Um estudo de PY314 em indivíduos com tumores sólidos avançados
20 de março de 2024 atualizado por: Ikena Oncology
Um estudo aberto de fase 1a/1b para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do PY314 como agente único e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados
Este é um estudo aberto, multicêntrico, primeiro em humanos, Fase 1a/1b de PY314 em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados (irressecáveis) e/ou metastáticos que são refratários ou recidivam ao tratamento padrão (incluindo pembrolizumabe, se aprovado para essa indicação).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Parte A: Aumento da dose de PY314 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em um desenho padrão 3+3 Parte B: Expansão da dose de um ou mais níveis de dose de PY314 administrados sozinhos e em combinação com pembrolizumabe para histologia tumoral predefinida
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
86
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Scottsdale - PPDS
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258-4566
- Honor Health Research Institute
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope - Comprehensive Cancer Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Hospital and Clinics
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - PPDS
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
-
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute Beaverton Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- START South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- NEXT Virginia
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- Wisconsin Institutes for Medical Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
PRINCIPAIS CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE
Critério de inclusão:
- Adultos ≥18 anos de idade no momento do consentimento do estudo
Indivíduos com qualquer um dos seguintes diagnósticos de tumor sólido elegíveis, conforme confirmado por citologia ou histologia:
- Coortes de escalonamento (Parte A): Indivíduos com tumores sólidos avançados de tipos de tumores pré-especificados (cânceres ginecológicos [incluindo ovário, falópio, peritoneal primário, endometrial, cervical, vaginal, vulvar], gástrico [adenocarcinoma], colorretal ([MSIlow e CPI refratário MSIalto]), pulmão [adenocarcinoma de pulmão de células não pequenas e carcinoma de células escamosas] que são recorrentes ou refratários à quimioterapia à base de platina, além de tratamento anterior com CPI Morte Celular Programada-1 (PD-1)/Morte Celular Programada- Ligando 1 (PD-L1) ou que dão consentimento informado para renunciar a tal terapia, renal [células claras e células não claras], mama [TNBC e HR+ HER-2-] com doença localmente avançada ou metastática que recidivou ou refratária a pelo menos uma linha de terapia pós-adjuvante (incluindo um CPI - sozinho ou em combinação, se aprovado para essa indicação e não elegível para outras terapias direcionadas específicas para seu tipo de tumor).
- Coortes de Expansão (Parte B): Indivíduos com tumores sólidos avançados selecionados de 5 cânceres pré-especificados com base em pré-clínicos e Parte A.
- Os indivíduos devem fornecer uma amostra de tumor de diagnóstico original para determinar a expressão de TREM2 (os locais verificaram a fonte antes da triagem e a disponibilidade de tecido de arquivo durante a triagem). Indivíduos sem uma amostra de tecido de arquivo só serão elegíveis se escolherem e consentirem em fornecer um CNB de lesão primária ou metastática necessária para a parte B, usado na Parte A somente se uma amostra de arquivo não estiver disponível.
- Os indivíduos devem ter documentado a progressão da doença (incluindo tratamento anterior com um CPI (sozinho ou em combinação), se aprovado para essa indicação.
- Não há limite para o número de tratamentos anteriores.
- Doença mensurável por RECIST 1.1
- Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia antitumoral anterior, incluindo imunoterapia, foram resolvidos para Grau < 2 antes do início da dosagem do medicamento do estudo (incluindo alopecia de Grau < 2 ou neuropatia periférica, ou se controlado com terapia de reposição da tireoide).
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,3, a menos que esteja em uso de anticoagulante terapêutico
- Função hematológica adequada definida como: Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL; CAN ≥ 1,5 x 10^9/L (sem fatores de crescimento granulocítico nos 7 dias anteriores à obtenção dos valores laboratoriais hematológicos de triagem)
- Função hepática adequada definida da seguinte forma: AST/ALT ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) (se houver metástases hepáticas, ≤ 5 x LSN); Bilirrubina total ou conjugada ≤ 1,5 x LSN
- Função renal adequada definida da seguinte forma: Creatinina sérica ≤ 2 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥45 mL/min, conforme calculado pelo método Cockroft-Gault
Critério de exclusão:
- O sujeito é um candidato para terapia direcionada molecularmente (por exemplo, drogas direcionadas a EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET e BRAF V600E, HER2). Aplica-se a indivíduos inscritos na Parte A e na Parte B do estudo.
- História de distúrbio autoimune que requer terapia modificadora da doença contínua ou intermitente, excluindo doença da tireoide, caso contrário, bem controlada com terapia de reposição
- Metástases cerebrais estáveis tratadas ou assintomáticas por pelo menos 3 meses documentadas por imagem cerebral antes da inscrição
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa por SARS-CoV-2, evento de sangramento ativo ou crônico dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo conforme julgado por Médico assistente
- Doença hepática descompensada evidenciada por encefalopatia ou coagulopatia hepática
- Angina ativa ou CHF Classe III ou IV (NYHA CHF Functional Classification System) ou doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, grau 2 ou maior doença vascular periférica, CHF, hipertensão não controlada ou arritmias não controladas por medicamentos
- Qualquer terapia anticancerígena, incluindo pequenas moléculas, imunoterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos monoclonais (exceto para agentes modificadores ósseos como tratamento de suporte), radioterapia ou qualquer outro agente para tratar o câncer em 21 dias (dependendo do agente e do meio-fármaco vida), da primeira dose do medicamento do estudo
- Indivíduos com câncer de pulmão refratário que progrediram dentro de 3 meses após o início de regimes duplos de quimioterapia ou indivíduos com câncer de pulmão que progrediram dentro de 6 meses após o início do tratamento combinado de imunoterapia-quimioterapia.
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Parte A: PY314 Nível de dosagem de agente único 1
O nível de dose do agente único PY314 dependerá de qualquer sinal de segurança observado apenas nestas coortes.
Após a determinação da segurança e tolerabilidade de pelo menos dois níveis de dose de PY314 pelo comitê de revisão de segurança.
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Dose de PY314 como agente único dada em um desenho padrão 3+3.
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Experimental: Parte A: PY314 Nível de dosagem de agente único 2
O escalonamento de dose de nível 2 de agente único PY314 de PY314 como um agente único continuará na ausência de toxicidade limitante de dose inaceitável para a dose máxima administrada, conforme definido no esquema de escalonamento de dose predefinido.
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Dose de PY314 como agente único dada em um desenho padrão 3+3.
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Experimental: Parte A: PY314 Nível de dosagem de agente único 3
PY314 dose de agente único nível 3 para identificar a dose máxima tolerada e/ou para determinar a dose recomendada para expansão de PY314
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Dose de PY314 como agente único dada em um desenho padrão 3+3.
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Experimental: Parte A: PY314 Nível de dosagem de agente único 4
Nível 4 de dose de agente único PY314 para caracterizar o perfil farmacocinético de PY314 como agente único.
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Dose de PY314 como agente único dada em um desenho padrão 3+3.
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Experimental: Parte A: Nível de dose de combinação 1
Nível de dose 1 de combinação para caracterizar a segurança e a tolerabilidade de PY314 como agente único e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores sólidos refratários avançados, incluindo refratários ao inibidor do ponto de controle.
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Dose de PY314 isoladamente e administrada em combinação com pembrolizumabe
Outros nomes:
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Experimental: Parte A: Nível de dose de combinação 2
Nível 2 de dose de combinação de PY314 para identificar a dose máxima tolerada e/ou para determinar a dose recomendada para expansão de PY314 administrado isoladamente e em combinação com pembrolizumabe.
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Dose de PY314 isoladamente e administrada em combinação com pembrolizumabe
Outros nomes:
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Experimental: Parte A: Nível de dose de combinação 3
Nível de dose 3 da combinação de PY314 para caracterizar o perfil farmacocinético de PY314 como agente único e em combinação com pembrolizumabe.
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Dose de PY314 isoladamente e administrada em combinação com pembrolizumabe
Outros nomes:
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Experimental: Parte A: Nível de dose de combinação 4
Nível 4 de dose de combinação de PY314 para descrever, em indivíduos selecionados por histologia tumoral pré-especificada, a atividade antitumoral de PY314 administrado isoladamente e em combinação com pembrolizumabe.
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Dose de PY314 isoladamente e administrada em combinação com pembrolizumabe
Outros nomes:
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Experimental: Parte B: Nível de dose de expansão de dose de agente único 1
Nível 1 de expansão da dose de agente único PY314 para definir melhor a segurança e a tolerabilidade do PY314 sozinho.
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Dose de PY314 como agente único dada em um desenho padrão 3+3.
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Experimental: Parte B: Coorte de expansão de dose combinada 1
PY314 em combinação com coorte de expansão de dose de pembrolizumabe 1 para definir a segurança e tolerabilidade de PY314 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em múltiplos ciclos de tratamento em indivíduos com histologias tumorais pré-definidas e expressão de TREM2 confirmada.
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Dose de PY314 isoladamente e administrada em combinação com pembrolizumabe
Outros nomes:
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Experimental: Parte B: Coorte de expansão de dose combinada 2
PY314 em combinação com coorte de expansão de dose de pembrolizumabe 2 para caracterizar ainda mais o perfil farmacocinético de PY314 como agente único e em combinação com pembrolizumabe.
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Dose de PY314 isoladamente e administrada em combinação com pembrolizumabe
Outros nomes:
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Experimental: Parte B: Coorte de expansão de dose combinada 3
PY314 em combinação com coorte de expansão de dose de pembrolizumabe 3 para caracterizar a atividade antitumoral de PY314 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com histologias tumorais pré-especificadas selecionadas e expressão de TREM2 conhecida.
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Dose de PY314 isoladamente e administrada em combinação com pembrolizumabe
Outros nomes:
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Experimental: Parte B: Coorte de expansão de dose combinada 4
PY314 em combinação com coorte de expansão de dose de pembrolizumabe 4 para avaliar a incidência de formação de ADA e expressão de TREM2.
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Dose de PY314 isoladamente e administrada em combinação com pembrolizumabe
Outros nomes:
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Experimental: Parte B: Coorte de expansão de dose combinada 5
PY314 em combinação com coorte de expansão de dose de pembrolizumabe 5 para explorar e caracterizar ainda mais a atividade antitumoral de PY314 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com histologias tumorais pré-especificadas selecionadas e expressão de TREM2 conhecida.
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Dose de PY314 isoladamente e administrada em combinação com pembrolizumabe
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Eventos Adversos (EA)
Prazo: 36 meses
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Os eventos adversos serão resumidos por classe de sistema de órgãos MedDRA e termo preferido.
Serão produzidas tabulações separadas para todos os EAs emergentes do tratamento, EAs relacionados ao tratamento, Eventos adversos graves (SAEs), interrupções devido a EAs e EAs de pelo menos grau 3 de gravidade NCI CTCAE.
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36 meses
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(Somente Parte A) Toxicidade Limitante de Dose de PY314
Prazo: Avaliado durante os primeiros 21 dias de tratamento
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Avaliação da toxicidade limitante da dose (DLT).
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Avaliado durante os primeiros 21 dias de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Meça a concentração de PY314 no final da infusão (CEOI)
Prazo: 36 meses
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Meça a concentração de PY314 no final da infusão (CEOI) após a primeira dose.
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36 meses
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Meça a concentração de PY314 no nível mínimo (Ctrough)
Prazo: 36 meses
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Meça a concentração de PY314 no nível mínimo (Ctrough).
Todos os indivíduos que receberam pelo menos 1 dose de PY314 e têm pelo menos 1 concentração medida em um ponto de tempo PK programado após o início da dosagem.
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36 meses
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Determinando o tempo de PY314 para a concentração máxima (Tmax)
Prazo: 36 meses
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Determinar o tempo de PY314 até a concentração máxima (Tmax) durante o Ciclo 1.
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36 meses
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Medir PY314 Área sob a curva (AUC)0-t
Prazo: 36 meses
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Meça PY314 Área sob a curva (AUC)0-t.
Todos os indivíduos que receberam pelo menos 1 dose de PY314 e têm pelo menos 1 concentração medida em um ponto de tempo PK programado após o início da dosagem de pelo menos 1 analito PK.
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36 meses
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Meça a meia-vida do PY314 (T1/2)
Prazo: 36 meses
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Meça a meia-vida de PY314 (T1/2).
Todos os indivíduos que receberam pelo menos 1 dose de PY314 e têm pelo menos 1 concentração medida em um ponto de tempo PK programado após o início da dosagem de pelo menos 1 analito PK.
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36 meses
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Meça a folga PY314 (CL)
Prazo: 36 meses
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Meça a folga PY314 (CL).
Todos os indivíduos que receberam pelo menos 1 dose de PY314 e têm pelo menos 1 concentração medida em um ponto de tempo PK programado após o início da dosagem de pelo menos 1 analito PK.
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36 meses
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Meça o volume PY314 em estado estacionário (Vss)
Prazo: 36 meses
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Meça o volume PY314 em estado estacionário (Vss).
Todos os indivíduos que receberam pelo menos 1 dose de PY314 e têm pelo menos 1 concentração medida em um ponto de tempo PK programado após o início da dosagem de pelo menos 1 analito PK.
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36 meses
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Meça a concentração máxima de PY314 (Cmax)
Prazo: 36 meses
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Meça a concentração máxima de PY314 (Cmax) em vários pontos de tempo durante o Ciclo 1.
Todos os indivíduos que receberam pelo menos 1 dose de PY314 e têm pelo menos 1 concentração medida em um ponto de tempo PK programado após o início da dosagem.
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36 meses
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Incidência de formação de anticorpos antidrogas (ADA) para PY314
Prazo: 36 meses
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Avaliar a incidência de formação de anticorpos antidrogas (ADA) para PY314
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36 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 36 meses
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Os incidentes de ORR são definidos como uma resposta completa ou parcial por RECIST.
Indivíduos sem dados de linha de base serão considerados sem resposta.
ORR será resumido por dose, tipo de tumor e geral.
ORR será resumido de forma descritiva.
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36 meses
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: 36 Meses
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Definido como a porcentagem de indivíduos que atingiram resposta completa, resposta parcial e doença estável.
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36 Meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: 36 meses
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O DOR será calculado para determinar a durabilidade.
O DOR será medido a partir do momento em que os critérios para RC ou PR - o que for registrado primeiro - forem atendidos até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva for documentada objetivamente.
DOR será avaliado usando métodos KAPLAN-MEIER.
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36 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progresso (PFS)
Prazo: 36 meses
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A PFS será medida desde a entrada no estudo até a progressão da doença ou morte por qualquer causa.
A PFS será avaliada usando os métodos KAPLAN-MEIER.
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36 meses
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 36 meses
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A duração da sobrevida global (OS) será medida desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até a data da morte.
OS serão avaliados usando métodos KAPLAN-MEIER.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Len Reyno, MD, Ikena Oncology
- Diretor de estudo: Marc Chamberlain, MD, Ikena Oncology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Real)
31 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Real)
22 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
31 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
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Outros números de identificação do estudo
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Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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