Trióxido de arsênico oral para AML com mutação NPM1
3 de outubro de 2022 atualizado por: The University of Hong Kong
Monitoramento de doença residual mensurável (MRD) de leucemia mielóide aguda (AML) mutante com nucleofosmina 1 (NPM1) e terapia preventiva com regime à base de trióxido de arsênico oral
Um estudo prospectivo aberto de fase 2 será projetado para avaliar a eficácia do trióxido de arsênico oral mais azacitidina na prevenção de recaídas em pacientes com LMA mutante NPM1.
Após triagem e avaliação de elegibilidade, os pacientes receberão tratamento com trióxido de arsênico oral mais azacitidina por 12 meses.
O período de recrutamento durará 24 meses e levará aproximadamente 36 meses para a conclusão do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Indivíduos elegíveis com positividade para NPM1 MRD receberão trióxido de arsênico oral (oral-As2O3) (Arsenol ®) (5-10mg por dia, dos dias 1-7 por ciclo), ácido ascórbico (1g por dia, dos dias 1-7 por ciclo ) mais azacitidina (75mg/m2 por dia por via subcutânea, dos dias 1 a 3 por ciclo).
Cada ciclo de As2O3 oral mais azacitidina será administrado uma vez a cada 28 dias.
A duração total do tratamento é de 12 meses (12 ciclos).
O tratamento será em creche e ambulatório.
A redução na dosagem e na duração do As2O3 oral é necessária se o sujeito estiver passando por eventos adversos (EAs).
Em caso de toxicidade grau 3 ou superior, a dosagem de As2O3 oral será reduzida para 5mg por dia.
Alterações ou interrupções nas dosagens, suas datas e pontos de tempo serão registrados no registro de administração de dosagem e no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutamento
- The University of Hong Kong
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos ≥ 18 anos
- Diagnóstico de LMA com mutação NPM1
- MRD positivo para mutação NPM1 após a conclusão da consolidação em pacientes inelegíveis para transplante
- MRD positivo para mutação NPM1 após HSCT alogênico
- bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2 x LSN ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2 x LSN; e tempo de protrombina versus controle <3 segundos na triagem
- Taxa de filtração glomerular ≥ 50 mL/min (pela equação MDRD ou fórmula Cockcroft-Gault)
- Intervalo QT corrigido (QTc) (pela fórmula de Framingham) <500ms.
- Capaz de dar um consentimento informado por escrito e cumprir integralmente os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes em outras terapias em investigação
- Exposição prévia a azacitidina, decitabina ou trióxido de arsênico
- Doença do enxerto contra o hospedeiro descontrolada (GVHD)
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Trióxido de arsênico oral-Azacitidina
12 ciclos mensais de trióxido de arsênico oral (oral-As2O3) (Arsenol ®) (5-10mg por dia, dos dias 1-7 por ciclo), ácido ascórbico (1g por dia, dos dias 1-7 por ciclo) mais azacitidina ( 75mg/m2 por dia por via subcutânea, dos dias 1 a 3 por ciclo).
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Indivíduos elegíveis com positividade para NPM1 MRD receberão trióxido de arsênico oral (oral-As2O3) (Arsenol ®) (5-10mg por dia, dos dias 1-7 por ciclo), ácido ascórbico (1g por dia, dos dias 1-7 por ciclo ) mais azacitidina (75mg/m2 por dia por via subcutânea, dos dias 1 a 3 por ciclo).
Cada ciclo de As2O3 oral mais azacitidina será administrado uma vez a cada 28 dias.
A duração total do tratamento é de 12 meses (12 ciclos).
O tratamento será em creche e ambulatório.
A redução na dosagem e na duração do As2O3 oral é necessária se o sujeito estiver passando por eventos adversos (EAs).
Em caso de toxicidade grau 3 ou superior, a dosagem de As2O3 oral será reduzida para 5mg por dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de negatividade de NPM1 MRD.
Prazo: 36 meses
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Isso é definido como transcrição mutante NPM1 indetectável com RQ-PCR tanto no PB quanto no BM após o tratamento, em um limite de detecção de 10^-5.
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36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da resposta
Prazo: 36 meses
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definido como o tempo desde a obtenção de NPM1 MRD indetectável até a recorrência molecular documentada (definido como MRD detectável em PB ou BM em um limite de detecção de 10^5.
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36 meses
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Sobrevida livre de leucemia (LFS)
Prazo: 36 meses
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Isso é definido como o tempo, em meses, desde o início do As2O3 oral mais azacitidina até a recidiva morfológica da LMA.
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36 meses
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Segurança de As2O3 oral mais azacitidina, avaliada usando os critérios comuns de toxicidade para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0.
Prazo: 36 meses
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A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento será determinada como uma medida de segurança
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Harinder Gill, The University of Hong Kong
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, Gaidzik VI, Paschka P, Roberts ND, Potter NE, Heuser M, Thol F, Bolli N, Gundem G, Van Loo P, Martincorena I, Ganly P, Mudie L, McLaren S, O'Meara S, Raine K, Jones DR, Teague JW, Butler AP, Greaves MF, Ganser A, Dohner K, Schlenk RF, Dohner H, Campbell PJ. Genomic Classification and Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2209-2221. doi: 10.1056/NEJMoa1516192.
- Patel JP, Gonen M, Figueroa ME, Fernandez H, Sun Z, Racevskis J, Van Vlierberghe P, Dolgalev I, Thomas S, Aminova O, Huberman K, Cheng J, Viale A, Socci ND, Heguy A, Cherry A, Vance G, Higgins RR, Ketterling RP, Gallagher RE, Litzow M, van den Brink MR, Lazarus HM, Rowe JM, Luger S, Ferrando A, Paietta E, Tallman MS, Melnick A, Abdel-Wahab O, Levine RL. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1079-89. doi: 10.1056/NEJMoa1112304. Epub 2012 Mar 14.
- Ivey A, Hills RK, Simpson MA, Jovanovic JV, Gilkes A, Grech A, Patel Y, Bhudia N, Farah H, Mason J, Wall K, Akiki S, Griffiths M, Solomon E, McCaughan F, Linch DC, Gale RE, Vyas P, Freeman SD, Russell N, Burnett AK, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute AML Working Group. Assessment of Minimal Residual Disease in Standard-Risk AML. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):422-33. doi: 10.1056/NEJMoa1507471. Epub 2016 Jan 20.
- Balsat M, Renneville A, Thomas X, de Botton S, Caillot D, Marceau A, Lemasle E, Marolleau JP, Nibourel O, Berthon C, Raffoux E, Pigneux A, Rodriguez C, Vey N, Cayuela JM, Hayette S, Braun T, Coude MM, Terre C, Celli-Lebras K, Dombret H, Preudhomme C, Boissel N. Postinduction Minimal Residual Disease Predicts Outcome and Benefit From Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia With NPM1 Mutation: A Study by the Acute Leukemia French Association Group. J Clin Oncol. 2017 Jan 10;35(2):185-193. doi: 10.1200/JCO.2016.67.1875. Epub 2016 Nov 14.
- Dillon R, Hills R, Freeman S, Potter N, Jovanovic J, Ivey A, Kanda AS, Runglall M, Foot N, Valganon M, Khwaja A, Cavenagh J, Smith M, Ommen HB, Overgaard UM, Dennis M, Knapper S, Kaur H, Taussig D, Mehta P, Raj K, Novitzky-Basso I, Nikolousis E, Danby R, Krishnamurthy P, Hill K, Finnegan D, Alimam S, Hurst E, Johnson P, Khan A, Salim R, Craddock C, Spearing R, Gilkes A, Gale R, Burnett A, Russell NH, Grimwade D. Molecular MRD status and outcome after transplantation in NPM1-mutated AML. Blood. 2020 Feb 27;135(9):680-688. doi: 10.1182/blood.2019002959.
- Martelli MP, Gionfriddo I, Mezzasoma F, Milano F, Pierangeli S, Mulas F, Pacini R, Tabarrini A, Pettirossi V, Rossi R, Vetro C, Brunetti L, Sportoletti P, Tiacci E, Di Raimondo F, Falini B. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid target NPM1 mutant oncoprotein levels and induce apoptosis in NPM1-mutated AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3455-65. doi: 10.1182/blood-2014-11-611459. Epub 2015 Mar 20.
- El Hajj H, Dassouki Z, Berthier C, Raffoux E, Ades L, Legrand O, Hleihel R, Sahin U, Tawil N, Salameh A, Zibara K, Darwiche N, Mohty M, Dombret H, Fenaux P, de The H, Bazarbachi A. Retinoic acid and arsenic trioxide trigger degradation of mutated NPM1, resulting in apoptosis of AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3447-54. doi: 10.1182/blood-2014-11-612416. Epub 2015 Mar 23.
- Chau D, Ng K, Chan TS, Cheng YY, Fong B, Tam S, Kwong YL, Tse E. Azacytidine sensitizes acute myeloid leukemia cells to arsenic trioxide by up-regulating the arsenic transporter aquaglyceroporin 9. J Hematol Oncol. 2015 May 8;8:46. doi: 10.1186/s13045-015-0143-3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
30 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NPM1001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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