Une étude du PY314 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées
20 mars 2024 mis à jour par: Ikena Oncology
Une étude ouverte de phase 1a/1b pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du PY314 en tant qu'agent unique et en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées
Il s'agit d'une première étude de phase 1a/1b chez l'homme, multicentrique, en ouvert, portant sur le PY314 chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées (non résécables) et/ou métastatiques qui sont réfractaires ou en rechute aux normes de soins (y compris le pembrolizumab, s'il est approuvé pour cette indication).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Partie A : Augmentation de la dose de PY314 seul et en association avec le pembrolizumab dans une conception standard 3+3 Partie B : Extension de la dose d'un ou plusieurs niveaux de dose de PY314 administré seul et en association avec le pembrolizumab pour une histologie tumorale prédéfinie
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
86
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Scottsdale - PPDS
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258-4566
- Honor Health Research Institute
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope - Comprehensive Cancer Center
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford Hospital and Clinics
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San Diego, California, États-Unis, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University Of Colorado Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville - PPDS
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02214
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic - PPDS
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute Beaverton Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- START South Texas Accelerated Research Therapeutics
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- NEXT Virginia
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
- Wisconsin Institutes for Medical Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
PRINCIPAUX CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ
Critère d'intégration:
- Adultes ≥ 18 ans au moment du consentement à l'étude
Sujets présentant l'un des diagnostics de tumeur solide éligibles suivants, confirmés par cytologie ou histologie :
- Cohortes d'escalade (partie A) : sujets atteints de tumeurs solides avancées de types de tumeurs pré-spécifiés (cancers gynécologiques [y compris les cancers de l'ovaire, des trompes, du péritoine primitif, de l'endomètre, du col de l'utérus, du vagin, de la vulve], gastrique [adénocarcinome], colorectal ([MSIlow et CPI réfractaire MSIhigh]), pulmonaire [adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules et carcinome épidermoïde] qui sont récurrents ou réfractaires à la chimiothérapie à base de platine en plus d'un traitement antérieur par CPI Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death- Ligand 1 (PD-L1) ou qui donnent leur consentement éclairé pour renoncer à un tel traitement, rénal [cellules claires et cellules non claires], sein [TNBC et HR+ HER-2-] avec une maladie localement avancée ou métastatique en rechute ou réfractaire à au moins une ligne de thérapie post-adjuvante (y compris un CPI - seul ou en association s'il est approuvé pour cette indication, et non éligible à d'autres thérapies ciblées spécifiques à leur type de tumeur).
- Cohortes d'expansion (partie B) : sujets atteints de tumeurs solides avancées sélectionnés parmi 5 cancers préspécifiés en fonction de la phase préclinique et de la partie A.
- Les sujets doivent fournir un échantillon de tumeur diagnostique original pour déterminer l'expression de TREM2 (les sites ont vérifié la source avant le dépistage et la disponibilité des tissus d'archives pendant le dépistage). Les sujets sans échantillon de tissu d'archive ne seront éligibles que s'ils choisissent et consentent à fournir un CNB de lésion primaire ou métastatique requis pour la partie B, utilisé dans la partie A uniquement si un spécimen d'archive n'est pas disponible.
- Les sujets doivent avoir une progression documentée de la maladie (y compris un traitement antérieur avec un IPC (seul ou en association), s'il est approuvé pour cette indication.
- Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs.
- Maladie mesurable par RECIST 1.1
- Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antitumoral antérieur, y compris l'immunothérapie, sont passés au grade < 2 avant le début de l'administration du médicament à l'étude (y compris l'alopécie ou la neuropathie périphérique de grade < 2, ou s'ils sont contrôlés par une thérapie de remplacement de la thyroïde).
- Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Coagulation : Rapport International Normalisé (INR) ≤ 1,3, sauf sous anticoagulant thérapeutique
- Fonction hématologique adéquate définie comme suit : Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L ; Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL ; ANC ≥ 1,5 x 10^9/L (sans facteur de croissance granulocytaire dans les 7 jours précédant l'obtention des valeurs de laboratoire hématologiques de dépistage)
- Fonction hépatique adéquate définie comme suit : ASAT/ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (si des métastases hépatiques sont présentes, ≤ 5 x LSN) ; Bilirubine totale ou conjuguée ≤ 1,5 x LSN
- Fonction rénale adéquate définie comme suit : Créatinine sérique ≤ 2 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 45 mL/min calculée par la méthode Cockroft-Gault
Critère d'exclusion:
- Le sujet est un candidat pour une thérapie moléculaire ciblée (par exemple, des médicaments ciblant EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET et BRAF V600E, HER2). S'applique aux sujets inscrits à la fois à la partie A et à la partie B de l'étude.
- Antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement modificateur de la maladie continu ou intermittent à l'exclusion d'une maladie thyroïdienne par ailleurs bien contrôlée par un traitement substitutif
- Métastases cérébrales stables traitées ou asymptomatiques pendant au moins 3 mois documentées par imagerie cérébrale avant l'inscription
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active par le SRAS-CoV-2, un événement hémorragique actif ou chronique dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou une maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude, à en juger par médecin traitant
- Maladie hépatique décompensée mise en évidence par une encéphalopathie hépatique ou une coagulopathie
- Angor actif ou ICC de classe III ou IV (système de classification fonctionnelle de l'ICC de la NYHA) ou maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, y compris IM, angor instable, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou supérieur, ICC, HTN non contrôlée, ou arythmies non contrôlées par des médicaments
- Toute thérapie anticancéreuse, y compris les petites molécules, l'immunothérapie, la chimiothérapie, la thérapie par anticorps monoclonaux (à l'exception des agents de modification osseuse en tant que soins de soutien), la radiothérapie ou tout autre agent pour traiter le cancer dans les 21 jours (en fonction de l'agent et de la moitié du médicament vie), de la première dose du médicament à l'étude
- - Sujets atteints d'un cancer du poumon réfractaire qui ont progressé dans les 3 mois suivant le début des régimes de chimiothérapie-doublet ou sujets atteints d'un cancer du poumon qui ont progressé dans les 6 mois suivant le début du traitement combiné immunothérapie-chimiothérapie.
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A : PY314 Agent unique dose niveau 1
Le niveau de dose de l'agent unique PY314 dépendra de tout signal de sécurité observé dans ces cohortes uniquement.
Suite à la détermination de l'innocuité et de la tolérabilité d'au moins deux niveaux de dose de PY314 par le comité d'examen de l'innocuité.
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Dose de PY314 en tant qu'agent unique donnée dans une conception standard 3+3.
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Expérimental: Partie A : PY314 Agent unique dose niveau 2
PY314 agent unique dose niveau 2 l'escalade de dose de PY314 en monothérapie se poursuivra en l'absence de toxicité limitant la dose inacceptable jusqu'à la dose maximale administrée telle que définie dans le schéma d'escalade de dose prédéfini.
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Dose de PY314 en tant qu'agent unique donnée dans une conception standard 3+3.
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Expérimental: Partie A : PY314 Agent unique dose niveau 3
PY314 agent unique dose niveau 3 pour identifier la dose maximale tolérée et/ou pour déterminer la dose recommandée pour l'expansion de PY314
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Dose de PY314 en tant qu'agent unique donnée dans une conception standard 3+3.
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Expérimental: Partie A : PY314 Agent unique dose niveau 4
PY314 en monothérapie niveau de dose 4 pour caractériser le profil pharmacocinétique du PY314 en monothérapie.
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Dose de PY314 en tant qu'agent unique donnée dans une conception standard 3+3.
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Expérimental: Partie A : Niveau de dose combiné 1
Combinaison dose niveau 1 pour caractériser l'innocuité et la tolérabilité du PY314 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez les sujets atteints de tumeurs solides réfractaires avancées, y compris réfractaires à l'inhibiteur de point de contrôle.
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Dose de PY314 seul et administré en association avec le pembrolizumab
Autres noms:
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Expérimental: Partie A : Niveau de dose combiné 2
PY314 combinaison dose niveau 2 pour identifier la dose maximale tolérée et/ou pour déterminer la dose recommandée pour l'expansion du PY314 administré seul et en association avec le pembrolizumab.
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Dose de PY314 seul et administré en association avec le pembrolizumab
Autres noms:
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Expérimental: Partie A : Niveau de dose combiné 3
PY314 combinaison dose niveau 3 pour caractériser le profil pharmacocinétique du PY314 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
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Dose de PY314 seul et administré en association avec le pembrolizumab
Autres noms:
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Expérimental: Partie A : Niveau de dose combiné 4
PY314 combinaison dose niveau 4 pour décrire, chez des sujets sélectionnés par histologie tumorale pré-spécifiée, l'activité anti-tumorale du PY314 administré seul et en association avec le pembrolizumab.
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Dose de PY314 seul et administré en association avec le pembrolizumab
Autres noms:
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Expérimental: Partie B : dose d'extension de dose d'agent unique niveau 1
PY314 dose d'extension de dose d'agent unique niveau 1 pour définir davantage la sécurité et la tolérabilité du PY314 seul.
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Dose de PY314 en tant qu'agent unique donnée dans une conception standard 3+3.
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Expérimental: Partie B : Cohorte d'expansion de la dose combinée 1
PY314 en association avec la cohorte 1 d'expansion de la dose de pembrolizumab pour définir l'innocuité et la tolérabilité du PY314 seul et en association avec le pembrolizumab sur plusieurs cycles de traitement chez des sujets présentant des histologies tumorales prédéfinies et une expression confirmée de TREM2.
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Dose de PY314 seul et administré en association avec le pembrolizumab
Autres noms:
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Expérimental: Partie B : Cohorte d'expansion de dose combinée 2
PY314 en association avec la cohorte d'extension de dose de pembrolizumab 2 pour mieux caractériser le profil PK de PY314 en tant qu'agent unique et en association avec le pembrolizumab.
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Dose de PY314 seul et administré en association avec le pembrolizumab
Autres noms:
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Expérimental: Partie B : Cohorte d'expansion de la dose combinée 3
PY314 en association avec la cohorte d'expansion de dose de pembrolizumab 3 pour caractériser l'activité anti-tumorale du PY314 seul et en association avec le pembrolizumab chez des sujets présentant des histologies tumorales prédéfinies sélectionnées et une expression connue de TREM2.
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Dose de PY314 seul et administré en association avec le pembrolizumab
Autres noms:
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Expérimental: Partie B : Cohorte d'expansion de la dose combinée 4
PY314 en association avec la cohorte d'expansion de dose de pembrolizumab 4 pour évaluer l'incidence de la formation d'ADA et l'expression de TREM2.
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Dose de PY314 seul et administré en association avec le pembrolizumab
Autres noms:
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Expérimental: Partie B : Cohorte d'expansion de la dose combinée 5
PY314 en association avec la cohorte d'expansion de dose de pembrolizumab 5 pour explorer et caractériser plus avant l'activité anti-tumorale de PY314 seul et en association avec du pembrolizumab chez des sujets présentant des histologies tumorales prédéfinies sélectionnées et une expression connue de TREM2.
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Dose de PY314 seul et administré en association avec le pembrolizumab
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: 36 mois
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Les événements indésirables seront résumés par classe de système d'organe MedDRA et par terme préféré.
Des tabulations distinctes seront produites pour tous les EI apparus sous traitement, les EI liés au traitement, les événements indésirables graves (EIG), les interruptions dues à des EI et les EI d'au moins la gravité NCI CTCAE de grade 3.
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36 mois
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(Partie A uniquement) Toxicité limitant la dose du PY314
Délai: Évalué au cours des 21 premiers jours de traitement
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Évaluation de la toxicité dose-limitante (DLT).
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Évalué au cours des 21 premiers jours de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesurer la concentration de PY314 en fin de perfusion (CEOI)
Délai: 36 mois
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Mesurer la concentration de PY314 à la fin de la perfusion (CEOI) après la première dose.
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36 mois
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Mesurer la concentration de PY314 au niveau creux (Ctrough)
Délai: 36 mois
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Mesurer la concentration de PY314 au niveau creux (Ctrough).
Tous les sujets qui ont reçu au moins 1 dose de PY314 et qui ont au moins 1 concentration mesurée à un moment PK programmé après le début de l'administration.
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36 mois
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Détermination du temps de PY314 jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: 36 mois
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Détermination du temps de PY314 jusqu'à la concentration maximale (Tmax) pendant le cycle 1.
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36 mois
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Mesure PY314 Aire sous la courbe (AUC)0-t
Délai: 36 mois
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Mesurer PY314 Aire sous la courbe (AUC)0-t.
Tous les sujets qui ont reçu au moins 1 dose de PY314 et qui ont au moins 1 concentration mesurée à un moment PK programmé après le début du dosage pour au moins 1 analyte PK.
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36 mois
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Mesurer la demi-vie du PY314 (T1/2)
Délai: 36 mois
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Mesurer la demi-vie du PY314 (T1/2).
Tous les sujets qui ont reçu au moins 1 dose de PY314 et qui ont au moins 1 concentration mesurée à un moment PK programmé après le début du dosage pour au moins 1 analyte PK.
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36 mois
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Mesurer le jeu PY314 (CL)
Délai: 36 mois
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Mesurez le jeu PY314 (CL).
Tous les sujets qui ont reçu au moins 1 dose de PY314 et qui ont au moins 1 concentration mesurée à un moment PK programmé après le début du dosage pour au moins 1 analyte PK.
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36 mois
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Mesurer le volume PY314 à l'état stable (Vss)
Délai: 36 mois
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Mesurer le volume PY314 à l'état stable (Vss).
Tous les sujets qui ont reçu au moins 1 dose de PY314 et qui ont au moins 1 concentration mesurée à un moment PK programmé après le début du dosage pour au moins 1 analyte PK.
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36 mois
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Mesurer la concentration maximale de PY314 (Cmax)
Délai: 36 mois
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Mesurer la concentration maximale de PY314 (Cmax) à différents moments pendant le cycle 1.
Tous les sujets qui ont reçu au moins 1 dose de PY314 et qui ont au moins 1 concentration mesurée à un moment PK programmé après le début de l'administration.
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36 mois
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Incidence de la formation d'anticorps anti-médicament (ADA) contre PY314
Délai: 36 mois
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Évaluer l'incidence de la formation d'anticorps anti-médicament (ADA) contre le PY314
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36 mois
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 36 mois
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Les incidents d'ORR sont définis comme une réponse complète ou partielle par RECIST.
Les sujets sans données de base seront considérés comme non répondeurs.
L'ORR sera résumé par dose, type de tumeur et global.
L'ORR sera résumé de manière descriptive.
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36 mois
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Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: 36 mois
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Défini comme le pourcentage de sujets qui ont obtenu une réponse complète, une réponse partielle et une maladie stable.
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36 mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: 36 mois
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Le DOR sera calculé pour déterminer la durabilité.
Le DOR sera mesuré à partir du moment où les critères de RC ou de RP, selon celui qui est enregistré en premier, sont remplis jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée.
Le DOR sera évalué à l'aide des méthodes KAPLAN-MEIER.
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36 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 36 mois
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La SSP sera mesurée depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
La SSP sera évaluée à l'aide des méthodes KAPLAN-MEIER.
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36 mois
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Survie globale (SG)
Délai: 36 mois
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La durée de survie globale (SG) sera mesurée à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès.
La SG sera évaluée à l'aide des méthodes KAPLAN-MEIER.
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Len Reyno, MD, Ikena Oncology
- Directeur d'études: Marc Chamberlain, MD, Ikena Oncology
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
31 août 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
22 septembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 décembre 2020
Première publication (Réel)
31 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies du sein
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs rénales
- Tumeurs pulmonaires
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Carcinome à cellules rénales
- Tumeurs mammaires
- Tumeurs mammaires triples négatives
- Adénocarcinome du poumon
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- PY314-1-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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