Suun kautta otettava arseenitrioksidi NPM1-mutatoituneelle AML:lle
maanantai 3. lokakuuta 2022 päivittänyt: The University of Hong Kong
Mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) Nukleofosmiini 1:n (NPM1) -mutaation aiheuttaman akuutin myelooisen leukemian (AML) seuranta ja ennaltaehkäisevä hoito suun arseenitrioksidiin perustuvalla hoito-ohjelmalla
Prospektiivinen avoin vaiheen 2 tutkimus suunnitellaan arvioimaan oraalisen arseenitrioksidin ja atsasitidiinin tehoa uusiutumisen ehkäisyssä potilailla, joilla on NPM1-mutantti AML.
Seulonnan ja kelpoisuusarvioinnin jälkeen potilaat saavat hoitoa suun kautta otettavalla arseenitrioksidilla ja atsasitidiinilla 12 kuukauden ajan.
Rekrytointijakso kestää 24 kuukautta ja opintojen suorittamiseen kuluu noin 36 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tukikelpoiset koehenkilöt, joilla on NPM1 MRD-positiivisuus, saavat suun kautta arseenitrioksidia (oraalinen-As2O3) (Arsenol ®) (5-10 mg päivässä, päivinä 1-7 per sykli), askorbiinihappoa (1 g päivässä, päivinä 1-7 per sykli ) plus atsasitidiini (75 mg/m2 päivässä ihonalaisesti, päivinä 1-3 per sykli).
Jokainen suun kautta otettava As2O3 plus atsasitidiinisykli annetaan kerran 28 päivässä.
Hoidon kokonaiskesto on 12 kuukautta (12 sykliä).
Hoito perustuu päivähoitoon ja avohoitoon.
Suun kautta otettavan As2O3:n annosta ja kestoa on pienennettävä, jos potilaalla esiintyy haittavaikutuksia (AE).
Jos myrkyllisyysaste on 3 tai korkeampi, suun kautta otettavan As2O3:n annos pienennetään 5 mg:aan päivässä.
Annosten muutokset tai keskeytykset, niiden päivämäärät ja ajankohdat kirjataan annostustietueeseen ja sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytointi
- The University of Hong Kong
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset ≥ 18 vuotta
- AML:n diagnoosi NPM1-mutaation kanssa
- Positiivinen MRD NPM1-mutaatiolle konsolidoinnin päätyttyä siirtoon kelpaamattomilla potilailla
- Positiivinen MRD NPM1-mutaatiolle allogeenisen HSCT: n jälkeen
- bilirubiini ≤ 1,5 x yläraja normaali (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2 x ULN tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2 x ULN; ja protrombiiniaika verrattuna kontrolliin < 3 sekuntia seulonnassa
- Glomerulaarinen suodatusnopeus ≥ 50 ml/min (MDRD-yhtälön tai Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
- Korjattu QT-aika (QTc) (Framinghamin kaavan mukaan) <500 ms.
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan täysin tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimushoitoja
- Aiempi altistuminen atsasitidiinille, desitabiinille tai arseenitrioksidille
- Hallitsematon graft versus-host -tauti (GVHD)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila > 2
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava arseenitrioksidi-atsasitidiini
12 kuukauden sykliä suun kautta otettavaa arseenitrioksidia (oraalinen-As2O3) (Arsenol ®) (5-10 mg päivässä, päivinä 1-7 per sykli), askorbiinihappoa (1 g päivässä, päivinä 1-7 per sykli) plus atsasitidiini ( 75 mg/m2 päivässä ihonalaisesti, päivinä 1-3 sykliä kohti).
|
Tukikelpoiset koehenkilöt, joilla on NPM1 MRD-positiivisuus, saavat suun kautta arseenitrioksidia (oraalinen-As2O3) (Arsenol ®) (5-10 mg päivässä, päivinä 1-7 per sykli), askorbiinihappoa (1 g päivässä, päivinä 1-7 per sykli ) plus atsasitidiini (75 mg/m2 päivässä ihonalaisesti, päivinä 1-3 per sykli).
Jokainen suun kautta otettava As2O3 plus atsasitidiinisykli annetaan kerran 28 päivässä.
Hoidon kokonaiskesto on 12 kuukautta (12 sykliä).
Hoito perustuu päivähoitoon ja avohoitoon.
Suun kautta otettavan As2O3:n annosta ja kestoa on pienennettävä, jos potilaalla esiintyy haittavaikutuksia (AE).
Jos myrkyllisyysaste on 3 tai korkeampi, suun kautta otettavan As2O3:n annos pienennetään 5 mg:aan päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NPM1 MRD:n negatiivisuus.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Tämä määritellään havaitsemattomaksi NPM1-mutanttitranskriptiksi RQ-PCR:llä sekä PB:ssä että BM:ssä käsittelyn jälkeen, havaitsemisrajalla 10^-5.
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
määritelty aika havaitsemattoman NPM1 MRD:n saavuttamisesta dokumentoituun molekyylin uusiutumiseen (määritelty havaittavaksi MRD:ksi PB:ssä tai BM:ssä tunnistusrajalla 10^5).
|
36 kuukautta
|
|
Leukemiaton selviytyminen (LFS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Tämä määritellään ajanjaksoksi kuukausina suun kautta otettavan As2O3 plus atsasitidiinin aloittamisesta AML:n morfologiseen uusiutumiseen.
|
36 kuukautta
|
|
Suun kautta otettavan As2O3:n ja atsasitidiinin turvallisuus arvioituna haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) versiolla 5.0 perusteella.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus määritetään turvallisuuden mittana
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Harinder Gill, The University of Hong Kong
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, Gaidzik VI, Paschka P, Roberts ND, Potter NE, Heuser M, Thol F, Bolli N, Gundem G, Van Loo P, Martincorena I, Ganly P, Mudie L, McLaren S, O'Meara S, Raine K, Jones DR, Teague JW, Butler AP, Greaves MF, Ganser A, Dohner K, Schlenk RF, Dohner H, Campbell PJ. Genomic Classification and Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2209-2221. doi: 10.1056/NEJMoa1516192.
- Patel JP, Gonen M, Figueroa ME, Fernandez H, Sun Z, Racevskis J, Van Vlierberghe P, Dolgalev I, Thomas S, Aminova O, Huberman K, Cheng J, Viale A, Socci ND, Heguy A, Cherry A, Vance G, Higgins RR, Ketterling RP, Gallagher RE, Litzow M, van den Brink MR, Lazarus HM, Rowe JM, Luger S, Ferrando A, Paietta E, Tallman MS, Melnick A, Abdel-Wahab O, Levine RL. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1079-89. doi: 10.1056/NEJMoa1112304. Epub 2012 Mar 14.
- Ivey A, Hills RK, Simpson MA, Jovanovic JV, Gilkes A, Grech A, Patel Y, Bhudia N, Farah H, Mason J, Wall K, Akiki S, Griffiths M, Solomon E, McCaughan F, Linch DC, Gale RE, Vyas P, Freeman SD, Russell N, Burnett AK, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute AML Working Group. Assessment of Minimal Residual Disease in Standard-Risk AML. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):422-33. doi: 10.1056/NEJMoa1507471. Epub 2016 Jan 20.
- Balsat M, Renneville A, Thomas X, de Botton S, Caillot D, Marceau A, Lemasle E, Marolleau JP, Nibourel O, Berthon C, Raffoux E, Pigneux A, Rodriguez C, Vey N, Cayuela JM, Hayette S, Braun T, Coude MM, Terre C, Celli-Lebras K, Dombret H, Preudhomme C, Boissel N. Postinduction Minimal Residual Disease Predicts Outcome and Benefit From Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia With NPM1 Mutation: A Study by the Acute Leukemia French Association Group. J Clin Oncol. 2017 Jan 10;35(2):185-193. doi: 10.1200/JCO.2016.67.1875. Epub 2016 Nov 14.
- Dillon R, Hills R, Freeman S, Potter N, Jovanovic J, Ivey A, Kanda AS, Runglall M, Foot N, Valganon M, Khwaja A, Cavenagh J, Smith M, Ommen HB, Overgaard UM, Dennis M, Knapper S, Kaur H, Taussig D, Mehta P, Raj K, Novitzky-Basso I, Nikolousis E, Danby R, Krishnamurthy P, Hill K, Finnegan D, Alimam S, Hurst E, Johnson P, Khan A, Salim R, Craddock C, Spearing R, Gilkes A, Gale R, Burnett A, Russell NH, Grimwade D. Molecular MRD status and outcome after transplantation in NPM1-mutated AML. Blood. 2020 Feb 27;135(9):680-688. doi: 10.1182/blood.2019002959.
- Martelli MP, Gionfriddo I, Mezzasoma F, Milano F, Pierangeli S, Mulas F, Pacini R, Tabarrini A, Pettirossi V, Rossi R, Vetro C, Brunetti L, Sportoletti P, Tiacci E, Di Raimondo F, Falini B. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid target NPM1 mutant oncoprotein levels and induce apoptosis in NPM1-mutated AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3455-65. doi: 10.1182/blood-2014-11-611459. Epub 2015 Mar 20.
- El Hajj H, Dassouki Z, Berthier C, Raffoux E, Ades L, Legrand O, Hleihel R, Sahin U, Tawil N, Salameh A, Zibara K, Darwiche N, Mohty M, Dombret H, Fenaux P, de The H, Bazarbachi A. Retinoic acid and arsenic trioxide trigger degradation of mutated NPM1, resulting in apoptosis of AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3447-54. doi: 10.1182/blood-2014-11-612416. Epub 2015 Mar 23.
- Chau D, Ng K, Chan TS, Cheng YY, Fong B, Tam S, Kwong YL, Tse E. Azacytidine sensitizes acute myeloid leukemia cells to arsenic trioxide by up-regulating the arsenic transporter aquaglyceroporin 9. J Hematol Oncol. 2015 May 8;8:46. doi: 10.1186/s13045-015-0143-3.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 4. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NPM1001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .