Tämä on vaiheen 1 tutkimus MH048:sta potilailla, joilla on valikoituja uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥18-vuotiaat;
2. halukas ja kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia;
3. elinajanodote ≥12 viikkoa;
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2;

5. Histologisesti vahvistetut B-solun pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät kestä tavanomaisia ​​hoitomuotoja ja jotka ovat saaneet ≥ 1 aikaisempaa hoitolinjaa:

   Osa A: Koehenkilöt, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia (alatyypistä riippumatta); Osa B: Koehenkilöt, joilla on valikoituja uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia osan A tietojen perusteella;

6. On oltava radiografisesti mitattavissa oleva sairaus, jotta vaikutukset voidaan arvioida annoslaajennuskohortissa;

7. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   Hematologinen: Verihiutaleiden määrä > 65 × 10^9/l (voi olla verensiirron jälkeen, täytyy olla viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon aloitusannosta); Hemoglobiini (Hgb) ≥ 80 g/l; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai plasman protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 × 10^9/l (kasvutekijän käytön sallitaan nostaa esikäsittelyä edeltävät neutrofiilit > 1,0 × 10^9 soluun/l, jos kyseessä on luuytimen infiltraatio, mikäli tämä ei tapahdu 7 päivän sisällä tutkimuksen aloittamisesta hoito); Maksa: kokonaisbilirubiini <1,5 × yläraja normaali (ULN), kokonaisbilirubiini <3 × ULN Gilbertin oireyhtymässä; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-yhtälöllä);

8. halukas luuytimen biopsiaan/aspiraatioon sairauden perustason arvioimiseksi ja hoitovasteen arvioimiseksi;
9. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten halukkuus noudattaa tavanomaista ja erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimusseulonnan alusta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen hoidon jälkeen. Hedelmällisen naisen on oltava positiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG] -testillä ennen 7 päivää tutkimushoidon aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten historia 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, paikallista ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, aiempaa pahanlaatuista kasvainta, joka ei ole uusiutunut 5 vuoteen;
2. Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto tai kimeerinen antigeenireseptorilla modifioitu T-soluhoito (CAR-T) viimeisten 100 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai graft vs host -sairausdiagnoosi;
3. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydän- tai sydänsairaus tai sydäninfarkti, New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV, QTc-ajan pidentyminen (määritelty QTc:ksi > 450 ms) tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen eteiskammio (AV) katkos tyyppi II, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus alle 50 lyöntiä/min) 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua MH048-hoidon aloittamista;
4. Transformaatio (esim. Richterin transformaatio, prolymfosyyttinen leukemia tai blastoidilymfooma) ennen suunniteltua MH048-hoidon aloittamista;
5. Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergiaa MH048-kapseleille tai apuaineille;
6. National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0) aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet Aste 2 tai korkeampi MH048-hoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä (esim. hiustenlähtö, neuropatia tai oireettomat laboratorioarvojen poikkeavuudet);
7. Aktiivinen hallitsematon systeeminen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio;
8. Aktiivinen hallitsematon autoimmuunisairaus;
9. Kliinisesti merkittävä aktiivinen imeytymishäiriö;
10. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B -virus (HBsAg-positiivinen tai HBsAg-negatiivinen/HBcAb-positiivinen ，ja HBV-DNA >10^3) ​​tai aktiivinen HCV-infektio (HCVAb-positiivinen ja HCV-RNA-positiivinen);
11. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen suunniteltua MH048-hoidon aloitusta (odotetaan biopsiaa, lasersilmäleikkausta)；
12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
13. Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota;
14. Sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen 7 päivän sisällä ensimmäisestä MH048-hoidon annoksesta;
15. Sai CYP3A4:n, CYP2A8:n vahvan estäjän tai indusoijan viiden puoliintumisajan sisällä suunnitellusta tutkimustuotteen annosta；
16. Massiivisen verenvuodon sairaushistoria (hemofilia tai muu sairaus, joka vaatii verensiirron hoitoa)
17. Vaikea neurologinen/psyykkinen sairaus, eikä tutkijan mielestä pysty noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia;
18. Minkä tahansa tutkimusaineen tai kliinisen tutkimuksen vastaanotto 28 päivän kuluessa;
19. Epävakaa aivometastaasipotilas.