Пероральный триоксид мышьяка при ОМЛ с мутацией NPM1
3 октября 2022 г. обновлено: The University of Hong Kong
Мониторинг измеримого остаточного заболевания (MRD) острого миелоидного лейкоза (AML) с мутацией нуклеофозмина 1 (NPM1) и превентивная терапия с помощью перорального режима на основе триоксида мышьяка
Проспективное открытое исследование фазы 2 будет разработано для оценки эффективности перорального приема триоксида мышьяка в сочетании с азацитидином в предотвращении рецидивов у пациентов с ОМЛ с мутацией NPM1.
После скрининга и оценки приемлемости пациенты будут получать пероральное лечение триоксидом мышьяка плюс азацитидин в течение 12 месяцев.
Период набора продлится 24 месяца, а для завершения обучения потребуется около 36 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Подходящие субъекты с положительным результатом MRD NPM1 будут получать перорально триоксид мышьяка (оральный-As2O3) (Arsenol ®) (5-10 мг в день, с 1-7 дня цикла), аскорбиновую кислоту (1 г в день, с 1-7 дня цикла). ) плюс азацитидин (75 мг/м2 в сутки подкожно, с 1-го по 3-й день цикла).
Каждый цикл перорального приема As2O3 плюс азацитидин будет проводиться один раз каждые 28 дней.
Общая продолжительность лечения составляет 12 месяцев (12 циклов).
Лечение будет дневным и амбулаторным.
Уменьшение дозировки и продолжительности перорального приема As2O3 требуется, если у субъекта возникают нежелательные явления (НЯ).
В случае токсичности 3 степени и выше доза перорального As2O3 будет снижена до 5 мг в день.
Изменения или перерывы в дозировках, их даты и временные точки будут регистрироваться в протоколе введения доз и в электронной форме отчета о болезни (eCRF).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
50
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Рекрутинг
- The University of Hong Kong
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые ≥ 18 лет
- Диагностика ОМЛ с мутацией NPM1
- Положительный MRD для мутации NPM1 после завершения консолидации у пациентов, не подходящих для трансплантации
- Положительный MRD для мутации NPM1 после аллогенной ТГСК
- билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2 х ВГН или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2 х ВГН; и протромбиновое время по сравнению с контролем <3 секунд при скрининге
- Скорость клубочковой фильтрации ≥ 50 мл/мин (по уравнению MDRD или по формуле Кокрофта-Голта)
- Скорректированный интервал QT (QTc) (по формуле Фремингема) <500 мс.
- Способны дать письменное информированное согласие и полностью соблюдать требования исследования.
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие другие исследуемые методы лечения
- Предшествующее воздействие азацитидина, децитабина или триоксида мышьяка.
- Неконтролируемая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) > 2
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пероральный триоксид мышьяка-азацитидин
12-месячные циклы перорального приема триоксида мышьяка (оральный-As2O3) (Арсенол ®) (5-10 мг в день, с 1-7 дня цикла), аскорбиновой кислоты (1 г в день, с 1-7 дня цикла) плюс азацитидин ( 75мг/м2 в сутки подкожно, с 1-го по 3-й день цикла).
|
Подходящие субъекты с положительным результатом MRD NPM1 будут получать перорально триоксид мышьяка (оральный-As2O3) (Arsenol ®) (5-10 мг в день, с 1-7 дня цикла), аскорбиновую кислоту (1 г в день, с 1-7 дня цикла). ) плюс азацитидин (75 мг/м2 в сутки подкожно, с 1-го по 3-й день цикла).
Каждый цикл перорального приема As2O3 плюс азацитидин будет проводиться один раз каждые 28 дней.
Общая продолжительность лечения составляет 12 месяцев (12 циклов).
Лечение будет дневным и амбулаторным.
Уменьшение дозировки и продолжительности перорального приема As2O3 требуется, если у субъекта возникают нежелательные явления (НЯ).
В случае токсичности 3 степени и выше доза перорального As2O3 будет снижена до 5 мг в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень отрицательности NPM1 MRD.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Это определяется как неопределяемый мутантный транскрипт NPM1 с помощью RQ-PCR как на PB, так и на BM после лечения, при пределе обнаружения 10 ^ -5.
|
36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 36 месяцев
|
определяется как время от достижения неопределяемой МОБ NPM1 до документально подтвержденного молекулярного рецидива (определяемого как обнаруживаемая МОБ на PB или BM при пределе обнаружения 10 ^ 5.
|
36 месяцев
|
|
Выживаемость без лейкемии (LFS)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Это определяется как время в месяцах от начала перорального приема As2O3 плюс азацитидин до морфологического рецидива ОМЛ.
|
36 месяцев
|
|
Безопасность перорального приема As2O3 плюс азацитидин оценивалась с использованием общих критериев токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, будет определяться как мера безопасности.
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Harinder Gill, The University of Hong Kong
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, Gaidzik VI, Paschka P, Roberts ND, Potter NE, Heuser M, Thol F, Bolli N, Gundem G, Van Loo P, Martincorena I, Ganly P, Mudie L, McLaren S, O'Meara S, Raine K, Jones DR, Teague JW, Butler AP, Greaves MF, Ganser A, Dohner K, Schlenk RF, Dohner H, Campbell PJ. Genomic Classification and Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2209-2221. doi: 10.1056/NEJMoa1516192.
- Patel JP, Gonen M, Figueroa ME, Fernandez H, Sun Z, Racevskis J, Van Vlierberghe P, Dolgalev I, Thomas S, Aminova O, Huberman K, Cheng J, Viale A, Socci ND, Heguy A, Cherry A, Vance G, Higgins RR, Ketterling RP, Gallagher RE, Litzow M, van den Brink MR, Lazarus HM, Rowe JM, Luger S, Ferrando A, Paietta E, Tallman MS, Melnick A, Abdel-Wahab O, Levine RL. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1079-89. doi: 10.1056/NEJMoa1112304. Epub 2012 Mar 14.
- Ivey A, Hills RK, Simpson MA, Jovanovic JV, Gilkes A, Grech A, Patel Y, Bhudia N, Farah H, Mason J, Wall K, Akiki S, Griffiths M, Solomon E, McCaughan F, Linch DC, Gale RE, Vyas P, Freeman SD, Russell N, Burnett AK, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute AML Working Group. Assessment of Minimal Residual Disease in Standard-Risk AML. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):422-33. doi: 10.1056/NEJMoa1507471. Epub 2016 Jan 20.
- Balsat M, Renneville A, Thomas X, de Botton S, Caillot D, Marceau A, Lemasle E, Marolleau JP, Nibourel O, Berthon C, Raffoux E, Pigneux A, Rodriguez C, Vey N, Cayuela JM, Hayette S, Braun T, Coude MM, Terre C, Celli-Lebras K, Dombret H, Preudhomme C, Boissel N. Postinduction Minimal Residual Disease Predicts Outcome and Benefit From Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia With NPM1 Mutation: A Study by the Acute Leukemia French Association Group. J Clin Oncol. 2017 Jan 10;35(2):185-193. doi: 10.1200/JCO.2016.67.1875. Epub 2016 Nov 14.
- Dillon R, Hills R, Freeman S, Potter N, Jovanovic J, Ivey A, Kanda AS, Runglall M, Foot N, Valganon M, Khwaja A, Cavenagh J, Smith M, Ommen HB, Overgaard UM, Dennis M, Knapper S, Kaur H, Taussig D, Mehta P, Raj K, Novitzky-Basso I, Nikolousis E, Danby R, Krishnamurthy P, Hill K, Finnegan D, Alimam S, Hurst E, Johnson P, Khan A, Salim R, Craddock C, Spearing R, Gilkes A, Gale R, Burnett A, Russell NH, Grimwade D. Molecular MRD status and outcome after transplantation in NPM1-mutated AML. Blood. 2020 Feb 27;135(9):680-688. doi: 10.1182/blood.2019002959.
- Martelli MP, Gionfriddo I, Mezzasoma F, Milano F, Pierangeli S, Mulas F, Pacini R, Tabarrini A, Pettirossi V, Rossi R, Vetro C, Brunetti L, Sportoletti P, Tiacci E, Di Raimondo F, Falini B. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid target NPM1 mutant oncoprotein levels and induce apoptosis in NPM1-mutated AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3455-65. doi: 10.1182/blood-2014-11-611459. Epub 2015 Mar 20.
- El Hajj H, Dassouki Z, Berthier C, Raffoux E, Ades L, Legrand O, Hleihel R, Sahin U, Tawil N, Salameh A, Zibara K, Darwiche N, Mohty M, Dombret H, Fenaux P, de The H, Bazarbachi A. Retinoic acid and arsenic trioxide trigger degradation of mutated NPM1, resulting in apoptosis of AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3447-54. doi: 10.1182/blood-2014-11-612416. Epub 2015 Mar 23.
- Chau D, Ng K, Chan TS, Cheng YY, Fong B, Tam S, Kwong YL, Tse E. Azacytidine sensitizes acute myeloid leukemia cells to arsenic trioxide by up-regulating the arsenic transporter aquaglyceroporin 9. J Hematol Oncol. 2015 May 8;8:46. doi: 10.1186/s13045-015-0143-3.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NPM1001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .