口服三氧化二砷治疗 NPM1 突变型 AML
2022年10月3日 更新者：The University of Hong Kong
核磷蛋白 1 (NPM1) 突变型急性髓性白血病 (AML) 的可测量残留病 (MRD) 监测和口服三氧化二砷疗法的先发制人疗法
一项前瞻性开放标签 2 期研究旨在评估口服三氧化二砷加阿扎胞苷在预防 NPM1 突变型 AML 患者复发方面的疗效。
经过筛选和资格评估后，患者将接受为期 12 个月的口服三氧化二砷加阿扎胞苷治疗。
招聘期将持续24个月，完成学习大约需要36个月。
研究概览
详细说明
NPM1 MRD 阳性的合格受试者将接受口服三氧化二砷（口服-As2O3）（Arsenol®）（每天 5-10mg，每个周期第 1-7 天），抗坏血酸（每天 1g，每个周期第 1-7 天） ) 加上阿扎胞苷（每天皮下注射 75 毫克/平方米，每个周期第 1 天到第 3 天）。
每个周期的口服 As2O3 加阿扎胞苷每 28 天给药一次。
总治疗时间为 12 个月（12 个周期）。
治疗将以日托和门诊为主。
如果受试者正在经历不良事件 (AE)，则需要减少口服 As2O3 的剂量和持续时间。
如出现3级或以上毒性，口服As2O3的剂量将减少至每天5mg。
剂量的更改或中断、日期和时间点将记录在剂量管理记录和电子病例报告表 (eCRF) 中。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Hong Kong、香港
- 招聘中
- The University of Hong Kong
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的成人
- NPM1突变AML的诊断
- 不适合移植的患者完成巩固治疗后 NPM1 突变的阳性 MRD
- 同种异体 HSCT 后 NPM1 突变的阳性 MRD
- 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)；丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2 x ULN 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2 x ULN；筛选时凝血酶原时间与对照相比 <3 秒
- 肾小球滤过率 ≥ 50 mL/min（通过 MDRD 方程或 Cockcroft-Gault 公式）
- 校正后的 QT 间期 (QTc)（通过 Framingham 公式）<500ms。
- 能够给予书面知情同意并完全遵守研究要求。
排除标准：
- 接受其他研究性治疗的患者
- 之前接触过阿扎胞苷、地西他滨或三氧化二砷
- 不受控制的移植物抗宿主病 (GVHD)
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 > 2
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：口服三氧化二砷-阿扎胞苷
口服三氧化二砷 (oral-As2O3) (Arsenol®)（每天 5-10mg，每个周期第 1-7 天）、抗坏血酸（每天 1g，每个周期第 1-7 天）加阿扎胞苷（每天皮下注射 75mg/m2，从每个周期的第 1 天到第 3 天）。
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NPM1 MRD 阳性的合格受试者将接受口服三氧化二砷（口服-As2O3）（Arsenol®）（每天 5-10mg，每个周期第 1-7 天），抗坏血酸（每天 1g，每个周期第 1-7 天） ) 加上阿扎胞苷（每天皮下注射 75 毫克/平方米，每个周期第 1 天到第 3 天）。
每个周期的口服 As2O3 加阿扎胞苷每 28 天给药一次。
总治疗时间为 12 个月（12 个周期）。
治疗将以日托和门诊为主。
如果受试者正在经历不良事件 (AE)，则需要减少口服 As2O3 的剂量和持续时间。
如出现3级或以上毒性，口服As2O3的剂量将减少至每天5mg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NPM1 MRD 阴性率。
大体时间：36个月
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这被定义为在处理后的 PB 和 BM 上使用 RQ-PCR 检测不到 NPM1 突变体转录物，检测限为 10^-5。
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应持续时间
大体时间：36个月
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定义为从实现不可检测的 NPM1 MRD 到记录的分子复发的时间（定义为 PB 或 BM 上可检测的 MRD，检测限为 10^5。
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36个月
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无白血病生存期 (LFS)
大体时间：36个月
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这定义为从开始口服 As2O3 加阿扎胞苷到 AML 形态学复发的时间（以月为单位）。
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36个月
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使用不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 5.0 版评估口服 As2O3 加阿扎胞苷的安全性。
大体时间：36个月
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治疗紧急不良事件的发生率将被确定为安全措施
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Harinder Gill、The University of Hong Kong
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, Gaidzik VI, Paschka P, Roberts ND, Potter NE, Heuser M, Thol F, Bolli N, Gundem G, Van Loo P, Martincorena I, Ganly P, Mudie L, McLaren S, O'Meara S, Raine K, Jones DR, Teague JW, Butler AP, Greaves MF, Ganser A, Dohner K, Schlenk RF, Dohner H, Campbell PJ. Genomic Classification and Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2209-2221. doi: 10.1056/NEJMoa1516192.
- Patel JP, Gonen M, Figueroa ME, Fernandez H, Sun Z, Racevskis J, Van Vlierberghe P, Dolgalev I, Thomas S, Aminova O, Huberman K, Cheng J, Viale A, Socci ND, Heguy A, Cherry A, Vance G, Higgins RR, Ketterling RP, Gallagher RE, Litzow M, van den Brink MR, Lazarus HM, Rowe JM, Luger S, Ferrando A, Paietta E, Tallman MS, Melnick A, Abdel-Wahab O, Levine RL. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1079-89. doi: 10.1056/NEJMoa1112304. Epub 2012 Mar 14.
- Ivey A, Hills RK, Simpson MA, Jovanovic JV, Gilkes A, Grech A, Patel Y, Bhudia N, Farah H, Mason J, Wall K, Akiki S, Griffiths M, Solomon E, McCaughan F, Linch DC, Gale RE, Vyas P, Freeman SD, Russell N, Burnett AK, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute AML Working Group. Assessment of Minimal Residual Disease in Standard-Risk AML. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):422-33. doi: 10.1056/NEJMoa1507471. Epub 2016 Jan 20.
- Balsat M, Renneville A, Thomas X, de Botton S, Caillot D, Marceau A, Lemasle E, Marolleau JP, Nibourel O, Berthon C, Raffoux E, Pigneux A, Rodriguez C, Vey N, Cayuela JM, Hayette S, Braun T, Coude MM, Terre C, Celli-Lebras K, Dombret H, Preudhomme C, Boissel N. Postinduction Minimal Residual Disease Predicts Outcome and Benefit From Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia With NPM1 Mutation: A Study by the Acute Leukemia French Association Group. J Clin Oncol. 2017 Jan 10;35(2):185-193. doi: 10.1200/JCO.2016.67.1875. Epub 2016 Nov 14.
- Dillon R, Hills R, Freeman S, Potter N, Jovanovic J, Ivey A, Kanda AS, Runglall M, Foot N, Valganon M, Khwaja A, Cavenagh J, Smith M, Ommen HB, Overgaard UM, Dennis M, Knapper S, Kaur H, Taussig D, Mehta P, Raj K, Novitzky-Basso I, Nikolousis E, Danby R, Krishnamurthy P, Hill K, Finnegan D, Alimam S, Hurst E, Johnson P, Khan A, Salim R, Craddock C, Spearing R, Gilkes A, Gale R, Burnett A, Russell NH, Grimwade D. Molecular MRD status and outcome after transplantation in NPM1-mutated AML. Blood. 2020 Feb 27;135(9):680-688. doi: 10.1182/blood.2019002959.
- Martelli MP, Gionfriddo I, Mezzasoma F, Milano F, Pierangeli S, Mulas F, Pacini R, Tabarrini A, Pettirossi V, Rossi R, Vetro C, Brunetti L, Sportoletti P, Tiacci E, Di Raimondo F, Falini B. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid target NPM1 mutant oncoprotein levels and induce apoptosis in NPM1-mutated AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3455-65. doi: 10.1182/blood-2014-11-611459. Epub 2015 Mar 20.
- El Hajj H, Dassouki Z, Berthier C, Raffoux E, Ades L, Legrand O, Hleihel R, Sahin U, Tawil N, Salameh A, Zibara K, Darwiche N, Mohty M, Dombret H, Fenaux P, de The H, Bazarbachi A. Retinoic acid and arsenic trioxide trigger degradation of mutated NPM1, resulting in apoptosis of AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3447-54. doi: 10.1182/blood-2014-11-612416. Epub 2015 Mar 23.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月1日
初级完成 (预期的)
2023年12月31日
研究完成 (预期的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年12月24日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月24日
首次发布 (实际的)
2020年12月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月3日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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