Doustny trójtlenek arsenu dla AML z mutacją NPM1
3 października 2022 zaktualizowane przez: The University of Hong Kong
Monitorowanie mierzalnej choroby resztkowej (MRD) w przypadku ostrej białaczki szpikowej (AML) z mutacją nukleofosminy 1 (NPM1) i terapia zapobiegawcza schematem opartym na doustnym trójtlenku arsenu
Prospektywne otwarte badanie fazy 2 zostanie zaprojektowane w celu oceny skuteczności doustnego trójtlenku arsenu i azacytydyny w zapobieganiu nawrotom u pacjentów z AML z mutacją NPM1.
Po przeprowadzeniu badań przesiewowych i ocenie kwalifikowalności pacjenci otrzymają leczenie doustnym trójtlenkiem arsenu i azacytydyną przez 12 miesięcy.
Rekrutacja potrwa 24 miesiące, a ukończenie studiów zajmie około 36 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kwalifikujący się pacjenci z pozytywnym wynikiem NPM1 MRD otrzymają doustnie tritlenek arsenu (doustnie-As2O3) (Arsenol®) (5-10 mg dziennie, od 1-7 dni na cykl), kwas askorbinowy (1 g dziennie, od 1-7 dni na cykl) ) plus azacytydyna (75 mg/m2 dziennie podskórnie, od 1. do 3. dnia cyklu).
Każdy cykl doustnego As2O3 plus azacytydyna będzie podawany raz na 28 dni.
Całkowity czas trwania leczenia wynosi 12 miesięcy (12 cykli).
Leczenie będzie miało charakter dzienny i ambulatoryjny.
Zmniejszenie dawki i czasu trwania doustnego As2O3 jest wymagane, jeśli osobnik doświadcza zdarzeń niepożądanych (AE).
W przypadku toksyczności stopnia 3 lub wyższego, doustna dawka As2O3 zostanie zmniejszona do 5 mg dziennie.
Zmiany lub przerwy w dawkowaniu, ich daty i punkty czasowe będą odnotowywane w karcie podania dawki oraz w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
50
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Rekrutacyjny
- The University of Hong Kong
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli ≥ 18 lat
- Diagnoza AML z mutacją NPM1
- Pozytywny MRD dla mutacji NPM1 po zakończeniu konsolidacji u pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu
- Pozytywny MRD dla mutacji NPM1 po allogenicznym HSCT
- bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2 x GGN lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2 x GGN; i czas protrombinowy względem kontroli <3 sekundy podczas badania przesiewowego
- Szybkość przesączania kłębuszkowego ≥ 50 ml/min (za pomocą równania MDRD lub wzoru Cockcrofta-Gaulta)
- Skorygowany odstęp QT (QTc) (według wzoru Framinghama) <500 ms.
- Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i pełnego przestrzegania wymagań badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci stosujący inne terapie eksperymentalne
- Wcześniejsza ekspozycja na azacytydynę, decytabinę lub trójtlenek arsenu
- Niekontrolowana choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Doustny trójtlenek arsenu-azacytydyna
12 miesięcznych cykli doustnego trójtlenku arsenu (oral-As2O3) (Arsenol®) (5-10mg dziennie, od 1-7 dni na cykl), kwasu askorbinowego (1g dziennie, od 1-7 dni na cykl) plus azacytydyna ( 75 mg/m2 na dobę podskórnie, od dnia 1 do dnia 3 na cykl).
|
Kwalifikujący się pacjenci z pozytywnym wynikiem NPM1 MRD otrzymają doustnie tritlenek arsenu (doustnie-As2O3) (Arsenol®) (5-10 mg dziennie, od 1-7 dni na cykl), kwas askorbinowy (1 g dziennie, od 1-7 dni na cykl) ) plus azacytydyna (75 mg/m2 dziennie podskórnie, od 1. do 3. dnia cyklu).
Każdy cykl doustnego As2O3 plus azacytydyna będzie podawany raz na 28 dni.
Całkowity czas trwania leczenia wynosi 12 miesięcy (12 cykli).
Leczenie będzie miało charakter dzienny i ambulatoryjny.
Zmniejszenie dawki i czasu trwania doustnego As2O3 jest wymagane, jeśli osobnik doświadcza zdarzeń niepożądanych (AE).
W przypadku toksyczności stopnia 3 lub wyższego, doustna dawka As2O3 zostanie zmniejszona do 5 mg dziennie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik negatywności NPM1 MRD.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Jest to zdefiniowane jako niewykrywalny zmutowany transkrypt NPM1 z RQ-PCR zarówno na PB, jak i BM po traktowaniu, przy granicy wykrywalności 10^-5.
|
36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
zdefiniowany jako czas od osiągnięcia niewykrywalnego NPM1 MRD do udokumentowanego nawrotu molekularnego (zdefiniowanego jako wykrywalny MRD na PB lub BM przy granicy wykrywalności 10^5.
|
36 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od białaczki (LFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Jest to zdefiniowane jako czas, w miesiącach, od rozpoczęcia doustnego podawania As2O3 plus azacytydyny do nawrotu morfologicznego AML.
|
36 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo doustnego As2O3 plus azacytydyny, oceniane przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem zostanie określona jako miara bezpieczeństwa
|
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Harinder Gill, The University of Hong Kong
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, Gaidzik VI, Paschka P, Roberts ND, Potter NE, Heuser M, Thol F, Bolli N, Gundem G, Van Loo P, Martincorena I, Ganly P, Mudie L, McLaren S, O'Meara S, Raine K, Jones DR, Teague JW, Butler AP, Greaves MF, Ganser A, Dohner K, Schlenk RF, Dohner H, Campbell PJ. Genomic Classification and Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2209-2221. doi: 10.1056/NEJMoa1516192.
- Patel JP, Gonen M, Figueroa ME, Fernandez H, Sun Z, Racevskis J, Van Vlierberghe P, Dolgalev I, Thomas S, Aminova O, Huberman K, Cheng J, Viale A, Socci ND, Heguy A, Cherry A, Vance G, Higgins RR, Ketterling RP, Gallagher RE, Litzow M, van den Brink MR, Lazarus HM, Rowe JM, Luger S, Ferrando A, Paietta E, Tallman MS, Melnick A, Abdel-Wahab O, Levine RL. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1079-89. doi: 10.1056/NEJMoa1112304. Epub 2012 Mar 14.
- Ivey A, Hills RK, Simpson MA, Jovanovic JV, Gilkes A, Grech A, Patel Y, Bhudia N, Farah H, Mason J, Wall K, Akiki S, Griffiths M, Solomon E, McCaughan F, Linch DC, Gale RE, Vyas P, Freeman SD, Russell N, Burnett AK, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute AML Working Group. Assessment of Minimal Residual Disease in Standard-Risk AML. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):422-33. doi: 10.1056/NEJMoa1507471. Epub 2016 Jan 20.
- Balsat M, Renneville A, Thomas X, de Botton S, Caillot D, Marceau A, Lemasle E, Marolleau JP, Nibourel O, Berthon C, Raffoux E, Pigneux A, Rodriguez C, Vey N, Cayuela JM, Hayette S, Braun T, Coude MM, Terre C, Celli-Lebras K, Dombret H, Preudhomme C, Boissel N. Postinduction Minimal Residual Disease Predicts Outcome and Benefit From Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia With NPM1 Mutation: A Study by the Acute Leukemia French Association Group. J Clin Oncol. 2017 Jan 10;35(2):185-193. doi: 10.1200/JCO.2016.67.1875. Epub 2016 Nov 14.
- Dillon R, Hills R, Freeman S, Potter N, Jovanovic J, Ivey A, Kanda AS, Runglall M, Foot N, Valganon M, Khwaja A, Cavenagh J, Smith M, Ommen HB, Overgaard UM, Dennis M, Knapper S, Kaur H, Taussig D, Mehta P, Raj K, Novitzky-Basso I, Nikolousis E, Danby R, Krishnamurthy P, Hill K, Finnegan D, Alimam S, Hurst E, Johnson P, Khan A, Salim R, Craddock C, Spearing R, Gilkes A, Gale R, Burnett A, Russell NH, Grimwade D. Molecular MRD status and outcome after transplantation in NPM1-mutated AML. Blood. 2020 Feb 27;135(9):680-688. doi: 10.1182/blood.2019002959.
- Martelli MP, Gionfriddo I, Mezzasoma F, Milano F, Pierangeli S, Mulas F, Pacini R, Tabarrini A, Pettirossi V, Rossi R, Vetro C, Brunetti L, Sportoletti P, Tiacci E, Di Raimondo F, Falini B. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid target NPM1 mutant oncoprotein levels and induce apoptosis in NPM1-mutated AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3455-65. doi: 10.1182/blood-2014-11-611459. Epub 2015 Mar 20.
- El Hajj H, Dassouki Z, Berthier C, Raffoux E, Ades L, Legrand O, Hleihel R, Sahin U, Tawil N, Salameh A, Zibara K, Darwiche N, Mohty M, Dombret H, Fenaux P, de The H, Bazarbachi A. Retinoic acid and arsenic trioxide trigger degradation of mutated NPM1, resulting in apoptosis of AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3447-54. doi: 10.1182/blood-2014-11-612416. Epub 2015 Mar 23.
- Chau D, Ng K, Chan TS, Cheng YY, Fong B, Tam S, Kwong YL, Tse E. Azacytidine sensitizes acute myeloid leukemia cells to arsenic trioxide by up-regulating the arsenic transporter aquaglyceroporin 9. J Hematol Oncol. 2015 May 8;8:46. doi: 10.1186/s13045-015-0143-3.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
31 grudnia 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
31 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 grudnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 grudnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 grudnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 października 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 października 2022
Ostatnia weryfikacja
1 października 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NPM1001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .