Исследование PY314 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями
20 марта 2024 г. обновлено: Ikena Oncology
Открытое исследование фазы 1a/1b для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики PY314 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями
Это открытое, многоцентровое, первое на людях исследование фазы 1a/1b PY314 у субъектов с местнораспространенными (нерезектабельными) и/или метастатическими солидными опухолями, рефрактерными или рефрактерными к стандартному лечению (включая пембролизумаб, если он одобрен для лечения). это указание).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Часть A: Повышение дозы PY314 отдельно и в комбинации с пембролизумабом в стандартной схеме 3+3 Часть B: Увеличение дозы одного или нескольких уровней дозы PY314, вводимого отдельно или в комбинации с пембролизумабом, для предварительно определенной гистологии опухоли
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
86
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Scottsdale - PPDS
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258-4566
- Honor Health Research Institute
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope - Comprehensive Cancer Center
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford Hospital and Clinics
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic - PPDS
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute Beaverton Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- START South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- NEXT Virginia
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
- Wisconsin Institutes for Medical Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ
Критерии включения:
- Взрослые ≥18 лет на момент получения согласия на исследование
Субъекты с любым из следующих подходящих диагнозов солидных опухолей, подтвержденных цитологией или гистологией:
- Когорты эскалации (Часть A): Субъекты с прогрессирующими солидными опухолями из заранее определенных типов опухолей (гинекологический рак [включая рак яичников, фаллопиевых желез, первичный перитонеальный, эндометриальный, цервикальный, вагинальный, вульварный], желудочный [аденокарцинома], колоректальный ([MSIlow и CPI рефрактерный MSIhigh]), легкие [немелкоклеточная аденокарцинома легкого и плоскоклеточный рак], которые являются рецидивирующими или рефрактерными к химиотерапии на основе платины в дополнение к предшествующему лечению CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death- Лиганд 1 (PD-L1) или давшие информированное согласие на отказ от такой терапии, почечная [светлоклеточная и несветлоклеточная], молочная железа [TNBC и HR+ HER-2-] с местнораспространенным или метастатическим заболеванием, рецидивирующим или рефрактерным к по крайней мере, одна линия постадъювантной терапии (включая CPI - либо отдельно, либо в комбинации, если она одобрена для этого показания, и не подходит для других таргетных терапий, специфичных для их типа опухоли).
- Расширенные когорты (часть B): Субъекты с запущенными солидными опухолями, выбранные из 5 заранее определенных видов рака на основе доклинических исследований и части A.
- Субъекты должны предоставить исходный диагностический образец опухоли для определения экспрессии TREM2 (участки имеют проверенный источник до скрининга и наличие архивной ткани во время скрининга). Субъекты без архивного образца ткани будут иметь право на участие, только если они выберут и согласятся предоставить CNB первичного или метастатического поражения, требуемого для части B, используемого в части A, только если архивный образец недоступен.
- У субъектов должно быть задокументировано прогрессирование заболевания (включая предшествующее лечение ИПН (отдельно или в комбинации), если оно одобрено для этого показания.
- Количество предшествующих процедур не ограничено.
- Измеряемое заболевание по RECIST 1.1
- Все острые токсические эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии, включая иммунотерапию, разрешились до степени < 2 до начала дозирования исследуемого препарата (включая алопецию степени < 2 или периферическую невропатию, или если они контролируются заместительной терапией щитовидной железы).
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) ≤ 2
- Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,3, за исключением случаев приема терапевтических антикоагулянтов.
- Адекватная гематологическая функция определяется следующим образом: тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л; Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл; ANC ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / л (без факторов роста гранулоцитов в течение предыдущих 7 дней после получения скрининговых гематологических лабораторных показателей)
- Адекватная функция печени определяется следующим образом: АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН) (при наличии метастазов в печени ≤ 5 х ВГН); Общий или конъюгированный билирубин ≤ 1,5 x ВГН
- Адекватная функция почек определяется следующим образом: креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥45 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.
Критерий исключения:
- Субъект является кандидатом на молекулярно-таргетную терапию (например, препараты, нацеленные на EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET и BRAF V600E, HER2). Применяется к зарегистрированным субъектам как в части A, так и в части B исследования.
- Аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее постоянной или прерывистой терапии, модифицирующей заболевание, за исключением заболеваний щитовидной железы, которые в противном случае хорошо контролируются заместительной терапией.
- Стабильные леченные или бессимптомные метастазы в головной мозг в течение не менее 3 месяцев, подтвержденные визуализацией головного мозга до включения в исследование.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию SARS-CoV-2, активное или хроническое кровотечение в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые ограничивают соблюдение требований исследования, по оценке лечащий врач
- Декомпенсированное заболевание печени, о чем свидетельствует печеночная энцефалопатия или коагулопатия
- Активная стенокардия или ЗСН класса III или IV (Система функциональной классификации ЗСН NYHA) или клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата, включая ИМ, нестабильную стенокардию, заболевание периферических сосудов 2 степени или выше, ЗСН, неконтролируемую АГ или аритмии, не контролируемые лекарствами
- Любая противораковая терапия, в том числе малые молекулы, иммунотерапия, химиотерапия, терапия моноклональными антителами (за исключением средств, модифицирующих костную ткань, в качестве поддерживающей терапии), лучевая терапия или любые другие средства для лечения рака в течение 21 дня (в зависимости от агента и полудействия препарата). жизни), первой дозы исследуемого препарата
- Субъекты с рефрактерным раком легкого, у которых прогрессирование произошло в течение 3 месяцев после начала химиотерапии и двухкомпонентных схем, или у субъектов с раком легкого, у которых прогрессирование произошло в течение 6 месяцев после начала комбинированного лечения иммунотерапией и химиотерапией.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A: PY314 Однократная доза агента, уровень 1
Уровень однократной дозы агента PY314 будет зависеть от любого сигнала безопасности, наблюдаемого только в этой когорте.
После определения безопасности и переносимости как минимум двух уровней дозы PY314 комитетом по анализу безопасности.
|
Доза PY314 в качестве отдельного агента дана в стандартной схеме 3+3.
|
|
Экспериментальный: Часть A: PY314 Однократная доза агента, уровень 2
Повышение дозы одного агента PY314 до уровня 2 будет продолжаться при отсутствии неприемлемой дозы, ограничивающей токсичность до максимальной введенной дозы, как определено в заранее определенной схеме повышения дозы.
|
Доза PY314 в качестве отдельного агента дана в стандартной схеме 3+3.
|
|
Экспериментальный: Часть A: PY314 Однократная доза агента, уровень 3
Однократная доза агента PY314, уровень 3, для определения максимально переносимой дозы и / или для определения рекомендуемой дозы для расширения PY314.
|
Доза PY314 в качестве отдельного агента дана в стандартной схеме 3+3.
|
|
Экспериментальный: Часть A: PY314 Однократная доза агента, уровень 4
Уровень дозы одного агента PY314 4 для характеристики фармакокинетического профиля PY314 как отдельного агента.
|
Доза PY314 в качестве отдельного агента дана в стандартной схеме 3+3.
|
|
Экспериментальный: Часть A: Комбинированная доза, уровень 1
Уровень комбинированной дозы 1 для характеристики безопасности и переносимости PY314 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у субъектов с прогрессирующими рефрактерными солидными опухолями, включая рефрактерные к ингибитору контрольной точки.
|
Доза PY314 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть A: Комбинированная доза уровня 2
Комбинированная доза PY314, уровень 2, чтобы определить максимально переносимую дозу и/или определить рекомендуемую дозу для увеличения дозы PY314, вводимого отдельно или в комбинации с пембролизумабом.
|
Доза PY314 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть A: Комбинированная доза, уровень 3
Комбинированная доза PY314 уровня 3 для характеристики фармакокинетического профиля PY314 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом.
|
Доза PY314 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть A: Комбинированная доза, уровень 4
Комбинированная доза PY314, уровень 4, для описания противоопухолевой активности PY314, вводимого отдельно или в комбинации с пембролизумабом, у субъектов, отобранных по предварительно заданной гистологии опухоли.
|
Доза PY314 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B: Доза увеличения дозы одного агента, уровень 1
Увеличение дозы одного агента PY314 до уровня 1 для дальнейшего определения безопасности и переносимости одного PY314.
|
Доза PY314 в качестве отдельного агента дана в стандартной схеме 3+3.
|
|
Экспериментальный: Часть B: Когорта увеличения комбинированной дозы 1
PY314 в комбинации с когортой увеличения дозы пембролизумаба 1 для определения безопасности и переносимости монотерапии PY314 и в комбинации с пембролизумабом в течение нескольких циклов лечения у субъектов с предварительно определенной гистологией опухоли и подтвержденной экспрессией TREM2.
|
Доза PY314 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B: Когорта увеличения комбинированной дозы 2
PY314 в сочетании с когортой увеличения дозы пембролизумаба 2 для дальнейшей характеристики фармакокинетического профиля PY314 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом.
|
Доза PY314 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B: когорта 3 с увеличением комбинированной дозы
PY314 в комбинации с когортой увеличения дозы пембролизумаба 3 для характеристики противоопухолевой активности PY314 отдельно и в комбинации с пембролизумабом у субъектов с выбранными заранее определенными гистологическими особенностями опухоли и известной экспрессией TREM2.
|
Доза PY314 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B: когорта 4 с увеличением комбинированной дозы
PY314 в сочетании с когортой 4 с увеличением дозы пембролизумаба для оценки частоты образования ADA и экспрессии TREM2.
|
Доза PY314 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B: когорта 5 с увеличением комбинированной дозы
PY314 в сочетании с когортой 5 с увеличением дозы пембролизумаба для дальнейшего изучения и характеристики противоопухолевой активности PY314 отдельно и в сочетании с пембролизумабом у субъектов с выбранными заранее определенными гистологическими признаками опухоли и известной экспрессией TREM2.
|
Доза PY314 отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Нежелательные явления будут обобщены по классу системы органов MedDRA и предпочтительному термину.
Отдельные таблицы будут составлены для всех НЯ, возникающих при лечении, НЯ, связанных с лечением, серьезных нежелательных явлений (СНЯ), прекращения лечения из-за НЯ и НЯ по крайней мере 3 степени тяжести по NCI CTCAE.
|
36 месяцев
|
|
(Только часть A) Дозолимитирующая токсичность PY314
Временное ограничение: Оценивается в течение первых 21 дня лечения
|
Оценка дозолимитирующей токсичности (DLT).
|
Оценивается в течение первых 21 дня лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение концентрации PY314 в конце инфузии (CEOI)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Измерьте концентрацию PY314 в конце инфузии (CEOI) после первой дозы.
|
36 месяцев
|
|
Измерьте концентрацию PY314 на минимальном уровне (Ctrough)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Измерьте концентрацию PY314 на уровне корыта (Ctrough).
Все субъекты, которые получили по крайней мере 1 дозу PY314 и у которых была по крайней мере 1 измеренная концентрация в запланированный момент времени PK после начала дозирования.
|
36 месяцев
|
|
Определение времени достижения максимальной концентрации PY314 (Tmax)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Определение времени PY314 до максимальной концентрации (Tmax) во время цикла 1.
|
36 месяцев
|
|
Измерьте PY314 Площадь под кривой (AUC)0-t
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Измерьте PY314 Площадь под кривой (AUC)0-t.
Все субъекты, которые получили по крайней мере 1 дозу PY314 и имеют по крайней мере 1 измеренную концентрацию в запланированный момент времени ФК после начала дозирования по крайней мере 1 ФК аналита.
|
36 месяцев
|
|
Измерьте период полураспада PY314 (T1/2)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Измерьте период полураспада PY314 (T1/2).
Все субъекты, которые получили по крайней мере 1 дозу PY314 и имеют по крайней мере 1 измеренную концентрацию в запланированный момент времени ФК после начала дозирования по крайней мере 1 ФК аналита.
|
36 месяцев
|
|
Измерьте зазор PY314 (CL)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Измерьте зазор PY314 (CL).
Все субъекты, которые получили по крайней мере 1 дозу PY314 и имеют по крайней мере 1 измеренную концентрацию в запланированный момент времени ФК после начала дозирования по крайней мере 1 ФК аналита.
|
36 месяцев
|
|
Измерение объема PY314 в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Измерьте объем PY314 в устойчивом состоянии (Vss).
Все субъекты, которые получили по крайней мере 1 дозу PY314 и имеют по крайней мере 1 измеренную концентрацию в запланированный момент времени ФК после начала дозирования по крайней мере 1 ФК аналита.
|
36 месяцев
|
|
Измерение максимальной концентрации PY314 (Cmax)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Измерьте максимальную концентрацию PY314 (Cmax) в различные моменты времени в течение цикла 1.
Все субъекты, которые получили по крайней мере 1 дозу PY314 и у которых была по крайней мере 1 измеренная концентрация в запланированный момент времени PK после начала дозирования.
|
36 месяцев
|
|
Частота образования антилекарственных антител (ADA) к PY314
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценить частоту образования антилекарственных антител (ADA) к PY314.
|
36 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Инциденты ORR определяются как полный или частичный ответ по RECIST.
Субъекты без исходных данных не будут считаться ответившими.
ЧОО будет суммироваться по дозе, типу опухоли и в целом.
ORR будет резюмирован описательно.
|
36 месяцев
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Определяется как процент субъектов, достигших полного ответа, частичного ответа и стабильного заболевания.
|
36 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
DOR будет рассчитываться для определения долговечности.
DOR будет измеряться с момента, когда будут соблюдены критерии CR или PR — в зависимости от того, что будет зарегистрировано первым — до первой даты, когда будет объективно задокументировано рецидивирующее или прогрессирующее заболевание.
DOR будет оцениваться с использованием методов KAPLAN-MEIER.
|
36 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
ВБП будет измеряться с момента включения в исследование до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
ВБП будет оцениваться с использованием методов KAPLAN-MEIER.
|
36 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Продолжительность общей выживаемости (ОВ) будет измеряться с момента первого введения исследуемого препарата до даты смерти.
OS будет оцениваться с использованием методов KAPLAN-MEIER.
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Len Reyno, MD, Ikena Oncology
- Директор по исследованиям: Marc Chamberlain, MD, Ikena Oncology
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 октября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 августа 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания груди
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования почек
- Новообразования легких
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Карцинома, почечно-клеточная
- Новообразования молочной железы
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Аденокарцинома легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- PY314-1-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .