Trióxido de arsénico oral para la LMA con mutación NPM1
3 de octubre de 2022 actualizado por: The University of Hong Kong
Monitoreo de la enfermedad residual medible (MRD) de la leucemia mieloide aguda (AML) mutada con nucleofosmina 1 (NPM1) y terapia preventiva con un régimen oral basado en trióxido de arsénico
Se diseñará un estudio prospectivo abierto de fase 2 para evaluar la eficacia del trióxido de arsénico oral más azacitidina en la prevención de recaídas en pacientes con LMA con mutación NPM1.
Después de la evaluación de selección y elegibilidad, los pacientes recibirán tratamiento con trióxido de arsénico oral más azacitidina durante 12 meses.
El período de reclutamiento tendrá una duración de 24 meses y tomará aproximadamente 36 meses para completar el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos elegibles con NPM1 MRD positivo recibirán trióxido de arsénico oral (oral-As2O3) (Arsenol ®) (5-10 mg por día, de los días 1 a 7 por ciclo), ácido ascórbico (1 g por día, de los días 1 a 7 por ciclo ) más azacitidina (75 mg/m2 por día por vía subcutánea, del día 1 al 3 por ciclo).
Cada ciclo de As2O3 oral más azacitidina se administrará una vez cada 28 días.
La duración total del tratamiento es de 12 meses (12 ciclos).
El tratamiento será de día y ambulatorio.
Se requiere una reducción en la dosis y la duración del As2O3 oral si el sujeto está experimentando eventos adversos (AA).
En caso de toxicidad de grado 3 o superior, la dosis de As2O3 oral se reducirá a 5 mg por día.
Los cambios o interrupciones en las dosis, sus fechas y puntos de tiempo se registrarán en el registro de administración de dosis y el formulario de informe de caso electrónico (eCRF).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Hong Kong
- Reclutamiento
- The University of Hong Kong
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos ≥ 18 años
- Diagnóstico de LMA con mutación NPM1
- MRD positivo para mutación NPM1 después de completar la consolidación en pacientes no elegibles para trasplante
- MRD positivo para mutación NPM1 después de HSCT alogénico
- bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2 x ULN o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 x ULN; y tiempo de protrombina versus control <3 segundos en la selección
- Tasa de filtración glomerular ≥ 50 ml/min (por ecuación MDRD o fórmula de Cockcroft-Gault)
- Intervalo QT corregido (QTc) (por fórmula de Framingham) <500ms.
- Ser capaz de dar un consentimiento informado por escrito y cumplir plenamente con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes en otras terapias de investigación
- Exposición previa a azacitidina, decitabina o trióxido de arsénico
- Enfermedad de injerto contra huésped no controlada (EICH)
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) > 2
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trióxido de arsénico oral-azacitidina
12 ciclos mensuales de trióxido de arsénico oral (oral-As2O3) (Arsenol ®) (5-10 mg por día, del día 1 al 7 por ciclo), ácido ascórbico (1 g por día, del día 1 al 7 por ciclo) más azacitidina ( 75 mg/m2 por día por vía subcutánea, del día 1 al 3 por ciclo).
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Los sujetos elegibles con NPM1 MRD positivo recibirán trióxido de arsénico oral (oral-As2O3) (Arsenol ®) (5-10 mg por día, de los días 1 a 7 por ciclo), ácido ascórbico (1 g por día, de los días 1 a 7 por ciclo ) más azacitidina (75 mg/m2 por día por vía subcutánea, del día 1 al 3 por ciclo).
Cada ciclo de As2O3 oral más azacitidina se administrará una vez cada 28 días.
La duración total del tratamiento es de 12 meses (12 ciclos).
El tratamiento será de día y ambulatorio.
Se requiere una reducción en la dosis y la duración del As2O3 oral si el sujeto está experimentando eventos adversos (AA).
En caso de toxicidad de grado 3 o superior, la dosis de As2O3 oral se reducirá a 5 mg por día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de negatividad de NPM1 MRD.
Periodo de tiempo: 36 meses
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Esto se define como una transcripción mutante de NPM1 indetectable con RQ-PCR tanto en PB como en BM después del tratamiento, en un límite de detección de 10^-5.
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36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 36 meses
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definido como el tiempo desde el logro de NPM1 MRD indetectable hasta la recurrencia molecular documentada (definida como MRD detectable en PB o BM en un límite de detección de 10^5.
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36 meses
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Supervivencia libre de leucemia (LFS)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Esto se define como el tiempo, en meses, desde el inicio de la administración oral de As2O3 más azacitidina hasta la recaída morfológica de la LMA.
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36 meses
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Seguridad de As2O3 oral más azacitidina, evaluada utilizando los criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0.
Periodo de tiempo: 36 meses
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La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento se determinará como una medida de seguridad.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Harinder Gill, The University of Hong Kong
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, Gaidzik VI, Paschka P, Roberts ND, Potter NE, Heuser M, Thol F, Bolli N, Gundem G, Van Loo P, Martincorena I, Ganly P, Mudie L, McLaren S, O'Meara S, Raine K, Jones DR, Teague JW, Butler AP, Greaves MF, Ganser A, Dohner K, Schlenk RF, Dohner H, Campbell PJ. Genomic Classification and Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2209-2221. doi: 10.1056/NEJMoa1516192.
- Patel JP, Gonen M, Figueroa ME, Fernandez H, Sun Z, Racevskis J, Van Vlierberghe P, Dolgalev I, Thomas S, Aminova O, Huberman K, Cheng J, Viale A, Socci ND, Heguy A, Cherry A, Vance G, Higgins RR, Ketterling RP, Gallagher RE, Litzow M, van den Brink MR, Lazarus HM, Rowe JM, Luger S, Ferrando A, Paietta E, Tallman MS, Melnick A, Abdel-Wahab O, Levine RL. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1079-89. doi: 10.1056/NEJMoa1112304. Epub 2012 Mar 14.
- Ivey A, Hills RK, Simpson MA, Jovanovic JV, Gilkes A, Grech A, Patel Y, Bhudia N, Farah H, Mason J, Wall K, Akiki S, Griffiths M, Solomon E, McCaughan F, Linch DC, Gale RE, Vyas P, Freeman SD, Russell N, Burnett AK, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute AML Working Group. Assessment of Minimal Residual Disease in Standard-Risk AML. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):422-33. doi: 10.1056/NEJMoa1507471. Epub 2016 Jan 20.
- Balsat M, Renneville A, Thomas X, de Botton S, Caillot D, Marceau A, Lemasle E, Marolleau JP, Nibourel O, Berthon C, Raffoux E, Pigneux A, Rodriguez C, Vey N, Cayuela JM, Hayette S, Braun T, Coude MM, Terre C, Celli-Lebras K, Dombret H, Preudhomme C, Boissel N. Postinduction Minimal Residual Disease Predicts Outcome and Benefit From Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia With NPM1 Mutation: A Study by the Acute Leukemia French Association Group. J Clin Oncol. 2017 Jan 10;35(2):185-193. doi: 10.1200/JCO.2016.67.1875. Epub 2016 Nov 14.
- Dillon R, Hills R, Freeman S, Potter N, Jovanovic J, Ivey A, Kanda AS, Runglall M, Foot N, Valganon M, Khwaja A, Cavenagh J, Smith M, Ommen HB, Overgaard UM, Dennis M, Knapper S, Kaur H, Taussig D, Mehta P, Raj K, Novitzky-Basso I, Nikolousis E, Danby R, Krishnamurthy P, Hill K, Finnegan D, Alimam S, Hurst E, Johnson P, Khan A, Salim R, Craddock C, Spearing R, Gilkes A, Gale R, Burnett A, Russell NH, Grimwade D. Molecular MRD status and outcome after transplantation in NPM1-mutated AML. Blood. 2020 Feb 27;135(9):680-688. doi: 10.1182/blood.2019002959.
- Martelli MP, Gionfriddo I, Mezzasoma F, Milano F, Pierangeli S, Mulas F, Pacini R, Tabarrini A, Pettirossi V, Rossi R, Vetro C, Brunetti L, Sportoletti P, Tiacci E, Di Raimondo F, Falini B. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid target NPM1 mutant oncoprotein levels and induce apoptosis in NPM1-mutated AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3455-65. doi: 10.1182/blood-2014-11-611459. Epub 2015 Mar 20.
- El Hajj H, Dassouki Z, Berthier C, Raffoux E, Ades L, Legrand O, Hleihel R, Sahin U, Tawil N, Salameh A, Zibara K, Darwiche N, Mohty M, Dombret H, Fenaux P, de The H, Bazarbachi A. Retinoic acid and arsenic trioxide trigger degradation of mutated NPM1, resulting in apoptosis of AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3447-54. doi: 10.1182/blood-2014-11-612416. Epub 2015 Mar 23.
- Chau D, Ng K, Chan TS, Cheng YY, Fong B, Tam S, Kwong YL, Tse E. Azacytidine sensitizes acute myeloid leukemia cells to arsenic trioxide by up-regulating the arsenic transporter aquaglyceroporin 9. J Hematol Oncol. 2015 May 8;8:46. doi: 10.1186/s13045-015-0143-3.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
31 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
30 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NPM1001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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