Oraal arseentrioxide voor NPM1-gemuteerde AML
3 oktober 2022 bijgewerkt door: The University of Hong Kong
Monitoring van meetbare restziekte (MRD) van nucleofosmine 1 (NPM1)-gemuteerde acute myeloïde leukemie (AML) en preventieve therapie met oraal op arseentrioxide gebaseerd regime
Er zal een prospectieve open-label fase 2-studie worden opgezet om de werkzaamheid van oraal arseentrioxide plus azacitidine te beoordelen bij het voorkomen van recidieven bij patiënten met NPM1-mutant AML.
Na screening en beoordeling van geschiktheid zullen patiënten gedurende 12 maanden worden behandeld met oraal arseentrioxide plus azacitidine.
De wervingsperiode duurt 24 maanden en het duurt ongeveer 36 maanden voordat de studie is voltooid.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In aanmerking komende proefpersonen met NPM1 MRD-positiviteit krijgen oraal arseentrioxide (oraal-As2O3) (Arsenol ®) (5-10 mg per dag, van dag 1-7 per cyclus), ascorbinezuur (1 g per dag, van dag 1 - 7 per cyclus ) plus azacitidine (75 mg/m2 per dag subcutaan, van dag 1 tot 3 per cyclus).
Elke cyclus van oraal-As2O3 plus azacitidine wordt eenmaal per 28 dagen gegeven.
De totale duur van de behandeling is 12 maanden (12 cycli).
De behandeling zal dagbehandeling en ambulant zijn.
Verlaging van de dosering en duur van oraal-As2O3 is vereist als de proefpersoon bijwerkingen ervaart.
In geval van toxiciteit van graad 3 of hoger, wordt de dosering van oraal-As2O3 verlaagd tot 5 mg per dag.
Wijzigingen of onderbrekingen in doseringen, hun data en tijdstippen worden geregistreerd in het doseringsadministratiedossier en het elektronische casusrapportageformulier (eCRF).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
50
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Werving
- The University of Hong Kong
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen ≥ 18 jaar
- Diagnose van AML met NPM1-mutatie
- Positieve MRD voor NPM1-mutatie na voltooiing van consolidatie bij patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie
- Positieve MRD voor NPM1-mutatie na allogene HSCT
- bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2 x ULN of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN; en protrombinetijd versus controle <3 seconden bij screening
- Glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 50 ml/min (volgens MDRD-vergelijking of Cockcroft-Gault-formule)
- Gecorrigeerd QT-interval (QTc) (volgens Framingham-formule) <500 ms.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en volledig te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten op andere experimentele therapieën
- Eerdere blootstelling aan azacitidine, decitabine of arseentrioxide
- Ongecontroleerde graft-versus-hostziekte (GVHD)
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Oraal arseentrioxide-Azacitidine
12 maandelijkse cycli oraal arseentrioxide (oraal-As2O3) (Arsenol ®) (5-10 mg per dag, van dag 1-7 per cyclus), ascorbinezuur (1 g per dag, van dag 1 - 7 per cyclus) plus azacitidine ( 75mg/m2 per dag subcutaan, van dag 1 tot 3 per cyclus).
|
In aanmerking komende proefpersonen met NPM1 MRD-positiviteit krijgen oraal arseentrioxide (oraal-As2O3) (Arsenol ®) (5-10 mg per dag, van dag 1-7 per cyclus), ascorbinezuur (1 g per dag, van dag 1 - 7 per cyclus ) plus azacitidine (75 mg/m2 per dag subcutaan, van dag 1 tot 3 per cyclus).
Elke cyclus van oraal-As2O3 plus azacitidine wordt eenmaal per 28 dagen gegeven.
De totale duur van de behandeling is 12 maanden (12 cycli).
De behandeling zal dagbehandeling en ambulant zijn.
Verlaging van de dosering en duur van oraal-As2O3 is vereist als de proefpersoon bijwerkingen ervaart.
In geval van toxiciteit van graad 3 of hoger, wordt de dosering van oraal-As2O3 verlaagd tot 5 mg per dag.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van NPM1 MRD-negativiteit.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Dit wordt gedefinieerd als niet-detecteerbaar NPM1-mutant transcript met RQ-PCR op zowel de PB als de BM na behandeling, met een detectielimiet van 10^-5.
|
36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 36 maanden
|
gedefinieerd als de tijd vanaf het bereiken van niet-detecteerbare NPM1 MRD tot gedocumenteerde moleculaire recidief (gedefinieerd als detecteerbare MRD op PB of BM bij een detectielimiet van 10^5.
|
36 maanden
|
|
Leukemievrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Dit wordt gedefinieerd als de tijd, in maanden, vanaf het begin van oraal-As2O3 plus azacitidine tot de morfologische terugval van AML.
|
36 maanden
|
|
Veiligheid van oraal-As2O3 plus azacitidine, beoordeeld aan de hand van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zal worden bepaald als maatstaf voor de veiligheid
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Harinder Gill, The University of Hong Kong
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, Gaidzik VI, Paschka P, Roberts ND, Potter NE, Heuser M, Thol F, Bolli N, Gundem G, Van Loo P, Martincorena I, Ganly P, Mudie L, McLaren S, O'Meara S, Raine K, Jones DR, Teague JW, Butler AP, Greaves MF, Ganser A, Dohner K, Schlenk RF, Dohner H, Campbell PJ. Genomic Classification and Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2209-2221. doi: 10.1056/NEJMoa1516192.
- Patel JP, Gonen M, Figueroa ME, Fernandez H, Sun Z, Racevskis J, Van Vlierberghe P, Dolgalev I, Thomas S, Aminova O, Huberman K, Cheng J, Viale A, Socci ND, Heguy A, Cherry A, Vance G, Higgins RR, Ketterling RP, Gallagher RE, Litzow M, van den Brink MR, Lazarus HM, Rowe JM, Luger S, Ferrando A, Paietta E, Tallman MS, Melnick A, Abdel-Wahab O, Levine RL. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1079-89. doi: 10.1056/NEJMoa1112304. Epub 2012 Mar 14.
- Ivey A, Hills RK, Simpson MA, Jovanovic JV, Gilkes A, Grech A, Patel Y, Bhudia N, Farah H, Mason J, Wall K, Akiki S, Griffiths M, Solomon E, McCaughan F, Linch DC, Gale RE, Vyas P, Freeman SD, Russell N, Burnett AK, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute AML Working Group. Assessment of Minimal Residual Disease in Standard-Risk AML. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):422-33. doi: 10.1056/NEJMoa1507471. Epub 2016 Jan 20.
- Balsat M, Renneville A, Thomas X, de Botton S, Caillot D, Marceau A, Lemasle E, Marolleau JP, Nibourel O, Berthon C, Raffoux E, Pigneux A, Rodriguez C, Vey N, Cayuela JM, Hayette S, Braun T, Coude MM, Terre C, Celli-Lebras K, Dombret H, Preudhomme C, Boissel N. Postinduction Minimal Residual Disease Predicts Outcome and Benefit From Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia With NPM1 Mutation: A Study by the Acute Leukemia French Association Group. J Clin Oncol. 2017 Jan 10;35(2):185-193. doi: 10.1200/JCO.2016.67.1875. Epub 2016 Nov 14.
- Dillon R, Hills R, Freeman S, Potter N, Jovanovic J, Ivey A, Kanda AS, Runglall M, Foot N, Valganon M, Khwaja A, Cavenagh J, Smith M, Ommen HB, Overgaard UM, Dennis M, Knapper S, Kaur H, Taussig D, Mehta P, Raj K, Novitzky-Basso I, Nikolousis E, Danby R, Krishnamurthy P, Hill K, Finnegan D, Alimam S, Hurst E, Johnson P, Khan A, Salim R, Craddock C, Spearing R, Gilkes A, Gale R, Burnett A, Russell NH, Grimwade D. Molecular MRD status and outcome after transplantation in NPM1-mutated AML. Blood. 2020 Feb 27;135(9):680-688. doi: 10.1182/blood.2019002959.
- Martelli MP, Gionfriddo I, Mezzasoma F, Milano F, Pierangeli S, Mulas F, Pacini R, Tabarrini A, Pettirossi V, Rossi R, Vetro C, Brunetti L, Sportoletti P, Tiacci E, Di Raimondo F, Falini B. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid target NPM1 mutant oncoprotein levels and induce apoptosis in NPM1-mutated AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3455-65. doi: 10.1182/blood-2014-11-611459. Epub 2015 Mar 20.
- El Hajj H, Dassouki Z, Berthier C, Raffoux E, Ades L, Legrand O, Hleihel R, Sahin U, Tawil N, Salameh A, Zibara K, Darwiche N, Mohty M, Dombret H, Fenaux P, de The H, Bazarbachi A. Retinoic acid and arsenic trioxide trigger degradation of mutated NPM1, resulting in apoptosis of AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3447-54. doi: 10.1182/blood-2014-11-612416. Epub 2015 Mar 23.
- Chau D, Ng K, Chan TS, Cheng YY, Fong B, Tam S, Kwong YL, Tse E. Azacytidine sensitizes acute myeloid leukemia cells to arsenic trioxide by up-regulating the arsenic transporter aquaglyceroporin 9. J Hematol Oncol. 2015 May 8;8:46. doi: 10.1186/s13045-015-0143-3.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 december 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
31 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 december 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 december 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NPM1001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .