NPM1変異AMLに対する経口三酸化ヒ素
2022年10月3日 更新者：The University of Hong Kong
ヌクレオフォスミン 1 (NPM1) 変異急性骨髄性白血病 (AML) の測定可能な残存疾患 (MRD) モニタリングと、経口三酸化ヒ素ベースのレジメンによる先制療法
前向き非盲検第 2 相試験は、NPM1 変異型 AML 患者の再発予防における経口三酸化ヒ素とアザシチジンの有効性を評価するために設計されます。
スクリーニングと適格性評価の後、患者は経口三酸化ヒ素とアザシチジンによる治療を12か月間受けます。
募集期間は 24 か月続き、研究完了までに約 36 か月かかります。
調査の概要
詳細な説明
NPM1 MRD陽性の適格な被験者は、経口三酸化ヒ素（経口-As2O3）（Arsenol®）（1日あたり5〜10mg、1サイクルあたり1〜7日目）、アスコルビン酸（1日あたり1g、1サイクルあたり1〜7日目） ) とアザシチジン (75mg/m2/日、皮下投与、1 サイクルあたり 1 日目から 3 日目まで)。
経口 As2O3 とアザシチジンの各サイクルは、28 日ごとに 1 回投与されます。
治療の合計期間は 12 か月 (12 サイクル) です。
治療は、デイケアおよび外来ベースで行われます。
被験者が有害事象 (AE) を経験している場合は、経口 As2O3 の投与量と期間を減らす必要があります。
グレード 3 以上の毒性の場合、経口 As2O3 の投与量は 1 日あたり 5mg に減らされます。
投与量の変更または中断、その日時は、投与記録および電子症例報告フォーム (eCRF) に記録されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hong Kong、香港
- 募集
- The University of Hong Kong
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人
- NPM1変異を伴うAMLの診断
- 移植不適格患者における地固め完了後の NPM1 変異の MRD 陽性
- 同種HSCT後のNPM1変異のMRD陽性
- -ビリルビン≤1.5 x上限正常（ULN）;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2 x ULN またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2 x ULN;およびコントロールに対するプロトロンビン時間は、スクリーニングで 3 秒未満です
- -糸球体濾過率≧50mL/分（MDRD式またはCockcroft-Gault式による）
- 補正 QT 間隔 (QTc) (Framingham 式による) <500ms。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件を完全に順守できる。
除外基準:
- 他の治験治療を受けている患者
- アザシチジン、デシタビンまたは三酸化ヒ素への以前の曝露
- コントロールされていない移植片対宿主病（GVHD）
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス> 2
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：経口三酸化ヒ素-アザシチジン
経口三酸化ヒ素（経口-As2O3）（Arsenol ®）（1 日 5～10mg、1 サイクルあたり 1 ～ 7 日目）、アスコルビン酸（1 日 1 g、1 サイクルあたり 1 ～ 7 日目）、およびアザシチジン（ 1 サイクルあたり 1 日から 3 日まで、1 日あたり 75mg/m2 を皮下投与します)。
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NPM1 MRD陽性の適格な被験者は、経口三酸化ヒ素（経口-As2O3）（Arsenol®）（1日あたり5〜10mg、1サイクルあたり1〜7日目）、アスコルビン酸（1日あたり1g、1サイクルあたり1〜7日目） ) とアザシチジン (75mg/m2/日、皮下投与、1 サイクルあたり 1 日目から 3 日目まで)。
経口 As2O3 とアザシチジンの各サイクルは、28 日ごとに 1 回投与されます。
治療の合計期間は 12 か月 (12 サイクル) です。
治療は、デイケアおよび外来ベースで行われます。
被験者が有害事象 (AE) を経験している場合は、経口 As2O3 の投与量と期間を減らす必要があります。
グレード 3 以上の毒性の場合、経口 As2O3 の投与量は 1 日あたり 5mg に減らされます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NPM1 MRD 陰性率。
時間枠：36ヶ月
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これは、10^-5 の検出限界で、処理後の PB と BM の両方で RQ-PCR を使用した検出不能な NPM1 変異転写物として定義されます。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答時間
時間枠：36ヶ月
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検出不能な NPM1 MRD の達成から文書化された分子再発までの時間として定義されます (10^5 の検出限界で PB または BM で検出可能な MRD として定義されます。
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36ヶ月
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無白血病生存率 (LFS)
時間枠：36ヶ月
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これは、As2O3 とアザシチジンの経口投与開始から AML の形態学的再発までの月数として定義されます。
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36ヶ月
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経口 As2O3 とアザシチジンの安全性は、一般的な有害事象の毒性基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して評価されました。
時間枠：36ヶ月
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治療に伴う有害事象の発生率は、安全性の尺度として決定されます
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Harinder Gill、The University of Hong Kong
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, Gaidzik VI, Paschka P, Roberts ND, Potter NE, Heuser M, Thol F, Bolli N, Gundem G, Van Loo P, Martincorena I, Ganly P, Mudie L, McLaren S, O'Meara S, Raine K, Jones DR, Teague JW, Butler AP, Greaves MF, Ganser A, Dohner K, Schlenk RF, Dohner H, Campbell PJ. Genomic Classification and Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2209-2221. doi: 10.1056/NEJMoa1516192.
- Patel JP, Gonen M, Figueroa ME, Fernandez H, Sun Z, Racevskis J, Van Vlierberghe P, Dolgalev I, Thomas S, Aminova O, Huberman K, Cheng J, Viale A, Socci ND, Heguy A, Cherry A, Vance G, Higgins RR, Ketterling RP, Gallagher RE, Litzow M, van den Brink MR, Lazarus HM, Rowe JM, Luger S, Ferrando A, Paietta E, Tallman MS, Melnick A, Abdel-Wahab O, Levine RL. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1079-89. doi: 10.1056/NEJMoa1112304. Epub 2012 Mar 14.
- Ivey A, Hills RK, Simpson MA, Jovanovic JV, Gilkes A, Grech A, Patel Y, Bhudia N, Farah H, Mason J, Wall K, Akiki S, Griffiths M, Solomon E, McCaughan F, Linch DC, Gale RE, Vyas P, Freeman SD, Russell N, Burnett AK, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute AML Working Group. Assessment of Minimal Residual Disease in Standard-Risk AML. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):422-33. doi: 10.1056/NEJMoa1507471. Epub 2016 Jan 20.
- Balsat M, Renneville A, Thomas X, de Botton S, Caillot D, Marceau A, Lemasle E, Marolleau JP, Nibourel O, Berthon C, Raffoux E, Pigneux A, Rodriguez C, Vey N, Cayuela JM, Hayette S, Braun T, Coude MM, Terre C, Celli-Lebras K, Dombret H, Preudhomme C, Boissel N. Postinduction Minimal Residual Disease Predicts Outcome and Benefit From Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia With NPM1 Mutation: A Study by the Acute Leukemia French Association Group. J Clin Oncol. 2017 Jan 10;35(2):185-193. doi: 10.1200/JCO.2016.67.1875. Epub 2016 Nov 14.
- Dillon R, Hills R, Freeman S, Potter N, Jovanovic J, Ivey A, Kanda AS, Runglall M, Foot N, Valganon M, Khwaja A, Cavenagh J, Smith M, Ommen HB, Overgaard UM, Dennis M, Knapper S, Kaur H, Taussig D, Mehta P, Raj K, Novitzky-Basso I, Nikolousis E, Danby R, Krishnamurthy P, Hill K, Finnegan D, Alimam S, Hurst E, Johnson P, Khan A, Salim R, Craddock C, Spearing R, Gilkes A, Gale R, Burnett A, Russell NH, Grimwade D. Molecular MRD status and outcome after transplantation in NPM1-mutated AML. Blood. 2020 Feb 27;135(9):680-688. doi: 10.1182/blood.2019002959.
- Martelli MP, Gionfriddo I, Mezzasoma F, Milano F, Pierangeli S, Mulas F, Pacini R, Tabarrini A, Pettirossi V, Rossi R, Vetro C, Brunetti L, Sportoletti P, Tiacci E, Di Raimondo F, Falini B. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid target NPM1 mutant oncoprotein levels and induce apoptosis in NPM1-mutated AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3455-65. doi: 10.1182/blood-2014-11-611459. Epub 2015 Mar 20.
- El Hajj H, Dassouki Z, Berthier C, Raffoux E, Ades L, Legrand O, Hleihel R, Sahin U, Tawil N, Salameh A, Zibara K, Darwiche N, Mohty M, Dombret H, Fenaux P, de The H, Bazarbachi A. Retinoic acid and arsenic trioxide trigger degradation of mutated NPM1, resulting in apoptosis of AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3447-54. doi: 10.1182/blood-2014-11-612416. Epub 2015 Mar 23.
- Chau D, Ng K, Chan TS, Cheng YY, Fong B, Tam S, Kwong YL, Tse E. Azacytidine sensitizes acute myeloid leukemia cells to arsenic trioxide by up-regulating the arsenic transporter aquaglyceroporin 9. J Hematol Oncol. 2015 May 8;8:46. doi: 10.1186/s13045-015-0143-3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月1日
一次修了 (予想される)
2023年12月31日
研究の完了 (予想される)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年12月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月24日
最初の投稿 (実際)
2020年12月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月3日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
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