PY314 在晚期实体瘤受试者中的研究
2024年3月20日 更新者：Ikena Oncology
一项 1a/1b 期开放标签研究，以评估 PY314 作为单一药物以及与 Pembrolizumab 联合用于晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
这是一项开放标签、多中心、首次在人体中进行的 PY314 的 1a/1b 期研究，对象是患有局部晚期（不可切除）和/或转移性实体瘤的受试者，这些实体瘤难治性或复发到护理标准（包括 pembrolizumab，如果批准用于该指示）。
研究概览
地位
终止
干预/治疗
详细说明
A 部分：在标准 3+3 设计中单独和与 pembrolizumab 联合使用 PY314 的剂量递增
研究类型
介入性
注册 (实际的)
86
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Scottsdale - PPDS
-
Scottsdale、Arizona、美国、85258-4566
- Honor Health Research Institute
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope - Comprehensive Cancer Center
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Hospital and Clinics
-
San Diego、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
Tampa、Florida、美国、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - PPDS
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- OHSU Knight Cancer Institute Beaverton Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- START South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- NEXT Virginia
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53705
- Wisconsin Institutes for Medical Research
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键资格标准
纳入标准：
- 研究同意时年满 18 岁的成年人
经细胞学或组织学证实具有以下任何符合条件的实体瘤诊断的受试者：
- 升级队列（A 部分）：来自预先指定肿瘤类型的晚期实体瘤受试者（妇科癌症 [包括卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌、外阴癌]、胃癌 [腺癌]、结直肠癌（[MSIlow 和 CPI难治性 MSIhigh])、肺[非小细胞肺腺癌和鳞状细胞癌]，除了先前接受 CPI 程序性细胞死亡-1 (PD-1)/程序性细胞死亡-配体 1 (PD-L1) 或知情同意放弃此类治疗的患者、肾 [透明细胞和非透明细胞]、乳腺 [TNBC 和 HR+ HER-2-] 局部晚期或转移性疾病复发或难治至少一线辅助治疗（包括单独或组合的 CPI，如果批准用于该适应症，并且不符合针对其肿瘤类型的其他靶向治疗的资格）。
- 扩展队列（B 部分）：根据临床前和 A 部分从 5 种预先指定的癌症中选出的患有晚期实体瘤的受试者。
- 受试者必须提供原始的、诊断性肿瘤样本以确定 TREM2 表达（站点在筛选之前已验证来源和筛选期间存档组织的可用性）。 没有档案组织样本的受试者只有在选择并同意提供 B 部分所需的原发性或转移性病变的 CNB 时才有资格，只有在档案标本不可用时才在 A 部分中使用。
- 如果批准用于该适应症，受试者必须有记录的疾病进展（包括先前使用 CPI 治疗（单独或组合）。
- 先前治疗的次数没有限制。
- RECIST 1.1 可测量的疾病
- 任何先前抗肿瘤治疗（包括免疫治疗）的所有急性毒性作用在研究药物给药开始前均已消退至 < 2 级（包括 < 2 级脱发或周围神经病变，或者如果甲状腺替代疗法得到控制）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤ 2
- 凝血：国际标准化比值 (INR) ≤ 1.3，除非使用治疗性抗凝剂
- 足够的血液学功能定义如下：血小板 ≥ 100 x 10^9/L；血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL； ANC ≥ 1.5 x 10^9/L（在获得筛选血液学实验室值的前 7 天内没有粒细胞生长因子）
- 足够的肝功能定义如下：AST / ALT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)（如果存在肝转移，≤ 5 x ULN）；总胆红素或结合胆红素 ≤ 1.5 x ULN
- 足够的肾功能定义如下：血清肌酐 ≤ 2 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 45 mL/min，按 Cockroft-Gault 方法计算
排除标准：
- 受试者是分子靶向治疗的候选者（例如，靶向 EGFR、VEGF、ALK、ROS-1、NTRK、MET、RET 和 BRAF V600E、HER2 的药物）。 适用于研究的 A 部分和 B 部分的注册受试者。
- 需要持续或间歇性疾病改善治疗的自身免疫性疾病病史，不包括甲状腺疾病，否则通过替代疗法控制良好
- 在入组前通过脑成像记录至少 3 个月的稳定治疗或无症状脑转移
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性 SARS-CoV-2 感染、研究药物首次给药前 28 天内的活动性或慢性出血事件，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况治疗医师
- 以肝性脑病或凝血病为证据的失代偿性肝病
- 研究药物首次给药后 12 个月内出现活动性心绞痛或 III 级或 IV 级 CHF（NYHA CHF 功能分类系统）或有临床意义的心脏病，包括 MI、不稳定型心绞痛、2 级或更严重的外周血管疾病、CHF、不受控制的 HTN，或药物无法控制的心律失常
- 任何抗癌疗法，包括小分子、免疫疗法、化学疗法、单克隆抗体疗法（作为支持性治疗的骨改良剂除外）、放射疗法或任何其他在 21 天内治疗癌症的药物（取决于药物和药物的半数）生命），第一剂研究药物
- 在开始化疗-双药方案后 3 个月内进展的难治性肺癌受试者或在开始免疫疗法-化疗联合治疗后 6 个月内进展的肺癌受试者。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 部分：PY314 单一药剂剂量水平 1
PY314 单一药剂剂量水平将取决于仅在该队列中观察到的任何安全信号。
在安全审查委员会确定至少两个 PY314 剂量水平的安全性和耐受性之后。
|
在标准 3+3 设计中作为单一药剂的 PY314 剂量。
|
|
实验性的：A 部分：PY314 单一药剂剂量水平 2
PY314 单一药剂剂量水平 2 PY314 作为单一药剂的剂量递增将在不存在不可接受的剂量限制毒性的情况下继续至预定剂量递增方案中定义的最大给药剂量。
|
在标准 3+3 设计中作为单一药剂的 PY314 剂量。
|
|
实验性的：A 部分：PY314 单一药剂剂量水平 3
PY314 单剂剂量水平 3 以确定最大耐受剂量和/或确定用于扩展 PY314 的推荐剂量
|
在标准 3+3 设计中作为单一药剂的 PY314 剂量。
|
|
实验性的：A 部分：PY314 单一药剂剂量水平 4
PY314 单一药剂剂量水平 4，以表征 PY314 作为单一药剂的药代动力学特征。
|
在标准 3+3 设计中作为单一药剂的 PY314 剂量。
|
|
实验性的：A 部分：组合剂量水平 1
组合剂量水平 1，用于表征 PY314 作为单一药物以及与 pembrolizumab 联合用于晚期难治性实体瘤（包括检查点抑制剂难治性）的受试者的安全性和耐受性。
|
单独使用 PY314 并与 pembrolizumab 联合使用的剂量
其他名称：
|
|
实验性的：A 部分：组合剂量水平 2
PY314 组合剂量水平 2 以确定最大耐受剂量和/或确定 PY314 单独给药和与 pembrolizumab 联合给药的推荐剂量。
|
单独使用 PY314 并与 pembrolizumab 联合使用的剂量
其他名称：
|
|
实验性的：A 部分：组合剂量水平 3
PY314 组合剂量水平 3，以表征 PY314 作为单一药物和与 pembrolizumab 联合使用的药代动力学特征。
|
单独使用 PY314 并与 pembrolizumab 联合使用的剂量
其他名称：
|
|
实验性的：A 部分：组合剂量水平 4
PY314 组合剂量水平 4，用于描述在通过预先指定的肿瘤组织学选择的受试者中，单独施用 PY314 以及与 pembrolizumab 联合施用的抗肿瘤活性。
|
单独使用 PY314 并与 pembrolizumab 联合使用的剂量
其他名称：
|
|
实验性的：B 部分：单一药剂剂量扩展剂量水平 1
PY314 单剂剂量扩展剂量水平 1 以进一步定义 PY314 单独使用的安全性和耐受性。
|
在标准 3+3 设计中作为单一药剂的 PY314 剂量。
|
|
实验性的：B 部分：组合剂量扩展队列 1
PY314 与 pembrolizumab 剂量扩展队列 1 的组合，以确定 PY314 单独使用和与 pembrolizumab 组合在具有预定义肿瘤组织学和确认 TREM2 表达的受试者中的多个治疗周期的安全性和耐受性。
|
单独使用 PY314 并与 pembrolizumab 联合使用的剂量
其他名称：
|
|
实验性的：B 部分：联合剂量扩展队列 2
PY314 与 pembrolizumab 剂量扩展队列 2 的组合，以进一步表征 PY314 作为单一药物和与 pembrolizumab 组合的 PK 特征。
|
单独使用 PY314 并与 pembrolizumab 联合使用的剂量
其他名称：
|
|
实验性的：B 部分：联合剂量扩展队列 3
PY314 与 pembrolizumab 剂量扩展队列 3 的组合，以表征 PY314 单独和与 pembrolizumab 组合在具有选定的预先指定的肿瘤组织学和已知 TREM2 表达的受试者中的抗肿瘤活性。
|
单独使用 PY314 并与 pembrolizumab 联合使用的剂量
其他名称：
|
|
实验性的：B 部分：联合剂量扩展队列 4
PY314 与 pembrolizumab 剂量扩展队列 4 联合评估 ADA 形成和 TREM2 表达的发生率。
|
单独使用 PY314 并与 pembrolizumab 联合使用的剂量
其他名称：
|
|
实验性的：B 部分：联合剂量扩展队列 5
PY314 联合 pembrolizumab 剂量扩展队列 5 以进一步探索和表征 PY314 单独和联合 pembrolizumab 在具有选定的预先指定的肿瘤组织学和已知 TREM2 表达的受试者中的抗肿瘤活性。
|
单独使用 PY314 并与 pembrolizumab 联合使用的剂量
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件发生率 (AE)
大体时间：36个月
|
不良事件将按 MedDRA 系统器官分类和首选术语进行总结。
将针对所有治疗紧急 AE、治疗相关 AE、严重不良事件 (SAE)、因 AE 停药以及严重程度至少为 NCI CTCAE 3 级的 AE 制作单独的表格。
|
36个月
|
|
（仅限 A 部分）PY314 的剂量限制毒性
大体时间：在治疗的前 21 天进行评估
|
剂量限制性毒性 (DLT) 的评估。
|
在治疗的前 21 天进行评估
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
测量输注结束时的 PY314 浓度 (CEOI)
大体时间：36个月
|
在第一次给药后测量输注结束时的 PY314 浓度 (CEOI)。
|
36个月
|
|
在波谷水平 (Ctrough) 测量 PY314 浓度
大体时间：36个月
|
测量谷水平 (Ctrough) 的 PY314 浓度。
接受至少 1 剂 PY314 并在给药开始后的预定 PK 时间点具有至少 1 个测量浓度的所有受试者。
|
36个月
|
|
确定 PY314 达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：36个月
|
确定第 1 周期 PY314 达到最大浓度 (Tmax) 的时间。
|
36个月
|
|
测量 PY314 曲线下面积 (AUC)0-t
大体时间：36个月
|
测量 PY314 曲线下面积 (AUC)0-t。
接受至少 1 剂 PY314 并且在开始给药至少 1 种 PK 分析物后的预定 PK 时间点具有至少 1 个测量浓度的所有受试者。
|
36个月
|
|
测量 PY314 半衰期 (T1/2)
大体时间：36个月
|
测量 PY314 半衰期 (T1/2)。
接受至少 1 剂 PY314 并且在开始给药至少 1 种 PK 分析物后的预定 PK 时间点具有至少 1 个测量浓度的所有受试者。
|
36个月
|
|
测量 PY314 间隙 (CL)
大体时间：36个月
|
测量 PY314 间隙 (CL)。
接受至少 1 剂 PY314 并且在开始给药至少 1 种 PK 分析物后的预定 PK 时间点具有至少 1 个测量浓度的所有受试者。
|
36个月
|
|
在稳态下测量 PY314 体积 (Vss)
大体时间：36个月
|
在稳态 (Vss) 下测量 PY314 体积。
接受至少 1 剂 PY314 并且在开始给药至少 1 种 PK 分析物后的预定 PK 时间点具有至少 1 个测量浓度的所有受试者。
|
36个月
|
|
测量 PY314 最大浓度 (Cmax)
大体时间：36个月
|
在第 1 周期的不同时间点测量 PY314 最大浓度 (Cmax)。
接受至少 1 剂 PY314 并在给药开始后的预定 PK 时间点具有至少 1 个测量浓度的所有受试者。
|
36个月
|
|
PY314 抗药抗体 (ADA) 形成的发生率
大体时间：36个月
|
评估 PY314 抗药抗体 (ADA) 形成的发生率
|
36个月
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：36个月
|
ORR 事件被定义为根据 RECIST 的完全或部分响应。
没有基线数据的受试者将被视为无反应者。
ORR 将按剂量、肿瘤类型和总体进行总结。
ORR 将进行描述性总结。
|
36个月
|
|
临床受益率 (CBR)
大体时间：36个月
|
定义为达到完全反应、部分反应和疾病稳定的受试者的百分比。
|
36个月
|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：36个月
|
将计算 DOR 以确定耐久性。
DOR 将从满足 CR 或 PR 标准（以首先记录的为准）的时间开始，直到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期。
DOR 将使用 KAPLAN-MEIER 方法进行评估。
|
36个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：36个月
|
PFS 将从进入研究开始直到疾病进展或因任何原因死亡。
PFS 将使用 KAPLAN-MEIER 方法进行评估。
|
36个月
|
|
总生存期（OS）
大体时间：36个月
|
总生存期 (OS) 将从第一次研究药物给药时间到死亡日期计算。
OS 将使用 KAPLAN-MEIER 方法进行评估。
|
36个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Len Reyno, MD、Ikena Oncology
- 研究主任：Marc Chamberlain, MD、Ikena Oncology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月29日
初级完成 (实际的)
2023年8月31日
研究完成 (实际的)
2023年9月22日
研究注册日期
首次提交
2020年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月30日
首次发布 (实际的)
2020年12月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月20日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PY314-1-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.