Studie PY314 u subjektů s pokročilými solidními nádory

KLÍČOVÁ KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku ≥18 let v době souhlasu se studií

• Subjekty s některou z následujících vhodných diagnóz solidních nádorů potvrzených cytologií nebo histologií:

  • Eskalace kohort (část A): Subjekty s pokročilými solidními nádory z předem specifikovaných typů nádorů (gynekologické rakoviny [včetně rakoviny vaječníků, vejcovodů, primární peritoneální, endometriální, cervikální, vaginální, vulvální], žaludeční [adenokarcinom], kolorektální ([MSIlow a CPI refrakterní MSIhigh]), plic [nemalobuněčný adenokarcinom plic a spinocelulární karcinom], kteří jsou recidivující nebo refrakterní na chemoterapii na bázi platiny navíc k předchozí léčbě pomocí CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death- Ligand 1 (PD-L1) nebo kteří dají informovaný souhlas s upuštěním od takové terapie, ledviny [čisté buňky a jiné buňky], prsu [TNBC a HR+ HER-2-] s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, které je relabující nebo refrakterní na alespoň jednu linii postadjuvantní terapie (včetně CPI – buď samostatně, nebo v kombinaci, pokud je pro danou indikaci schválena a není vhodná pro jiné cílené terapie specifické pro jejich typ nádoru).
  • Expanzní kohorty (část B): Subjekty s pokročilými solidními nádory vybranými z 5 předem specifikovaných rakovin na základě preklinické a části A.
• Subjekty musí poskytnout originální diagnostický vzorek nádoru ke stanovení exprese TREM2 (místa mají ověřený zdroj před screeningem a dostupnost archivní tkáně během screeningu). Subjekty bez archivního vzorku tkáně budou způsobilé pouze tehdy, pokud se rozhodnou a souhlasí s poskytnutím CNB primární nebo metastatické léze požadované pro část B, použité v části A pouze v případě, že archivní vzorek není k dispozici.
• Subjekty musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění (včetně předchozí léčby CPI (samotným nebo v kombinaci), pokud je pro tuto indikaci schválena.
• Počet předchozích ošetření není nijak omezen.
• Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí protinádorové terapie, včetně imunoterapie, ustoupily na stupeň < 2 před zahájením podávání studovaného léku (včetně alopecie < 2. stupně nebo periferní neuropatie, nebo pokud byly kontrolovány substituční terapií štítné žlázy).
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,3, pokud není na terapeutickém antikoagulancii
• Adekvátní hematologická funkce definovaná následovně: krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl; ANC ≥ 1,5 x 10^9/l (bez granulocytárních růstových faktorů během předchozích 7 dnů od získání screeningových hematologických laboratorních hodnot)
• Adekvátní jaterní funkce definovaná následovně: AST/ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤ 5 x ULN); Celkový nebo konjugovaný bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Přiměřená funkce ledvin definovaná následovně: Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 45 ml/min, jak je vypočteno metodou Cockroft-Gault

Kritéria vyloučení:

• Subjekt je kandidátem na molekulárně cílenou terapii (např. léky cílené na EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET a BRAF V600E, HER2). Platí pro zapsané předměty v části A i části B studia.
• Autoimunitní porucha v anamnéze vyžadující pokračující nebo intermitentní chorobu modifikující léčbu s výjimkou onemocnění štítné žlázy, jinak dobře kontrolované substituční léčbou
• Stabilní léčené nebo asymptomatické mozkové metastázy po dobu nejméně 3 měsíců dokumentované zobrazením mozku před zařazením
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, aktivní infekce SARS-CoV-2, aktivní nebo chronické krvácivé příhody během 28 dnů před první dávkou studovaného léku nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování požadavků studie podle posouzení ošetřujícího lékaře
• Dekompenzované onemocnění jater prokázané jaterní encefalopatií nebo koagulopatií
• Aktivní angina pectoris nebo CHF třídy III nebo IV (funkční klasifikační systém CHF NYHA) nebo klinicky významné srdeční onemocnění během 12 měsíců od první dávky studovaného léku, včetně IM, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév 2. nebo vyššího stupně, CHF, nekontrolovaná HTN nebo arytmie nekontrolované léky
• Jakákoli protirakovinná terapie, včetně malých molekul, imunoterapie, chemoterapie, terapie monoklonálními protilátkami (kromě látek modifikujících kost jako podpůrné péče), radioterapie nebo jakýchkoli jiných látek k léčbě rakoviny do 21 dnů (v závislosti na látce a poloviční dávce léku). života), první dávky studovaného léku
• Pacienti s refrakterním karcinomem plic, kteří progredovali do 3 měsíců od zahájení režimů chemoterapie-double nebo pacienti s rakovinou plic, kteří progredovali během 6 měsíců od zahájení kombinované léčby imunoterapie-chemoterapie.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.