aantal bloedplaatjes> 65 × 10 ^ 9 / L (kan posttransfusie zijn, moet een week vóór de eerste dosis van de start van de onderzoeksbehandeling zijn); Hemoglobine (Hgb) ≥ 80 g/L; internationale genormaliseerde ratio (INR) of plasma protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​× ULN; absoluut aantal neutrofielen >1,0 × 10^9/l (gebruik van groeifactor is toegestaan ​​om het aantal neutrofielen vóór de behandeling op >1,0 × 10^9 cellen/l te brengen als er sprake is van beenmerginfiltratie, op voorwaarde dat dit niet binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek is behandeling); Lever: totaal bilirubine <1,5 × bovengrens normaal (ULN), totaal bilirubine <3 × ULN voor het syndroom van Gilbert; Aspartaataminotransferase (AST) en Alaninetransaminase (ALT) ≤2,5 × ULN; Nier: creatinineklaring ≥60 ml/min (zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking);

8. Bereid zijn om een ​​beenmergbiopsie/-aspiraat te ondergaan voor de beoordeling van de basislijn van de ziekte en de beoordeling van de respons op de behandeling;
9. Bereidheid van mannen en vrouwen met reproductief potentieel om conventionele en zeer effectieve anticonceptie toe te passen vanaf het begin van de onderzoeksscreening tot 6 maanden na ontvangst van de laatste behandeling met het onderzoeksproduct. Een vruchtbare vrouw moet worden bevestigd door een positieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]-test vóór 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 1 jaar na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van de cervix, gelokaliseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, eerdere maligniteit die niet terugkeerde in 5 jaar;
2. Geschiedenis van allogene of autologe stamceltransplantatie of chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-celtherapie (CAR-T) in de afgelopen 100 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling, of diagnose van graft-versus-hostziekte;
3. Klinisch significante, ongecontroleerde cardiale of cardiovasculaire aandoening, of voorgeschiedenis van myocardinfarct, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, QTc-verlenging (gedefinieerd als een QTc > 450 ms) of andere significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), waaronder 2e graads atrioventriculaire (AV) blok type II, 3e graads AV-blok of bradycardie (ventriculaire frequentie minder dan 50 slagen/min), binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande start van de MH048-behandeling;
4. Transformatie (bijv. Transformatie van Richter, prolymfocytaire leukemie of blastoïdlymfoom) voorafgaand aan de geplande start van de MH048-behandeling;
5. Proefpersonen met een bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van allergie voor MH048-capsules of hulpstoffen;
6. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie van National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0) Graad 2 of hoger op het moment van aanvang van de behandeling met MH048, met uitzondering van toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd (bijv. alopecia, neuropathie of asymptomatische laboratoriumafwijkingen);
7. Actieve ongecontroleerde systemische bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie;
8. Actieve ongecontroleerde auto-immuunziekte;
9. Klinisch significant actief malabsorptiesyndroom;
10. Proefpersonen met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief hepatitis B-virus (HBsAg-positief of HBsAg-negatief/HBcAb-positief en HBV DNA>10^3) ​​of actieve HCV-infectie (HCVAb-positief en HCV-RNA-positief);
11. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande start van de MH048-behandeling (behalve biopsie, ooglaseren);
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven;
13. Onderwerpen die therapeutische antistolling vereisen;
14. Radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 7 dagen na de eerste dosis MH048-behandeling;
15. Een CYP3A4-, CYP2A8-sterke remmer of inductor ontvangen binnen 5 halfwaardetijden na de geplande toediening van het onderzoeksproduct;
16. Medische voorgeschiedenis van massale bloedingen (hemofilie of andere ziekten hebben de behandeling van bloedtransfusie nodig);
17. Ernstige neurologische/geestelijke ziekte, en naar de mening van de onderzoeker niet in staat is om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek;
18. Ontvangst van elk onderzoeksmiddel of klinisch onderzoek binnen 28 dagen;
19. Patiënt met instabiele hersenmetastasen.