En studie av PY314 i ämnen med avancerade solida tumörer
20 mars 2024 uppdaterad av: Ikena Oncology
En öppen fas 1a/1b studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos PY314 som ett enda medel och i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerade solida tumörer
Detta är en öppen, multicenter, först i människa, fas 1a/1b-studie av PY314 i försökspersoner med lokalt avancerade (icke-opererbara) och/eller metastaserande solida tumörer som är refraktära eller återfaller till standardvård (inklusive pembrolizumab, om de är godkända för den indikationen).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Del A: Dosökning av PY314 enbart och i kombination med pembrolizumab i en standard 3+3 design. Del B: Dosökning av en eller flera dosnivåer av PY314 administrerat ensamt och i kombination med pembrolizumab för fördefinierad tumörhistologi
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
86
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic Scottsdale - PPDS
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258-4566
- Honor Health Research Institute
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope - Comprehensive Cancer Center
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford Hospital and Clinics
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic - PPDS
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute Beaverton Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- START South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- NEXT Virginia
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
- Wisconsin Institutes for Medical Research
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
NYCKELBEHÖRIGHETSKRITERIER
Inklusionskriterier:
- Vuxna ≥18 år vid tidpunkten för studiesamtycke
Försökspersoner med någon av följande kvalificerade solida tumördiagnoser som bekräftas av cytologi eller histologi:
- Eskaleringskohorter (Del A): Försökspersoner med avancerade solida tumörer från förspecificerade tumörtyper (gynekologiska cancerformer [inklusive äggstockscancer, äggledare, primär peritoneal, endometrial, cervikal, vaginal, vulva], gastrisk [adenokarcinom], kolorektal ([MSIlow och CPI) refraktär MSIhigh]), lunga [icke-småcelligt lungadenokarcinom och skivepitelcancer] som är återkommande eller motståndskraftiga mot platinabaserad kemoterapi utöver tidigare behandling med CPI Programmerad celldöd-1 (PD-1)/Programmerad celldöd- Ligand 1 (PD-L1) eller som ger informerat samtycke till att avstå från sådan terapi, njure [clear cell and non-clear cell], bröst [TNBC och HR+ HER-2-] med lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som är återfallande eller refraktär mot minst en linje av post-adjuvant terapi (inklusive en CPI-antingen ensam eller i kombination om den är godkänd för den indikationen och inte kvalificerad för andra riktade terapier specifika för deras tumörtyp).
- Expansionskohorter (Del B): Försökspersoner med avancerade solida tumörer valda från 5 förspecificerade cancerformer baserat på prekliniska och Del A.
- Försökspersonerna måste tillhandahålla ett original, diagnostiskt tumörprov för att bestämma TREM2-uttryck (platserna har verifierad källa före screening och tillgänglighet av arkivvävnad under screening). Försökspersoner utan ett arkivvävnadsprov kommer endast att vara berättigade om de väljer och samtycker till att tillhandahålla en CNB av primär eller en metastatisk lesion som krävs för del B, som används i del A endast om ett arkivprov inte är tillgängligt.
- Försökspersonerna måste ha dokumenterad sjukdomsprogression (inklusive tidigare behandling med en CPI (enbart eller i kombination), om de är godkända för den indikationen.
- Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingar.
- Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
- Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare antitumörbehandling, inklusive immunterapi, har försvunnit till grad < 2 före start av studieläkemedelsdosering (inklusive grad < 2 alopeci eller perifer neuropati, eller om de kontrolleras med sköldkörtelersättningsterapi).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2
- Koagulation: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,3, såvida inte på ett terapeutiskt antikoagulant
- Adekvat hematologisk funktion definierad enligt följande: Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL; ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (utan granulocytiska tillväxtfaktorer under de senaste 7 dagarna efter att ha erhållit de hematologiska laboratorievärdena för screening)
- Adekvat leverfunktion definieras enligt följande: ASAT/ALAT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) (om levermetastaser förekommer, ≤ 5 x ULN); Totalt eller konjugerat bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Adekvat njurfunktion definierad enligt följande: Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥45 ml/min beräknat med Cockroft-Gault-metoden
Exklusions kriterier:
- Patient är en kandidat för molekylärt riktad terapi (t.ex. läkemedel riktade mot EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET och BRAF V600E, HER2). Gäller inskrivna ämnen på både del A och del B av studien.
- Historik av autoimmun sjukdom som kräver pågående eller intermittent sjukdomsmodifierande behandling, exklusive sköldkörtelsjukdom annars väl kontrollerad på substitutionsterapi
- Stabila behandlade eller asymtomatiska hjärnmetastaser i minst 3 månader dokumenterade genom hjärnavbildning före inskrivning
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv SARS-CoV-2-infektion, aktiv eller kronisk blödningshändelse inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet, eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven enligt bedömningen av behandlande läkare
- Dekompenserad leversjukdom som bevisas av hepatisk encefalopati eller koagulopati
- Aktiv angina eller klass III eller IV CHF (NYHA CHF Functional Classification System) eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter första dosen av studieläkemedlet, inklusive MI, instabil angina, grad 2 eller högre perifer vaskulär sjukdom, CHF, okontrollerad HTN, eller arytmier som inte kontrolleras av medicin
- All anticancerterapi, inklusive små molekyler, immunterapi, kemoterapi, monoklonal antikroppsterapi (förutom benmodifierande medel som stödjande vård), strålbehandling eller andra medel för att behandla cancer inom 21 dagar (beroende på medlet och läkemedlet halv- liv), av den första dosen av studieläkemedlet
- Patienter med refraktär lungcancer som har utvecklats inom 3 månader efter påbörjad kemoterapi-dubbelbehandling eller lungcancerpatienter som har utvecklats inom 6 månader efter påbörjad kombinationsbehandling med immunterapi och kemoterapi.
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A: PY314 Dosnivå 1 för enstaka medel
Dosnivån för PY314 enstaka medel beror endast på alla säkerhetssignaler som observeras i dessa kohorter.
Efter att säkerhetsgranskningskommittén har fastställt säkerheten och tolerabiliteten för minst två PY314-dosnivåer.
|
Dos av PY314 som enstaka medel ges i en standard 3+3 design.
|
|
Experimentell: Del A: PY314 Dosnivå 2 för singelmedel
Doseskalering av PY314 enstaka medel dos nivå 2 av PY314 som ett enskilt medel kommer att fortsätta i frånvaro av oacceptabel dosbegränsande toxicitet till den maximala administrerade dosen enligt definitionen i det fördefinierade dosökningsschemat.
|
Dos av PY314 som enstaka medel ges i en standard 3+3 design.
|
|
Experimentell: Del A: PY314 Dosnivå 3 för singelmedel
PY314 enkelmedelsdosnivå 3 för att identifiera den maximalt tolererade dosen och/eller för att bestämma den rekommenderade dosen för expansion av PY314
|
Dos av PY314 som enstaka medel ges i en standard 3+3 design.
|
|
Experimentell: Del A: PY314 Dosnivå 4 för enstaka medel
PY314 enstaka medel dosnivå 4 för att karakterisera den farmakokinetiska profilen för PY314 som ett enskilt medel.
|
Dos av PY314 som enstaka medel ges i en standard 3+3 design.
|
|
Experimentell: Del A: Kombinationsdosnivå 1
Kombinationsdosnivå 1 för att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av PY314 som enstaka medel och i kombination med pembrolizumab hos patienter med avancerade refraktära solida tumörer inklusive refraktär till kontrollpunktshämmare.
|
Dos av PY314 enbart och ges i kombination med pembrolizumab
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A: Kombinationsdosnivå 2
PY314 kombinationsdosnivå 2 för att identifiera den maximalt tolererade dosen och/eller för att bestämma den rekommenderade dosen för expansion av PY314 administrerat ensamt och i kombination med pembrolizumab.
|
Dos av PY314 enbart och ges i kombination med pembrolizumab
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A: Kombinationsdosnivå 3
PY314 kombinationsdosnivå 3 för att karakterisera den farmakokinetiska profilen av PY314 som ett enda medel och i kombination med pembrolizumab.
|
Dos av PY314 enbart och ges i kombination med pembrolizumab
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A: Kombinationsdosnivå 4
PY314-kombinationsdosnivå 4 för att beskriva, hos försökspersoner utvalda av förspecificerad tumörhistologi, anti-tumöraktivitet av PY314 administrerat ensamt och i kombination med pembrolizumab.
|
Dos av PY314 enbart och ges i kombination med pembrolizumab
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B: Dosexpansionsdosnivå 1 för singelmedel
PY314 enkelmedelsdosexpansionsdosnivå 1 för att ytterligare definiera säkerheten och tolerabiliteten för enbart PY314.
|
Dos av PY314 som enstaka medel ges i en standard 3+3 design.
|
|
Experimentell: Del B: Kombinationsdosexpansion, kohort 1
PY314 i kombination med pembrolizumab dosexpansion kohort 1 för att definiera säkerheten och toleransen för PY314 enbart och i kombination med pembrolizumab under flera behandlingscykler hos patienter med fördefinierade tumörhistologier och bekräftat TREM2-uttryck.
|
Dos av PY314 enbart och ges i kombination med pembrolizumab
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B: Kombinationsdosexpansion, kohort 2
PY314 i kombination med dosexpansion av pembrolizumab kohort 2 för att ytterligare karakterisera PK-profilen för PY314 som ett enda medel och i kombination med pembrolizumab.
|
Dos av PY314 enbart och ges i kombination med pembrolizumab
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B: Kombinationsdosexpansion, kohort 3
PY314 i kombination med pembrolizumab dosexpansion kohort 3 för att karakterisera antitumöraktiviteten av PY314 enbart och i kombination med pembrolizumab hos patienter med utvalda förspecificerade tumörhistologier och känt TREM2-uttryck.
|
Dos av PY314 enbart och ges i kombination med pembrolizumab
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B: Kombinationsdosexpansion, kohort 4
PY314 i kombination med dosexpansion av pembrolizumab kohort 4 för att utvärdera förekomsten av ADA-bildning och TREM2-uttryck.
|
Dos av PY314 enbart och ges i kombination med pembrolizumab
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B: Kombinationsdosexpansion, kohort 5
PY314 i kombination med dosexpansion av pembrolizumab kohort 5 för att ytterligare utforska och karakterisera antitumöraktiviteten av PY314 enbart och i kombination med pembrolizumab hos patienter med utvalda förspecificerade tumörhistologier och känt TREM2-uttryck.
|
Dos av PY314 enbart och ges i kombination med pembrolizumab
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: 36 månader
|
Biverkningar kommer att sammanfattas efter MedDRA-systemorganklass och föredragen term.
Separata tabeller kommer att tas fram för alla behandlingsuppkommande biverkningar, behandlingsrelaterade biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE), utsättningar på grund av biverkningar och biverkningar av minst NCI CTCAE grad 3 svårighetsgrad.
|
36 månader
|
|
(Endast del A) Dosbegränsande toxicitet för PY314
Tidsram: Bedöms under de första 21 dagarna av behandlingen
|
Utvärdering av dosbegränsande toxicitet (DLT).
|
Bedöms under de första 21 dagarna av behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mät PY314-koncentrationen vid slutet av infusionen (VD)
Tidsram: 36 månader
|
Mät PY314-koncentrationen vid slutet av infusionen (CEOI) efter den första dosen.
|
36 månader
|
|
Mät PY314-koncentrationen på dalnivån (Ctrough)
Tidsram: 36 månader
|
Mät PY314-koncentrationen vid dalnivån (Ctrough).
Alla försökspersoner som fått minst 1 dos PY314 och har minst 1 uppmätt koncentration vid en schemalagd PK-tidpunkt efter start av dosering.
|
36 månader
|
|
Bestämma PY314-tiden till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: 36 månader
|
Bestämning av PY314-tiden till maximal koncentration (Tmax) under cykel 1.
|
36 månader
|
|
Mät PY314 Area under kurvan (AUC)0-t
Tidsram: 36 månader
|
Mät PY314 Area under kurvan (AUC)0-t.
Alla försökspersoner som fått minst 1 dos PY314 och har minst 1 uppmätt koncentration vid en schemalagd PK-tidpunkt efter start av dosering för minst 1 PK-analyt.
|
36 månader
|
|
Mät PY314 halveringstid (T1/2)
Tidsram: 36 månader
|
Mät PY314 halveringstid (T1/2).
Alla försökspersoner som fått minst 1 dos PY314 och har minst 1 uppmätt koncentration vid en schemalagd PK-tidpunkt efter start av dosering för minst 1 PK-analyt.
|
36 månader
|
|
Mät PY314 Clearance (CL)
Tidsram: 36 månader
|
Mät PY314 Clearance (CL).
Alla försökspersoner som fått minst 1 dos PY314 och har minst 1 uppmätt koncentration vid en schemalagd PK-tidpunkt efter start av dosering för minst 1 PK-analyt.
|
36 månader
|
|
Mät volym PY314 vid stabilt tillstånd (Vss)
Tidsram: 36 månader
|
Mät volym PY314 vid stabilt tillstånd (Vss).
Alla försökspersoner som fått minst 1 dos PY314 och har minst 1 uppmätt koncentration vid en schemalagd PK-tidpunkt efter start av dosering för minst 1 PK-analyt.
|
36 månader
|
|
Mät PY314 maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: 36 månader
|
Mät PY314 maximal koncentration (Cmax) vid olika tidpunkter under cykel 1.
Alla försökspersoner som fått minst 1 dos PY314 och har minst 1 uppmätt koncentration vid en schemalagd PK-tidpunkt efter start av dosering.
|
36 månader
|
|
Förekomst av bildning av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot PY314
Tidsram: 36 månader
|
För att utvärdera förekomsten av anti-läkemedelsantikroppsbildning (ADA) mot PY314
|
36 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 36 månader
|
Incidenterna med ORR definieras som antingen ett fullständigt eller partiellt svar per RECIST.
Försökspersoner utan baslinjedata kommer att betraktas som inga svarade.
ORR kommer att sammanfattas efter dos, tumörtyp och totalt.
ORR kommer att sammanfattas beskrivande.
|
36 månader
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: 36 månader
|
Definierat som andelen försökspersoner som har uppnått fullständigt svar, partiellt svar och stabil sjukdom.
|
36 månader
|
|
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: 36 månader
|
DOR kommer att beräknas för att bestämma hållbarheten.
DOR kommer att mätas från den tidpunkt då kriterierna för CR eller PR - beroende på vilket som registreras först - uppfylls till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad.
DOR kommer att bedömas med KAPLAN-MEIER metoder.
|
36 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Framstegsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 36 månader
|
PFS kommer att mätas från inträde i studien tills sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
PFS kommer att bedömas med KAPLAN-MEIER metoder.
|
36 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 36 månader
|
Varaktigheten av total överlevnad (OS) kommer att mätas från tidpunkten för första studieläkemedlets administrering till dödsdatumet.
OS kommer att bedömas med KAPLAN-MEIER metoder.
|
36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Len Reyno, MD, Ikena Oncology
- Studierektor: Marc Chamberlain, MD, Ikena Oncology
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 oktober 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
31 augusti 2023
Avslutad studie (Faktisk)
22 september 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 december 2020
Första postat (Faktisk)
31 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Adenocarcinom
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Bröstsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Neoplasmer i njurarna
- Lungneoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Karcinom, njurcell
- Bröstneoplasmer
- Trippelnegativa bröstneoplasmer
- Adenocarcinom i lungan
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- PY314-1-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .