PY314-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

KELPOISUUSPERUSTEET

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset ≥ 18-vuotiaat tutkimukseen suostumuksen ajankohtana

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista kelvollisista kiinteistä kasvaindiagnooseista, jotka on vahvistettu sytologialla tai histologialla:

  • Eskalaatiokohortit (osa A): Potilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet ennalta määritetyistä kasvaintyypeistä (gynekologiset syövät [mukaan lukien munasarja-, munanjohtimen-, primaariset vatsakalvon, endometriumin, kohdunkaulan, emättimen, ulkosynnyttimet], mahalaukun [adenokarsinooma], kolorektaalisyöpä ([MSIlow ja CPI) refraktaarinen MSIhigh]), keuhkot [ei-pienisoluinen keuhkojen adenokarsinooma ja levyepiteelisyöpä], jotka ovat uusiutuvia tai kestäviä platinapohjaiselle kemoterapialle aiemman CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death-hoidon lisäksi. Ligandi 1 (PD-L1) tai jotka antavat tietoon perustuvan suostumuksen luopua tällaisesta hoidosta, munuaisten [kirkassoluinen ja ei-kirkas solu], rinta [TNBC ja HR+ HER-2-], joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka on uusiutunut tai kestänyt hoitoon vähintään yksi jälkiadjuvanttihoitosarja (mukaan lukien CPI joko yksin tai yhdistelmänä, jos se on hyväksytty kyseiseen käyttöaiheeseen, eikä se ole kelvollinen muihin kohdennettuihin hoitoihin, jotka ovat spesifisiä heidän kasvaintyypille).
  • Laajennuskohortit (osa B): Kohteet, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, jotka on valittu viidestä ennalta määritellystä syövästä prekliinisen ja osan A perusteella.
• Koehenkilöiden on toimitettava alkuperäinen diagnostinen kasvainnäyte TREM2-ilmentymisen määrittämiseksi (paikat ovat varmistaneet lähteen ennen seulontaa ja arkistokudoksen saatavuus seulonnan aikana). Koehenkilöt, joilla ei ole arkistoitua kudosnäytettä, ovat kelvollisia vain, jos he päättävät ja suostuvat toimittamaan osassa B vaaditun primaarisen tai metastaattisen leesion CNB:n, jota käytetään osassa A vain, jos arkistoitua näytettä ei ole saatavilla.
• Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu taudin eteneminen (mukaan lukien aiempi hoito CPI:llä (yksin tai yhdistelmänä), jos se on hyväksytty kyseiseen käyttöaiheeseen.
• Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1
• Kaikki aiemman antituumorihoidon, mukaan lukien immunoterapia, akuutit toksiset vaikutukset ovat hävinneet asteeseen < 2 ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista (mukaan lukien asteen < 2 hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia tai jos ne ovat hallinnassa kilpirauhasen korvaushoidolla).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2
• Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,3, ellei terapeuttisella antikoagulantilla
• Riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti: Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl; ANC ≥ 1,5 x 10^9/l (ilman granulosyyttisiä kasvutekijöitä edellisten 7 päivän aikana seulonnan hematologisten laboratorioarvojen saamisesta)
• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: ASAT/ALAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (jos maksametastaaseja on, ≤ 5 x ULN); Kokonais- tai konjugoitu bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥45 ml/min Cockroft-Gault-menetelmällä laskettuna

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on ehdokas molekulaarisesti kohdistettuun hoitoon (esim. lääkkeet, jotka kohdistuvat EGFR:ään, VEGF:ään, ALK:een, ROS-1:een, NTRK:hen, MET:iin, RET:iin ja BRAF V600E:hen, HER2:een). Koskee sekä tutkimuksen osan A että osan B ilmoittautuneita.
• Aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii jatkuvaa tai ajoittaista sairautta modifioivaa hoitoa, lukuun ottamatta kilpirauhassairautta, joka on muuten hyvin hallinnassa korvaushoidolla
• Stabiilit hoidetut tai oireettomat aivometastaasit vähintään 3 kuukauden ajan, dokumentoitu aivokuvauksella ennen ilmoittautumista
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen SARS-CoV-2-infektio, aktiivinen tai krooninen verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimuksen vaatimusten noudattamista. hoitava lääkäri
• Dekompensoitunut maksasairaus, josta on osoituksena hepaattinen enkefalopatia tai koagulopatia
• Aktiivinen angina pectoris tai luokan III tai IV CHF (NYHA CHF Functional Classification System) tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, mukaan lukien MI, epästabiili angina, asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus, CHF, hallitsematon HTN tai rytmihäiriöt, joita ei hallita lääkkeillä
• Mikä tahansa syövän vastainen hoito, mukaan lukien pienet molekyylit, immunoterapia, kemoterapia, monoklonaalisten vasta-aineiden hoito (lukuun ottamatta luuta modifioivia aineita tukihoitona), sädehoito tai mikä tahansa muu syövän hoitoon tarkoitettu lääke 21 päivän sisällä (riippuen aineesta ja lääkkeen puolikkaasta). tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta
• Refraktoriset keuhkosyöpäpotilaat, jotka ovat edenneet 3 kuukauden sisällä kemoterapia-kaksoishoidon aloittamisesta, tai keuhkosyöpäpotilaat, jotka ovat edenneet 6 kuukauden kuluessa immunoterapia-kemoterapiayhdistelmähoidon aloittamisesta.

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.