NPM1 돌연변이 AML에 대한 경구용 삼산화비소
2022년 10월 3일 업데이트: The University of Hong Kong
뉴클레오포스민 1(NPM1)-돌연변이 급성 골수성 백혈병(AML)의 측정 가능 잔여 질환(MRD) 모니터링 및 경구 삼산화비소 기반 요법을 통한 선제적 치료
NPM1-돌연변이 AML 환자의 재발을 예방하는 데 경구용 삼산화비소와 아자시티딘의 효능을 평가하기 위해 전향적 공개 라벨 2상 연구를 설계할 예정입니다.
선별 및 적격성 평가 후, 환자는 12개월 동안 경구용 삼산화비소와 아자시티딘으로 치료를 받게 됩니다.
채용 기간은 24개월이며 연구 완료까지 약 36개월이 소요됩니다.
연구 개요
상세 설명
NPM1 MRD 양성을 가진 적격 피험자는 경구용 삼산화비소(oral-As2O3)(Arsenol ®)(주기당 1-7일 동안 하루 5-10mg), 아스코르브산(주기당 1-7일 동안 하루 1g)을 투여받습니다. ) 플러스 아자시티딘(일당 75mg/m2 피하, 주기당 1일에서 3일까지).
경구-As2O3 + 아자시티딘의 각 주기는 28일마다 한 번씩 제공됩니다.
총 치료 기간은 12개월(12주기)입니다.
치료는 주간 및 외래 환자를 기반으로 합니다.
피험자가 부작용(AE)을 경험하는 경우 경구-As2O3의 용량 및 지속 시간을 줄여야 합니다.
독성이 3등급 이상인 경우 경구용 As2O3의 복용량을 하루 5mg으로 줄입니다.
투여량의 변경 또는 중단, 날짜 및 시점은 투여 기록 및 전자 사례 보고서 양식(eCRF)에 기록됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
50
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Hong Kong, 홍콩
- 모병
- The University of Hong Kong
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 성인 ≥ 18세
- NPM1 돌연변이가 있는 AML의 진단
- 이식 부적격 환자에서 통합 완료 후 NPM1 돌연변이에 대한 양성 MRD
- 동종 조혈 모세포 이식 후 NPM1 돌연변이에 대한 양성 MRD
- 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2 x ULN 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2 x ULN; 스크리닝 시 프로트롬빈 시간 대 대조군 <3초
- 사구체 여과율 ≥ 50mL/분(MDRD 방정식 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따름)
- 수정된 QT 간격(QTc)(Framingham 공식 사용) <500ms.
- 서면 동의서를 제공하고 연구 요구 사항을 완전히 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 다른 연구 요법을 받고 있는 환자
- 아자시티딘, 데시타빈 또는 삼산화비소에 대한 사전 노출
- 조절되지 않는 이식편대숙주병(GVHD)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 > 2
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 경구용 삼산화비소-아자시티딘
경구용 삼산화비소(oral-As2O3)(Arsenol ®)(하루 5-10mg, 주기당 1-7일), 아스코르브산(주기당 1-7일 동안 하루 1g) + 아자시티딘( 75mg/m2/일 피하, 주기당 1~3일).
|
NPM1 MRD 양성을 가진 적격 피험자는 경구용 삼산화비소(oral-As2O3)(Arsenol ®)(주기당 1-7일 동안 하루 5-10mg), 아스코르브산(주기당 1-7일 동안 하루 1g)을 투여받습니다. ) 플러스 아자시티딘(일당 75mg/m2 피하, 주기당 1일에서 3일까지).
경구-As2O3 + 아자시티딘의 각 주기는 28일마다 한 번씩 제공됩니다.
총 치료 기간은 12개월(12주기)입니다.
치료는 주간 및 외래 환자를 기반으로 합니다.
피험자가 부작용(AE)을 경험하는 경우 경구-As2O3의 용량 및 지속 시간을 줄여야 합니다.
독성이 3등급 이상인 경우 경구용 As2O3의 복용량을 하루 5mg으로 줄입니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
NPM1 MRD 부정률.
기간: 36개월
|
이것은 10^-5의 검출 한계에서 치료 후 PB와 BM 모두에서 RQ-PCR을 사용하여 검출할 수 없는 NPM1 돌연변이 전사체로 정의됩니다.
|
36개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
응답 기간
기간: 36개월
|
감지할 수 없는 NPM1 MRD 달성부터 문서화된 분자 재발까지의 시간으로 정의됩니다(10^5의 감지 한계에서 PB 또는 BM에서 감지 가능한 MRD로 정의됨).
|
36개월
|
|
백혈병 없는 생존(LFS)
기간: 36개월
|
이것은 경구-As2O3 + 아자시티딘 시작부터 AML의 형태학적 재발까지의 시간(개월)으로 정의됩니다.
|
36개월
|
|
부작용에 대한 공통 독성 기준(CTCAE) 버전 5.0을 사용하여 평가된 경구-As2O3 + 아자시티딘의 안전성.
기간: 36개월
|
치료 긴급 부작용의 발생률은 안전성의 척도로서 결정될 것이다.
|
36개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Harinder Gill, The University of Hong Kong
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, Gaidzik VI, Paschka P, Roberts ND, Potter NE, Heuser M, Thol F, Bolli N, Gundem G, Van Loo P, Martincorena I, Ganly P, Mudie L, McLaren S, O'Meara S, Raine K, Jones DR, Teague JW, Butler AP, Greaves MF, Ganser A, Dohner K, Schlenk RF, Dohner H, Campbell PJ. Genomic Classification and Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2209-2221. doi: 10.1056/NEJMoa1516192.
- Patel JP, Gonen M, Figueroa ME, Fernandez H, Sun Z, Racevskis J, Van Vlierberghe P, Dolgalev I, Thomas S, Aminova O, Huberman K, Cheng J, Viale A, Socci ND, Heguy A, Cherry A, Vance G, Higgins RR, Ketterling RP, Gallagher RE, Litzow M, van den Brink MR, Lazarus HM, Rowe JM, Luger S, Ferrando A, Paietta E, Tallman MS, Melnick A, Abdel-Wahab O, Levine RL. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1079-89. doi: 10.1056/NEJMoa1112304. Epub 2012 Mar 14.
- Ivey A, Hills RK, Simpson MA, Jovanovic JV, Gilkes A, Grech A, Patel Y, Bhudia N, Farah H, Mason J, Wall K, Akiki S, Griffiths M, Solomon E, McCaughan F, Linch DC, Gale RE, Vyas P, Freeman SD, Russell N, Burnett AK, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute AML Working Group. Assessment of Minimal Residual Disease in Standard-Risk AML. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):422-33. doi: 10.1056/NEJMoa1507471. Epub 2016 Jan 20.
- Balsat M, Renneville A, Thomas X, de Botton S, Caillot D, Marceau A, Lemasle E, Marolleau JP, Nibourel O, Berthon C, Raffoux E, Pigneux A, Rodriguez C, Vey N, Cayuela JM, Hayette S, Braun T, Coude MM, Terre C, Celli-Lebras K, Dombret H, Preudhomme C, Boissel N. Postinduction Minimal Residual Disease Predicts Outcome and Benefit From Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia With NPM1 Mutation: A Study by the Acute Leukemia French Association Group. J Clin Oncol. 2017 Jan 10;35(2):185-193. doi: 10.1200/JCO.2016.67.1875. Epub 2016 Nov 14.
- Dillon R, Hills R, Freeman S, Potter N, Jovanovic J, Ivey A, Kanda AS, Runglall M, Foot N, Valganon M, Khwaja A, Cavenagh J, Smith M, Ommen HB, Overgaard UM, Dennis M, Knapper S, Kaur H, Taussig D, Mehta P, Raj K, Novitzky-Basso I, Nikolousis E, Danby R, Krishnamurthy P, Hill K, Finnegan D, Alimam S, Hurst E, Johnson P, Khan A, Salim R, Craddock C, Spearing R, Gilkes A, Gale R, Burnett A, Russell NH, Grimwade D. Molecular MRD status and outcome after transplantation in NPM1-mutated AML. Blood. 2020 Feb 27;135(9):680-688. doi: 10.1182/blood.2019002959.
- Martelli MP, Gionfriddo I, Mezzasoma F, Milano F, Pierangeli S, Mulas F, Pacini R, Tabarrini A, Pettirossi V, Rossi R, Vetro C, Brunetti L, Sportoletti P, Tiacci E, Di Raimondo F, Falini B. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid target NPM1 mutant oncoprotein levels and induce apoptosis in NPM1-mutated AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3455-65. doi: 10.1182/blood-2014-11-611459. Epub 2015 Mar 20.
- El Hajj H, Dassouki Z, Berthier C, Raffoux E, Ades L, Legrand O, Hleihel R, Sahin U, Tawil N, Salameh A, Zibara K, Darwiche N, Mohty M, Dombret H, Fenaux P, de The H, Bazarbachi A. Retinoic acid and arsenic trioxide trigger degradation of mutated NPM1, resulting in apoptosis of AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3447-54. doi: 10.1182/blood-2014-11-612416. Epub 2015 Mar 23.
- Chau D, Ng K, Chan TS, Cheng YY, Fong B, Tam S, Kwong YL, Tse E. Azacytidine sensitizes acute myeloid leukemia cells to arsenic trioxide by up-regulating the arsenic transporter aquaglyceroporin 9. J Hematol Oncol. 2015 May 8;8:46. doi: 10.1186/s13045-015-0143-3.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 1월 1일
기본 완료 (예상)
2023년 12월 31일
연구 완료 (예상)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 12월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 24일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 3일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .