進行固形腫瘍の被験者におけるPY314の研究
2024年3月20日 更新者：Ikena Oncology
進行性固形腫瘍の被験者を対象に、単剤およびペムブロリズマブと併用した PY314 の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価する第 1a/1b 相非盲検試験
これは、非盲検、多施設共同、ヒト初、PY314 の第 1a/1b 相試験であり、局所進行性 (切除不能) および/または転移性固形腫瘍で、標準治療に難治性または再発性 (承認された場合はペムブロリズマブを含む) を有する被験者を対象としています。その指摘）。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
パート A: 標準的な 3+3 設計における PY314 単独およびペムブロリズマブとの併用の用量漸増 パート B: 事前に定義された腫瘍組織学のための、単独およびペムブロリズマブとの併用で投与される PY314 の 1 つまたは複数の用量レベルの用量拡大
研究の種類
介入
入学 (実際)
86
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Scottsdale - PPDS
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258-4566
- Honor Health Research Institute
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope - Comprehensive Cancer Center
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Hospital and Clinics
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San Diego、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02214
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - PPDS
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- OHSU Knight Cancer Institute Beaverton Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- START South Texas Accelerated Research Therapeutics
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- NEXT Virginia
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- Wisconsin Institutes for Medical Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な適格基準
包含基準:
- -研究の同意時に18歳以上の成人
-細胞診または組織学によって確認された、以下の適格な固形腫瘍の診断のいずれかを有する被験者：
- エスカレーション コホート (パート A): 事前に指定された腫瘍タイプ (婦人科癌 [卵巣、卵管、原発性腹膜、子宮内膜、子宮頸部、膣、外陰部を含む]、胃 [腺癌]、結腸直腸 ([MSIlow および CPI CPI プログラム細胞死-1 (PD-1)/プログラム細胞死- -リガンド1（PD-L1）またはそのような治療を控えるためにインフォームドコンセントを与える人、腎臓[明細胞および非明細胞]、乳房[TNBCおよびHR + HER-2-]再発または難治性の局所進行性または転移性疾患少なくとも1つのポストアジュバント療法（CPIを含む-単独またはその適応症に対して承認されている場合は組み合わせて、腫瘍の種類に固有の他の標的療法には適格でない）。
- 拡張コホート (パート B): 前臨床およびパート A に基づいて事前に指定された 5 つのがんから選択された進行性固形がんの被験者。
- 被験者は、TREM2の発現を決定するために、元の診断用腫瘍サンプルを提供する必要があります（サイトは、スクリーニング前にソースを検証し、スクリーニング中にアーカイブ組織を利用できることを確認しています）。 アーカイブ組織サンプルのない被験者は、アーカイブ標本が利用できない場合にのみパート A で使用される、パート B に必要な原発性または転移性病変の CNB を提供することを選択し、同意した場合にのみ資格があります。
- 被験者は疾患の進行を記録している必要があります（その適応症が承認されている場合は、CPI（単独または併用）による以前の治療を含む）。
- 事前の治療回数に制限はありません。
- RECIST 1.1で測定可能な疾患
- -免疫療法を含む以前の抗腫瘍療法のすべての急性毒性効果は、治験薬の投与開始前にグレード2未満に解消されています（グレード2未満の脱毛症または末梢神経障害を含む、または甲状腺補充療法で制御されている場合）。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 2
- -凝固：治療用抗凝固剤を使用しない限り、国際正規化比（INR）≤1.3
- -次のように定義された適切な血液機能：血小板≧100 x 10 ^ 9 / L; -ヘモグロビン≧8.0g/dL; ANC≧1.5×10^9/L
- -次のように定義された適切な肝機能：AST / ALT ≤ 2.5 x 正常上限（ULN）（肝転移が存在する場合、≤ 5 x ULN）; -総ビリルビンまたは共役ビリルビン≤1.5 x ULN
- -次のように定義された適切な腎機能: 血清クレアチニン≤2 x ULNまたはクレアチニンクリアランス (CrCl) ≥45 mL/min (Cockroft-Gault法で計算)
除外基準:
- -被験者は分子標的療法の候補です（例：EGFR、VEGF、ALK、ROS-1、NTRK、MET、RETおよびBRAF V600E、HER2を標的とする薬物）。 研究のパート A とパート B の両方に登録された被験者に適用されます。
- -継続的または断続的な疾患修飾療法を必要とする自己免疫障害の病歴 甲状腺疾患を除くそれ以外の場合は補充療法で十分に制御されています
- -少なくとも3か月間の安定した治療済みまたは無症候性の脳転移は、登録前の脳画像によって記録されています
- -活動性のSARS-CoV-2感染、治験薬の初回投与前28日以内の活動性または慢性の出血イベント、または以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患、またはによって判断された研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況担当医
- -肝性脳症または凝固障害によって証明される非代償性肝疾患
- -活動性狭心症またはクラスIIIまたはIV CHF（NYHA CHF機能分類システム）または治験薬の初回投与から12か月以内の臨床的に重要な心臓病 MI、不安定狭心症、グレード2以上の末梢血管疾患、CHF、制御されていないHTN、または薬でコントロールできない不整脈
- -小分子、免疫療法、化学療法、モノクローナル抗体療法（支持療法としての骨修飾薬を除く）、放射線療法、または21日以内に癌を治療するための他の薬剤を含む抗癌療法（薬剤と薬物の半減期に依存）生活）、治験薬の初回投与の
- -化学療法-ダブレットレジメンの開始から3か月以内に進行した難治性肺がん対象、または免疫療法-化学療法の併用療法の開始から6か月以内に進行した肺がん対象。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: PY314 単剤用量レベル 1
PY314 単剤の用量レベルは、このコホートのみで観察された安全性シグナルに依存します。
安全審査委員会による、少なくとも 2 つの PY314 用量レベルの安全性と忍容性の決定に従います。
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標準的な 3+3 設計で与えられる単剤としての PY314 の用量。
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実験的：パート A: PY314 単剤用量レベル 2
PY314 単剤用量レベル 2 単剤としての PY314 の用量漸増は、事前に定義された用量漸増スキーマで定義されている最大投与量に毒性を制限する許容できない用量がない限り継続します。
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標準的な 3+3 設計で与えられる単剤としての PY314 の用量。
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実験的：パート A: PY314 単剤用量レベル 3
PY314単剤用量レベル3は、最大耐量を特定し、および/またはPY314の拡大のための推奨用量を決定します
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標準的な 3+3 設計で与えられる単剤としての PY314 の用量。
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実験的：パート A: PY314 単剤用量レベル 4
PY314 単剤としての PY314 の薬物動態プロファイルを特徴付けるための PY314 単剤用量レベル 4。
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標準的な 3+3 設計で与えられる単剤としての PY314 の用量。
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実験的：パート A: 併用用量レベル 1
PY314の単剤としての安全性と忍容性を特徴付けるための併用用量レベル1、およびチェックポイント阻害剤に難治性を含む進行性難治性固形腫瘍を有する被験者におけるペムブロリズマブとの併用。
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PY314の単独投与およびペムブロリズマブとの併用投与
他の名前：
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実験的：パート A: 併用用量レベル 2
PY314 併用用量レベル 2 を使用して、最大耐量を特定し、および/または PY314 の単独投与およびペムブロリズマブとの併用による拡大の推奨用量を決定します。
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PY314の単独投与およびペムブロリズマブとの併用投与
他の名前：
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実験的：パート A: 併用用量レベル 3
PY314併用用量レベル3は、単剤およびペムブロリズマブとの併用でのPY314の薬物動態プロファイルを特徴付けます。
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PY314の単独投与およびペムブロリズマブとの併用投与
他の名前：
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実験的：パート A: 併用用量レベル 4
PY314併用用量レベル4は、事前に指定された腫瘍組織学によって選択された被験者において、単独およびペムブロリズマブと組み合わせて投与されたPY314の抗腫瘍活性を示します。
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PY314の単独投与およびペムブロリズマブとの併用投与
他の名前：
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実験的：パート B: 単剤用量拡大用量レベル 1
PY314単独の安全性と忍容性をさらに定義するためのPY314単剤用量拡大用量レベル1。
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標準的な 3+3 設計で与えられる単剤としての PY314 の用量。
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実験的：パート B: 併用用量拡大コホート 1
PY314 とペムブロリズマブ用量拡大コホート 1 の併用による PY314 単独およびペムブロリズマブとの併用の安全性と忍容性を、事前に定義された腫瘍組織型を有し、TREM2 発現が確認された被験者における複数の治療サイクルにわたって定義します。
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PY314の単独投与およびペムブロリズマブとの併用投与
他の名前：
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実験的：パート B: 併用用量拡大コホート 2
PY314 をペムブロリズマブ用量拡大コホート 2 と組み合わせて、単剤として、およびペムブロリズマブと組み合わせた PY314 の PK プロファイルをさらに特徴付けます。
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PY314の単独投与およびペムブロリズマブとの併用投与
他の名前：
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実験的：パート B：併用用量拡大コホート 3
PY314 とペムブロリズマブの用量拡大コホート 3 を組み合わせて、PY314 単独およびペムブロリズマブと組み合わせた場合の抗腫瘍活性を特徴付けます。
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PY314の単独投与およびペムブロリズマブとの併用投与
他の名前：
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実験的：パート B: 併用用量拡大コホート 4
PY314 とペムブロリズマブ用量拡大コホート 4 を組み合わせて、ADA 形成と TREM2 発現の発生率を評価します。
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PY314の単独投与およびペムブロリズマブとの併用投与
他の名前：
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実験的：パート B: 併用用量拡大コホート 5
PY314 とペムブロリズマブ用量拡大コホート 5 の併用による、PY314 単独およびペムブロリズマブとの併用の抗腫瘍活性をさらに調査および特徴付けするため
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PY314の単独投与およびペムブロリズマブとの併用投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：36ヶ月
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有害事象は、MedDRA システム臓器クラスおよび優先語によって要約されます。
すべての治療緊急 AE、治療関連 AE、重篤な有害事象（SAE）、AE による中止、および少なくとも NCI CTCAE グレード 3 の重症度の AE について個別の表が作成されます。
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36ヶ月
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(パート A のみ) PY314 の用量制限毒性
時間枠：治療の最初の 21 日間に評価
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用量制限毒性（DLT）の評価。
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治療の最初の 21 日間に評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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注入終了時の PY314 濃度の測定 (CEOI)
時間枠：36ヶ月
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最初の投与後、注入 (CEOI) の終わりに PY314 濃度を測定します。
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36ヶ月
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トラフ レベル (Ctrough) での PY314 濃度の測定
時間枠：36ヶ月
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トラフ レベル (Ctrough) で PY314 濃度を測定します。
PY314の少なくとも1回の投与を受け、投与開始後の予定されたPK時点で少なくとも1回の測定濃度を有するすべての被験者。
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36ヶ月
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PY314 の最大濃度 (Tmax) までの時間の決定
時間枠：36ヶ月
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サイクル 1 中の PY314 の最大濃度 (Tmax) までの時間の決定。
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36ヶ月
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PY314 曲線下面積 (AUC)0-t を測定
時間枠：36ヶ月
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PY314 曲線下面積 (AUC)0-t を測定します。
PY314の少なくとも1回の投与を受け、少なくとも1つのPK分析物の投与開始後の予定されたPK時点で少なくとも1つの測定濃度を有するすべての被験者。
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36ヶ月
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PY314 半減期 (T1/2) の測定
時間枠：36ヶ月
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PY314 半減期 (T1/2) を測定します。
PY314の少なくとも1回の投与を受け、少なくとも1つのPK分析物の投与開始後の予定されたPK時点で少なくとも1つの測定濃度を有するすべての被験者。
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36ヶ月
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PY314クリアランス（CL）を測定
時間枠：36ヶ月
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PY314クリアランス（CL）を測定します。
PY314の少なくとも1回の投与を受け、少なくとも1つのPK分析物の投与開始後の予定されたPK時点で少なくとも1つの測定濃度を有するすべての被験者。
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36ヶ月
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定常状態での PY314 ボリュームの測定 (Vss)
時間枠：36ヶ月
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定常状態 (Vss) で PY314 ボリュームを測定します。
PY314の少なくとも1回の投与を受け、少なくとも1つのPK分析物の投与開始後の予定されたPK時点で少なくとも1つの測定濃度を有するすべての被験者。
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36ヶ月
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PY314の最大濃度（Cmax）を測定
時間枠：36ヶ月
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サイクル 1 中のさまざまな時点で PY314 の最大濃度 (Cmax) を測定します。
PY314の少なくとも1回の投与を受け、投与開始後の予定されたPK時点で少なくとも1回の測定濃度を有するすべての被験者。
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36ヶ月
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PY314に対する抗薬物抗体（ADA）形成の発生率
時間枠：36ヶ月
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PY314に対する抗薬物抗体（ADA）形成の発生率を評価する
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36ヶ月
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：36ヶ月
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ORR のインシデントは、RECIST ごとに完全または部分的な応答として定義されます。
ベースラインデータのない被験者は、応答者がいないと見なされます。
ORRは、用量、腫瘍の種類、および全体によって要約されます。
ORRをわかりやすくまとめます。
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36ヶ月
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：36ヶ月
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完全奏効、部分奏効、および安定した疾患を達成した被験者のパーセンテージとして定義されます。
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36ヶ月
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奏功期間（DOR）
時間枠：36ヶ月
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耐久性を判断するためにDORが計算されます。
DOR は、CR または PR のいずれか最初に記録された基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます。
DOR は、KAPLAN-MEIER 法を使用して評価されます。
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36ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36ヶ月
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PFSは、研究への参加から病気の進行または何らかの原因による死亡まで測定されます。
PFS は、KAPLAN-MEIER メソッドを使用して評価されます。
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36ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月
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全生存期間（OS）は、最初の治験薬投与時から死亡日まで測定されます。
OSは、KAPLAN-MEIER法を使用して評価されます。
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Len Reyno, MD、Ikena Oncology
- スタディディレクター：Marc Chamberlain, MD、Ikena Oncology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月29日
一次修了 (実際)
2023年8月31日
研究の完了 (実際)
2023年9月22日
試験登録日
最初に提出
2020年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月30日
最初の投稿 (実際)
2020年12月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月20日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PY314-1-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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