Un estudio de PY314 en sujetos con tumores sólidos avanzados

CRITERIOS CLAVE DE ELEGIBILIDAD

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥18 años de edad en el momento del consentimiento del estudio

• Sujetos con cualquiera de los siguientes diagnósticos de tumores sólidos elegibles confirmados por citología o histología:

  • Cohortes de aumento (Parte A): Sujetos con tumores sólidos avanzados de tipos de tumores preespecificados (cánceres ginecológicos [incluidos los de ovario, de Falopio, peritoneal primario, endometrial, cervical, vaginal, vulvar], gástrico [adenocarcinoma], colorrectal ([MSIlow y CPI MSI refractario alto]), pulmón [adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas y carcinoma de células escamosas] que son recurrentes o refractarios a la quimioterapia basada en platino además del tratamiento previo con CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death- ligando 1 (PD-L1) o que dan su consentimiento informado para renunciar a dicha terapia, renal [células claras y células no claras], mama [TNBC y HR+ HER-2-] con enfermedad localmente avanzada o metastásica que es recidivante o refractaria a al menos una línea de terapia posadyuvante (incluido un CPI, ya sea solo o en combinación, si está aprobado para esa indicación y no es elegible para otras terapias dirigidas específicas para su tipo de tumor).
  • Cohortes de expansión (Parte B): Sujetos con tumores sólidos avanzados seleccionados de 5 tipos de cáncer preespecificados según la preclínica y la Parte A.
• Los sujetos deben proporcionar una muestra tumoral diagnóstica original para determinar la expresión de TREM2 (los sitios tienen una fuente verificada antes de la selección y disponibilidad de tejido de archivo durante la selección). Los sujetos sin una muestra de tejido de archivo solo serán elegibles si eligen y dan su consentimiento para proporcionar un CNB de lesión primaria o metastásica requerida para la parte B, utilizada en la Parte A solo si no hay una muestra de archivo disponible.
• Los sujetos deben tener progresión documentada de la enfermedad (incluido el tratamiento previo con un CPI (solo o en combinación), si se aprueba para esa indicación.
• No hay límite en el número de tratamientos previos.
• Enfermedad medible por RECIST 1.1
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia antitumoral anterior, incluida la inmunoterapia, se han resuelto a Grado < 2 antes del inicio de la dosificación del fármaco del estudio (incluida la alopecia o neuropatía periférica de Grado < 2, o si se controlan con terapia de reemplazo de tiroides).
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• Coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1.3, a menos que esté bajo un anticoagulante terapéutico
• Función hematológica adecuada definida como sigue: Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL; ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (sin factores de crecimiento granulocítico en los 7 días previos a la obtención de los valores de laboratorio hematológico de detección)
• Función hepática adecuada definida de la siguiente manera: AST/ALT ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) (si hay metástasis hepáticas, ≤ 5 x ULN); Bilirrubina total o conjugada ≤ 1,5 x LSN
• Función renal adecuada definida de la siguiente manera: creatinina sérica ≤ 2 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥45 ml/min calculado mediante el método de Cockroft-Gault

Criterio de exclusión:

• El sujeto es candidato para terapia dirigida molecularmente (p. ej., medicamentos dirigidos a EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET y BRAF V600E, HER2). Se aplica a los sujetos inscritos tanto en la Parte A como en la Parte B del estudio.
• Historial de trastorno autoinmune que requiere terapia modificadora de la enfermedad en curso o intermitente, excluyendo la enfermedad tiroidea, que de otro modo estaría bien controlada con la terapia de reemplazo
• Metástasis cerebrales estables tratadas o asintomáticas durante al menos 3 meses documentadas mediante imágenes cerebrales antes de la inscripción
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa por SARS-CoV-2, evento de sangrado activo o crónico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo juzgado por médico tratante
• Enfermedad hepática descompensada evidenciada por encefalopatía o coagulopatía hepática
• Angina activa o ICC de Clase III o IV (Sistema de Clasificación Funcional de ICC de la NYHA) o enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluido IM, angina inestable, enfermedad vascular periférica de Grado 2 o mayor, ICC, hipertensión no controlada o arritmias no controladas con medicación
• Cualquier terapia contra el cáncer, incluidas las moléculas pequeñas, la inmunoterapia, la quimioterapia, la terapia con anticuerpos monoclonales (excepto los agentes que modifican los huesos como atención de apoyo), la radioterapia o cualquier otro agente para tratar el cáncer dentro de los 21 días (según el agente y el fármaco). vida), de la primera dosis del fármaco del estudio
• Sujetos con cáncer de pulmón refractario que han progresado dentro de los 3 meses posteriores al inicio de regímenes de quimioterapia doble o sujetos con cáncer de pulmón que han progresado dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento combinado de inmunoterapia y quimioterapia.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.