Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PY314 i emner med avancerede solide tumorer

20. marts 2024 opdateret af: Ikena Oncology

Et fase 1a/1b åbent studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af PY314 som enkeltstof og i kombination med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Dette er et åbent, multicenter, først i humant, fase 1a/1b-studie af PY314 i forsøgspersoner med lokalt fremskredne (ikke-operable) og/eller metastatiske solide tumorer, der er refraktære eller recidiverende til standardbehandling (inklusive pembrolizumab, hvis godkendt til den indikation).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Del A: Dosiseskalering af PY314 alene og i kombination med pembrolizumab i et standard 3+3 design. Del B: Dosisudvidelse af et eller flere dosisniveauer af PY314 administreret alene og i kombination med pembrolizumab til foruddefineret tumorhistologi

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Scottsdale - PPDS
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258-4566
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope - Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Hospital and Clinics
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute Beaverton Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • START South Texas Accelerated Research Therapeutics
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • NEXT Virginia
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • Wisconsin Institutes for Medical Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

NØGLE BERETNINGSKRITERIER

Inklusionskriterier:

  • Voksne ≥18 år på tidspunktet for studiesamtykke
  • Forsøgspersoner med en af ​​de følgende kvalificerede solide tumordiagnoser bekræftet af cytologi eller histologi:

    • Eskaleringskohorter (Del A): Forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer fra præspecificerede tumortyper (gynækologiske kræftformer [inklusive ovarie-, æggeleder-, primær peritoneal, endometrial, cervikal, vaginal, vulva], gastrisk [adenocarcinom], kolorektal ([MSIlow og CPI) refraktær MSIhigh]), lunge [ikke-småcellet lungeadenokarcinom og planocellulært karcinom], som er tilbagevendende eller refraktære over for platinbaseret kemoterapi ud over tidligere behandling med CPI Programmeret celledød-1 (PD-1)/Programmeret celledød- Ligand 1 (PD-L1) eller som giver informeret samtykke til at give afkald på sådan behandling, nyre [clear cell and non-clear cell], bryst [TNBC og HR+ HER-2-] med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der er recidiverende eller refraktær overfor mindst én linje af post-adjuverende terapi (herunder en CPI-enten alene eller i kombination, hvis den er godkendt til den pågældende indikation og ikke kvalificeret til andre målrettede terapier, der er specifikke for deres tumortype).
    • Ekspansionskohorter (del B): Forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer udvalgt blandt 5 præspecificerede cancere baseret på præklinisk og del A.
  • Forsøgspersoner skal levere en original, diagnostisk tumorprøve for at bestemme TREM2-ekspression (steder har verificeret kilde før screening og tilgængelighed af arkivvæv under screening). Forsøgspersoner uden en arkivvævsprøve vil kun være berettiget, hvis de vælger og giver samtykke til at give en CNB af primær eller en metastatisk læsion, der kræves for del B, kun brugt i del A, hvis en arkivprøve er utilgængelig.
  • Forsøgspersoner skal have dokumenteret sygdomsprogression (inklusive forudgående behandling med en CPI (alene eller i kombination), hvis de er godkendt til denne indikation.
  • Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger.
  • Målbar sygdom ved RECIST 1.1
  • Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere antitumorbehandling, inklusive immunterapi, er forsvundet til grad < 2 før starten af ​​studiets lægemiddeldosering (inklusive grad < 2 alopeci eller perifer neuropati, eller hvis kontrolleret med thyreoideasubstitutionsterapi).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 2
  • Koagulation: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,3, medmindre på et terapeutisk antikoagulant
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som følger: Blodplader ≥ 100 x 10^9/L; Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL; ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (uden granulocytiske vækstfaktorer inden for de foregående 7 dage efter opnåelse af de hæmatologiske screeningslaboratorieværdier)
  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som følger: ASAT/ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (hvis levermetastaser er til stede, ≤ 5 x ULN); Total eller konjugeret bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som følger: Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥45 mL/min som beregnet ved Cockroft-Gault-metoden

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen er en kandidat til molekylært målrettet terapi (f.eks. lægemidler rettet mod EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET og BRAF V600E, HER2). Gælder for tilmeldte fag på både del A og del B af studiet.
  • Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver igangværende eller intermitterende sygdomsmodificerende behandling, ekskl. skjoldbruskkirtelsygdom ellers velkontrolleret på substitutionsterapi
  • Stabile behandlede eller asymptomatiske hjernemetastaser i mindst 3 måneder dokumenteret ved hjernescanning før indskrivning
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv SARS-CoV-2-infektion, aktiv eller kronisk blødningshændelse inden for 28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet, eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som vurderet af behandlende læge
  • Dekompenseret leversygdom som påvist ved hepatisk encefalopati eller koagulopati
  • Aktiv angina eller klasse III eller IV CHF (NYHA CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive MI, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, CHF, ukontrolleret HTN, eller arytmier, der ikke kontrolleres af medicin
  • Enhver anti-cancerterapi, herunder små molekyler, immunterapi, kemoterapi, monoklonal antistofterapi (undtagen knoglemodificerende midler som understøttende behandling), strålebehandling eller andre midler til behandling af cancer inden for 21 dage (afhængigt af midlet og lægemidlet halv- liv), af den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Patienter med refraktær lungekræft, som har udviklet sig inden for 3 måneder efter påbegyndelse af kemoterapi-dobbeltbehandlinger, eller forsøgspersoner med lungekræft, som har udviklet sig inden for 6 måneder efter påbegyndelse af kombinationsbehandling med immunterapi og kemoterapi.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: PY314 Single agent dosis niveau 1
PY314 enkeltstofdosisniveau vil kun afhænge af ethvert sikkerhedssignal, der observeres i denne kohorte. Efter fastlæggelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​mindst to PY314-dosisniveauer af sikkerhedsvurderingsudvalget.
Dosis af PY314 som et enkelt middel givet i et standard 3+3 design.
Eksperimentel: Del A: PY314 Single agent dosis niveau 2
PY314 enkeltmiddel dosis niveau 2 dosiseskalering af PY314 som et enkelt middel vil fortsætte i fravær af uacceptabel dosisbegrænsende toksicitet til den maksimalt administrerede dosis som defineret i det foruddefinerede dosiseskaleringsskema.
Dosis af PY314 som et enkelt middel givet i et standard 3+3 design.
Eksperimentel: Del A: PY314 Single agent dosis niveau 3
PY314 enkeltstof dosis niveau 3 for at identificere den maksimalt tolererede dosis og/eller for at bestemme den anbefalede dosis til udvidelse af PY314
Dosis af PY314 som et enkelt middel givet i et standard 3+3 design.
Eksperimentel: Del A: PY314 Single agent dosis niveau 4
PY314 enkeltmiddel dosis niveau 4 for at karakterisere den farmakokinetiske profil af PY314 som et enkelt middel.
Dosis af PY314 som et enkelt middel givet i et standard 3+3 design.
Eksperimentel: Del A: Kombinationsdosis niveau 1
Kombinationsdosis niveau 1 for at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PY314 som et enkelt stof og i kombination med pembrolizumab hos forsøgspersoner med fremskredne refraktære solide tumorer, herunder refraktær til checkpoint-hæmmer.
Dosis af PY314 alene og givet i kombination med pembrolizumab
Andre navne:
  • Pembrolizumab
  • PY314
Eksperimentel: Del A: Kombinationsdosis niveau 2
PY314 kombinationsdosis niveau 2 for at identificere den maksimalt tolererede dosis og/eller for at bestemme den anbefalede dosis til udvidelse af PY314 administreret alene og i kombination med pembrolizumab.
Dosis af PY314 alene og givet i kombination med pembrolizumab
Andre navne:
  • Pembrolizumab
  • PY314
Eksperimentel: Del A: Kombinationsdosis niveau 3
PY314 kombinationsdosis niveau 3 for at karakterisere den farmakokinetiske profil af PY314 som enkeltstof og i kombination med pembrolizumab.
Dosis af PY314 alene og givet i kombination med pembrolizumab
Andre navne:
  • Pembrolizumab
  • PY314
Eksperimentel: Del A: Kombinationsdosisniveau 4
PY314-kombinationsdosisniveau 4 til at beskrive, hos forsøgspersoner udvalgt ved forudspecificeret tumorhistologi, antitumoraktivitet af PY314 administreret alene og i kombination med pembrolizumab.
Dosis af PY314 alene og givet i kombination med pembrolizumab
Andre navne:
  • Pembrolizumab
  • PY314
Eksperimentel: Del B: Ekspansionsdosisniveau 1 af enkeltmiddeldosis
PY314 enkeltmiddeldosisudvidelsesdosisniveau 1 for yderligere at definere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PY314 alene.
Dosis af PY314 som et enkelt middel givet i et standard 3+3 design.
Eksperimentel: Del B: Kombinationsdosisudvidelse, kohorte 1
PY314 i kombination med pembrolizumab dosisudvidelse kohorte 1 for at definere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PY314 alene og i kombination med pembrolizumab over flere behandlingscyklusser hos forsøgspersoner med foruddefinerede tumorhistologier og bekræftet TREM2-ekspression.
Dosis af PY314 alene og givet i kombination med pembrolizumab
Andre navne:
  • Pembrolizumab
  • PY314
Eksperimentel: Del B: Kombinationsdosisudvidelse, kohorte 2
PY314 i kombination med pembrolizumab dosisudvidelse kohorte 2 for yderligere at karakterisere PK profilen af ​​PY314 som et enkelt middel og i kombination med pembrolizumab.
Dosis af PY314 alene og givet i kombination med pembrolizumab
Andre navne:
  • Pembrolizumab
  • PY314
Eksperimentel: Del B: Kombinationsdosisudvidelse, kohorte 3
PY314 i kombination med pembrolizumab dosisudvidelse kohorte 3 for at karakterisere antitumoraktiviteten af ​​PY314 alene og i kombination med pembrolizumab hos forsøgspersoner med udvalgte forudspecificerede tumorhistologier og kendt TREM2-ekspression.
Dosis af PY314 alene og givet i kombination med pembrolizumab
Andre navne:
  • Pembrolizumab
  • PY314
Eksperimentel: Del B: Kombinationsdosisudvidelse, kohorte 4
PY314 i kombination med pembrolizumab dosisudvidelse kohorte 4 for at evaluere forekomsten af ​​ADA-dannelse og TREM2-ekspression.
Dosis af PY314 alene og givet i kombination med pembrolizumab
Andre navne:
  • Pembrolizumab
  • PY314
Eksperimentel: Del B: Kombinationsdosisudvidelse, kohorte 5
PY314 i kombination med pembrolizumab dosisudvidelse kohorte 5 for yderligere at udforske og karakterisere antitumoraktiviteten af ​​PY314 alene og i kombination med pembrolizumab i forsøgspersoner med udvalgte forudspecificerede tumorhistologier og kendt TREM2-ekspression.
Dosis af PY314 alene og givet i kombination med pembrolizumab
Andre navne:
  • Pembrolizumab
  • PY314

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE)
Tidsramme: 36 måneder
Bivirkninger vil blive opsummeret efter MedDRA-systemorganklasse og foretrukket udtryk. Separate tabeller vil blive udarbejdet for alle behandlingsfremkaldte AE'er, behandlingsrelaterede AE'er, alvorlige bivirkninger (SAE'er), seponeringer på grund af AE'er og AE'er af mindst NCI CTCAE grad 3 sværhedsgrad.
36 måneder
(Kun del A) Dosisbegrænsende toksicitet af PY314
Tidsramme: Vurderet i løbet af de første 21 dage af behandlingen
Evaluering af dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Vurderet i løbet af de første 21 dage af behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål PY314-koncentrationen ved afslutningen af ​​infusionen (CEOI)
Tidsramme: 36 måneder
Mål PY314-koncentrationen ved slutningen af ​​infusionen (CEOI) efter den første dosis.
36 måneder
Mål PY314-koncentrationen på bundniveauet (Ctrough)
Tidsramme: 36 måneder
Mål PY314-koncentrationen på bundniveauet (Ctrough). Alle forsøgspersoner, der fik mindst 1 dosis PY314 og har mindst 1 målt koncentration på et planlagt PK-tidspunkt efter start af dosering.
36 måneder
Bestemmelse af PY314-tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: 36 måneder
Bestemmelse af PY314-tiden til maksimal koncentration (Tmax) under cyklus 1.
36 måneder
Mål PY314 Areal under kurven (AUC)0-t
Tidsramme: 36 måneder
Mål PY314 Areal under kurven (AUC)0-t. Alle forsøgspersoner, der modtog mindst 1 dosis PY314 og har mindst 1 målt koncentration på et planlagt PK-tidspunkt efter start af dosering for mindst 1 PK-analyt.
36 måneder
Mål PY314 halveringstid (T1/2)
Tidsramme: 36 måneder
Mål PY314 halveringstid (T1/2). Alle forsøgspersoner, der modtog mindst 1 dosis PY314 og har mindst 1 målt koncentration på et planlagt PK-tidspunkt efter start af dosering for mindst 1 PK-analyt.
36 måneder
Mål PY314 clearance (CL)
Tidsramme: 36 måneder
Mål PY314 Clearance (CL). Alle forsøgspersoner, der modtog mindst 1 dosis PY314 og har mindst 1 målt koncentration på et planlagt PK-tidspunkt efter start af dosering for mindst 1 PK-analyt.
36 måneder
Mål PY314-volumen ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: 36 måneder
Mål PY314 Volumen ved Steady State (Vss). Alle forsøgspersoner, der modtog mindst 1 dosis PY314 og har mindst 1 målt koncentration på et planlagt PK-tidspunkt efter start af dosering for mindst 1 PK-analyt.
36 måneder
Mål PY314 maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: 36 måneder
Mål PY314 maksimal koncentration (Cmax) på forskellige tidspunkter under cyklus 1. Alle forsøgspersoner, der fik mindst 1 dosis PY314 og har mindst 1 målt koncentration på et planlagt PK-tidspunkt efter start af dosering.
36 måneder
Forekomst af dannelse af antistof antistof (ADA) mod PY314
Tidsramme: 36 måneder
For at evaluere forekomsten af ​​dannelse af antistof-antistof (ADA) mod PY314
36 måneder
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 36 måneder
Hændelser med ORR er defineret som enten en fuldstændig eller delvis reaktion pr. RECIST. Forsøgspersoner uden baseline-data vil blive betragtet som ingen respondere. ORR vil blive opsummeret efter dosis, tumortype og overordnet. ORR vil blive opsummeret beskrivende.
36 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: 36 måneder
Defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der har opnået fuldstændig respons, delvis respons og stabil sygdom.
36 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 36 måneder
DOR vil blive beregnet for at bestemme holdbarheden. DOR vil blive målt fra det tidspunkt, hvor kriterierne for CR eller PR - alt efter hvad der registreres først - er opfyldt, indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret. DOR vil blive vurderet ved hjælp af KAPLAN-MEIER metoder.
36 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fremskridtsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
PFS vil blive målt fra indtræden i undersøgelsen til sygdomsprogression eller død af enhver årsag. PFS vil blive vurderet ved hjælp af KAPLAN-MEIER metoder.
36 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Varigheden af ​​den samlede overlevelse (OS) vil blive målt fra tidspunktet for første undersøgelseslægemiddeladministration indtil dødsdatoen. OS vil blive vurderet ved hjælp af KAPLAN-MEIER metoder.
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Studieleder: Len Reyno, MD, Ikena Oncology
  • Studieleder: Marc Chamberlain, MD, Ikena Oncology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

22. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2020

Først opslået (Faktiske)

31. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyrecellekarcinom

Abonner