Il s'agit d'une étude de phase 1 sur MH048 chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B sélectionnées récidivantes/réfractaires

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans ;
2. Volonté et capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé et de se conformer à tous les aspects du protocole ;
3. Espérance de vie ≥12 semaines ;
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 ;

5. Tumeurs malignes à cellules B histologiquement confirmées qui ont rechuté ou sont réfractaires aux traitements standard de soins et qui ont reçu ≥ 1 lignes de traitement antérieures :

   Partie A : sujets atteints de tumeurs malignes à cellules B (quel que soit le sous-type) ; Partie B : Sujets atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires sélectionnées sur la base des données de la partie A ;

6. Il doit y avoir une maladie mesurable par radiographie pour que les effets soient évalués à la cohorte d'expansion de la dose ;

7. Fonction organique adéquate, comme spécifié ci-dessous :

   Hématologique : Numération plaquettaire > 65 × 10^9/L (peut être post-transfusionnelle, doit être effectuée une semaine avant la première dose du traitement initial de l'étude) ; Hémoglobine (Hb) ≥ 80 g/L ; rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine plasmatique (PT) ≤ 1,5 × LSN ; nombre absolu de neutrophiles> 1,0 × 10 ^ 9 / L (l'utilisation du facteur de croissance est autorisée pour amener les neutrophiles avant le traitement à> 1,0 × 10 ^ 9 cellules / L si une infiltration de la moelle osseuse est impliquée, à condition que ce ne soit pas dans les 7 jours suivant le début de l'étude traitement); Hépatique : Bilirubine totale < 1,5 × limite supérieure normale (LSN), Bilirubine totale < 3 × LSN pour le syndrome de Gilbert ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; Rénal : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft-Gault) ;

8. Disposé à subir une biopsie/aspiration de la moelle osseuse pour l'évaluation de la maladie de base et l'évaluation de la réponse au traitement ;
9. Volonté des hommes et des femmes en âge de procréer d'observer une contraception conventionnelle et hautement efficace depuis le début du dépistage jusqu'à 6 mois après avoir reçu le dernier traitement du produit expérimental. Une femme fertile doit être confirmée par un test sérique positif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG] avant 7 jours de début du traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 1 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé de la peau, d'une malignité antérieure qui n'a pas récidivé dans les 5 ans ;
2. Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou autologues ou de thérapie par cellules T modifiées par les récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T) au cours des 100 derniers jours avant le début du traitement de l'étude, ou diagnostic de maladie du greffon contre l'hôte ;
3. Maladie cardiaque ou cardiovasculaire cliniquement significative, non contrôlée, ou antécédents d'infarctus du myocarde, classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), allongement de l'intervalle QTc (défini comme un QTc > 450 ms) ou autres anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG), y compris auriculo-ventriculaire du 2e degré Bloc AV de type II, bloc AV du 3e degré ou bradycardie (fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min), dans les 6 mois précédant le début prévu du traitement MH048 ;
4. Transformation (par exemple, transformation de Richter, leucémie prolymphocytaire ou lymphome blastoïde) avant le début prévu du traitement MH048 ;
5. Sujets ayant des antécédents connus ou suspectés d'allergie aux gélules ou aux excipients MH048 ;
6. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur du National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0) Grade 2 ou supérieur au moment du début du traitement par MH048, à l'exception des toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité (par exemple, alopécie, neuropathie ou anomalies de laboratoire asymptomatiques) ;
7. Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire systémique active non contrôlée ;
8. Maladie auto-immune active non contrôlée ;
9. Syndrome de malabsorption active cliniquement significatif ;
10. Sujets atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite B actif (HBsAg positif ou HBsAg négatif/HBcAb positif et ADN du VHB> 10 ^ 3) ou infection active par le VHC (HCVAb positif et ARN du VHC positif);
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début prévu du traitement MH048 (sauf biopsie, chirurgie oculaire au laser)；
12. Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent ;
13. Sujets nécessitant une anticoagulation thérapeutique ;
14. Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 7 jours suivant la première dose de traitement MH048 ;
15. A reçu un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4, du CYP2A8 dans les 5 demi-vies suivant l'administration prévue du produit expérimental ;
16. Antécédents médicaux d'hémorragie massive (l'hémophilie ou une autre maladie nécessite le traitement par transfusion sanguine) ;
17. Maladie neurologique / mentale grave et, de l'avis de l'investigateur, incapable de se conformer aux exigences de l'étude ;
18. Réception de tout agent expérimental ou étude clinique dans les 28 jours ;
19. Patient présentant des métastases cérébrales instables.